妊産婦 薬剤リスト
| # | 薬物 | 分類 | 関連疾患名 | 参考情報 | FDA | EMA | 電子添文・添付文書 (日本) | LactMed | その他 | 操作 | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| # | 一般名 | 商品名 | 大分類 | 小分類 | 掲載 | MG | MS | NMO | CIDP | てんかん | 頭痛 | 脳血管障害 | 妊娠と授乳第4版 | 診療ガイドライン | 妊娠 | 授乳 | 妊娠 | 授乳 | 妊娠 | 授乳 | 授乳 (link*) | 診療ガイドライン (日本) | 備考 (各論執筆者によるコメント) | |
| 1 | IFN-b1b | ベタフェロン® | (記載例) | ○ | ● | ● | ● | 前方視的観察研究も含め現時点で利用可能なデータは、妊娠中の使用による薬剤関連の大奇形のリスクを示唆していない。 | 母乳への移行や、母乳を与えられた児や母乳産生への影響を示すデータはない。授乳による児の発達・健康面での利点と母体の投薬の必要性、投薬下あるいは母体の原疾患による有害事象の可能性などを考慮し、授乳を検討。 | これまでのビッグデータにおいて、妊娠前や妊娠初期の使用による先天性大奇形のリスクは増大しないとされる。但し、妊娠中期・後期における暴露のデータは限られる。臨床的に必要であれば妊娠中の使用も考慮される。 | 母乳移行のデータは限られるが、母乳への影響は限定的と考えられ、授乳中の使用による児への悪影響はないと予想されるため、授乳中の使用も許容される。 | 有益性投与 (＊必要時、インタビューフォームの内容をご記載ください) (＊必要時、半減期などの薬物動態をご記載ください) | 有益性授乳 (＊必要時、インタビューフォームの内容をご記載ください) | 特別な注意は不要。 (501168) (＊可能であれば、RIDをご記載ください) | ||||||||||
| 2 | アザチオプリン | イムラン、アザニン | 免疫抑制薬 | 代謝拮抗薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠：イムランは妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠中にイムランを投与する場合は、リスクと ベネフィットを慎重に⽐較検討する必要があります。可能な限り、妊娠中の患者へのイムランの使⽤は避けてください。この 薬剤は、妊婦の関節リウマチの治療には使⽤しないでください。3 イムランは、ヒト投与量（1⽇5mg/kg）と同等の⽤量をウサギおよびマウスに投与した場合、催奇形性を⽰します。異常所⾒として は、⾻格奇形および内臓異常が挙げられます。2 妊娠中にアザチオプリンを投与された⼥性において、妊娠性肝内胆汁うっ滞（ICP）の市販後症例が報告されています。ICPの症状 および胆汁酸値は、アザチオプリンの投与中⽌後に改善しました。妊娠中の⼥性にICPが発現した場合は、イムランの投与を中⽌し てください。 イムランを投与された腎移植患者から⽣まれた乳児の⼀部に、限定的な免疫学的異常やその他の異常が認められた。詳細な症例報告で は、4妊娠期間を通じて毎⽇150mgのアザチオプリンと30mgのプレドニゾンを投与された⺟親から⽣まれた乳児において、リンパ球 減少症、IgGおよびIgMレベルの低下、サイトメガロウイルス（CMV）感染、および胸腺影の減少が認められた。妊娠10週⽬には、ほ とんどの症状は正常化した。DeWitteらは、毎⽇125mgのアザチオプリンと12.5mgのプレドニゾンを投与された⺟親から⽣まれた早 産児において、汎⾎球減少症と重度の免疫不全が認められたと報告した。5⾝体所⾒の異常に関する報告が2件発表されています。ウィ リアムソンとカープは、妊娠中に⺟親がアザチオプリン200mgを毎⽇、プレドニゾン20mgを隔⽇で投与された結果、軸前性多指症の 乳児が⽣まれた事例を報告しました。6Tallentらは、上部腰部に巨⼤な脊髄髄膜瘤、両側股関節脱⾅、両側内反尖⾜を有する乳児を報 告した。⽗親は⻑期にわたりアザチオプリン療法を受けていた。7 | 授乳中の⺟親:授乳中の⺟親へのイムランの使⽤は推奨されません。アザチオプリンまたはその代謝物は、胎盤および⺟乳中に 低濃度で移⾏します。8、9、10アザチオプリンには腫瘍形成の可能性があることが⽰されているため、⺟親にとっての薬剤の重 要性を考慮して、授乳を中⽌するか薬剤を中⽌するかを決定する必要があります。 | 妊娠 動物実験において、アザチオプリンによる奇形が報告されています。動物実験において、アザチオプリンは催奇形性お よび胎児毒性を⽰しました（5.3項参照）。ヒトにおけるアザチオプリンの催奇形性については、相反する知⾒がありま す。妊娠中のアザチオプリンの使⽤は、慎重なベネフィット‧リスク分析を⾏った上でのみ⾏う必要があります。 ⽣殖年齢の男⼥患者は、アザチオプリン投与中は避妊法を遵守する必要があります。男性は、投 与中および投与終了後6ヶ⽉間は⼦供をもうけることはできません。これは、慢性尿毒症により ⽣殖能⼒が低下している患者にも当てはまります。移植後、⽣殖能⼒は通常正常に戻ります。 症例報告によると、⼦宮内避妊器具（IUD）（コイル型またはT字型の「銅コイル」）はアザチオプリン療法下では 効果を発揮しない可能性があります。したがって、他の避妊法や追加の避妊法を推奨する必要があります。 相当量のアザチオプリンとその代謝物が胎盤と⽺膜を通過し、それによって⺟親から胎児に 移⾏することが知られています。 妊娠中にアザチオプリンを投与された⺟親から⽣まれた新⽣児において、⾎球数の変化（⽩⾎球減 少症および∕または⾎⼩板減少症）が報告されています。妊娠中は、⺟親の⾎液学的モニタリング に特に注意を払うことが推奨されます。 アザチオプリンとプレドニゾンの併⽤による⼦宮内曝露により、新⽣児において⼀時的な免疫応 答の障害が認められました。アザチオプリン、特にコルチコステロイドとの併⽤において、⼦宮 内発育遅延、早産、低出⽣体重が報告されています。さらに、⺟親と⽗親の両⽅の曝露後の⾃然 流産に関するデータも⼊⼿可能です。 アザチオプリン投与を受けた患者の⼦孫のリンパ球において、染⾊体異常が認められました が、これは時間とともに消失します。極めて稀な例を除き、アザチオプリン投与を受けた患者 の⼦孫において、明らかな物理的異常の証拠は認められていません。 アザチオプリン療法に関連して、妊娠性胆汁うっ滞が時折報告されています。早期診断とアザ チオプリンの投与中⽌により、胎児への影響を最⼩限に抑えることができます。しかし、妊娠 性胆汁うっ滞が確認された場合は、⺟体への利益と胎児への影響を慎重に評価する必要があり ます。 | ⺟乳育児 アザチオプリンの活性代謝物である6-メルカプトプリンが、アザチオプリン治療を受けてい る⼥性の初乳および⺟乳中に検出されています。授乳とアザチオプリンの併⽤は禁忌です （4.3項参照）。アザチオプリンによる治療が避けられない場合は、授乳を中⽌してくださ い。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益 性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 ［9.4.1、9.4.3参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 炎症性腸疾患、全⾝性エリテマトーデス、または移植を受けた⼥性を対象に、免疫抑制剤として1⽇最⼤ 200mgのアザチオプリンを投与した研究では、⺟乳および乳児⾎清中の活性代謝物の濃度は低濃度、あ るいは測定不能であることが確認されています。授乳中にアザチオプリンに曝露された乳児は、4.6歳ま で健康および発達に悪影響を及ぼさないというエビデンスもありますが、発がん性などの影響に関する ⻑期追跡調査は実施されていません。アザチオプリンは授乳中の⺟親に広く使⽤されており、多くの専 ⾨家や専⾨ガイドラインでは、授乳中の乳児へのリスクは低く、授乳中の使⽤も許容できるとされてい ます。[1‒7] アザチオプリン代謝物の解毒酵素の活性が低下している⺟親は、⺟乳を通して乳児に⾼濃度の薬物を移⾏ させる可能性があります。軽度で無症候性の好中球減少症や感染率の上昇といった、⼗分に裏付けのない 症例が散発的に報告されています。授乳中にアザチオプリンを使⽤する場合、⺟乳のみで育てられた乳児 については、⾎球分画を含む全⾎球算定と肝機能検査によるモニタリングが望ましいと考えられますが、 モニタリングは不要であると考える研究者もいます。[8] 投与後4時間は授乳を避けることで、乳児が⺟乳 を通して摂取する薬物量を⼤幅に減少させると考えられます。[9] 授乳と⺟乳への影響 アザチオプリンを服⽤している患者において、⾼プロラクチン⾎症および正常プロラクチンを伴う乳汁漏出の症例がまれに報告されて いる。[40,41] | |||||||||
| 3 | メルカプトプリン | ロイケリン | 免疫抑制薬 | 代謝拮抗薬 | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 PURIXANは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性がある。[⾒る臨床薬理学（12.1）]メルカプトプ リンを投与された妊婦では流産や死産の発⽣率が上昇する。（データ参照）妊婦には胎児への潜在的な リスクについてアドバイスしてください。 ⽰された集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先 天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団において、臨床 的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2%〜4%、15% 〜20%です。データ ⼈間のデータ 妊娠初期にメルカプトプリンを投与された⼥性は流産の発⽣率が上昇するが、妊娠初期に曝露された後 も⽣存する出⽣児の奇形リスクは不明である。妊娠初期以降にメルカプトプリンを投与された28⼈の⼥ 性を対象とした⼀連の研究では、3⼈が出産前に死亡し、1⼈が死産、1⼈が流産した。⾁眼的に異常な胎 児は認められなかった。 動物データ メルカプトプリンは、推奨されるヒト⽤量未満の⽤量で、いくつかの動物種（ラット、マウス、ウサギ、ハムスター）におい て胎児致死および催奇形性を引き起こしました。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中へのメルカプトプリンまたはその代謝物の存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁分泌への影 響に関するデータはありません。授乳中の乳児に重篤な副作⽤が⽣じる可能性があるため、PURIXAN投 与中および最終投与後1週間は授乳を控えるよう⼥性に助⾔してください。 | 妊娠 メルカプトプリン Nova Laboratories は、リスクとベネフィットを慎重に評価せずに、妊娠中 または妊娠する可能性のある患者に投与しないでください。 6-メルカプトプリンへの⺟体曝露後に早産および低出⽣体重が報告されています。また、⺟体 または⽗体の曝露後に先天異常および⾃然流産が報告されています。⺟体への6-メルカプトプ リン投与と他の化学療法薬の併⽤により、複数の先天異常が報告されています。 最近の疫学報告では、妊娠中にメルカプトプリンに曝露された⼥性では早産、満期出産時の 低体重、または先天異常のリスクが増加することはないと⽰唆されています。 妊娠中にメルカプトプリンに曝露した⼥性から⽣まれた新⽣児は、⾎液学的および免疫 系の障害がないか監視されることが推奨されます。 | ⺟乳育児 6-メルカプトプリンはアザチオプリン治療を受けている⼥性の初乳と⺟乳中に特定されているた め、メルカプトプリンノバラボラトリーズを投与されている⼥性は授乳すべきではありません。 | |||||||||||||||
| 4 | ミゾリピン | ブレディニン | 免疫抑制薬 | 代謝拮抗薬 | ● | なし | なし | |||||||||||||||||
| 5 | ミコフェノール酸モフェチル | セルセプト | 免疫抑制薬 | 代謝拮抗薬 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にミコフェノール酸に曝露した⼥性、およびセルセプト治療中⽌後6週間以内に妊娠した⼥性の妊娠転 帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があります。妊娠の報告や登録制度に関する情報の⼊⼿については、 こちらをご覧ください。www.mycophenolateREMS.com または、1-800-617-8191 までお電話ください。 リスク概要 妊娠中のミコフェノール酸モフェチル（MMF）の使⽤は、妊娠初期の流産リスクの増加および複数の臓器 系における複数の先天奇形のリスクの増加と関連している。[[ヒトデータを参照]器官形成期のラットおよ びウサギにミコフェノール酸を経⼝投与すると、推奨臨床⽤量（腎臓および⼼臓移植患者における推奨臨 床⽤量の0.01〜0.05倍）未満の⽤量で先天奇形および流産が引き起こされた。[[動物データを参照] 胚‧胎児毒性の可能性が低い代替免疫抑制剤を検討してください。CELLCEPTのリスクとベネフィットに ついては、妊婦とよくご相談ください。 臓器移植患者における流産や先天異常の推定背景リスクは明らかではない。。⽶国の⼀般⼈⼝では、臨床 的に認められた妊娠における重⼤な先天性⽋損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2 〜 4%、15 〜 20% です。 データ ⼈間のデータ 妊娠登録簿から公表されたデータによると、MMF曝露を受けた妊娠における⽣児の23〜27%に、様々な 先天奇形（個々の新⽣児における多重奇形を含む）が報告されています。記録されている奇形には、外 ⽿、眼、⼝唇裂‧⼝蓋裂などの顔⾯異常、四肢遠位部、⼼臓、⾷道、腎臓、神経系の異常などがありま す。 妊娠登録から発表されたデータに基づくと、MMF 曝露後の妊娠第 1 期の流産リスクは 45 〜 49% と報告 されています。 動物データ 動物⽣殖毒性試験において、⺟体毒性がないにもかかわらず、胎児吸収および奇形発⽣率の上昇が認めら れました。妊娠7⽇⽬から16⽇⽬にかけて妊娠ラットにMMFを経⼝投与したところ、体表⾯積（BSA）で 補正した場合、腎移植患者および⼼臓移植患者に対するヒト推奨⽤量のそれぞれ0.015倍および0.01倍に 相当する⽤量で、胚‧胎児致死率および無眼球症、無顎症、⽔頭症などの胎児奇形が増加しました。妊娠 7⽇⽬から19⽇⽬にかけて妊娠ウサギにMMFを経⼝投与すると、BSA補正後、腎臓移植患者および⼼臓移 植患者に対するヒトの推奨投与量のそれぞれ0.05倍および0.03倍という低い投与量当量で、胚胎児致死率 の上昇および⼼臓異所症、異所性腎、横隔膜ヘルニア、および臍ヘルニアなどの胎児奇形が発⽣しまし た。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中のミコフェノール酸の存在や乳汁分泌への影響に関するデータは存在しません。国⽴移植妊娠登録簿には、 ⺟乳で育てられた乳児に対するミコフェノール酸の影響に関する限定的なデータがあります。[[データ参照]MMFを 投与されたラットの研究では、ミコフェノール酸（MPA）が⺟乳中に存在することが⽰されています。⼊⼿可能な データが限られているため、授乳中の乳児への潜在的なリスクを排除することはできません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の CELLCEPT の臨床的必要性、および CELLCEPT また は⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。 データ 全⽶移植妊娠登録簿（National Transplantation Pregnancy Registry）から得られる情報は限られています。全 ⽶移植妊娠登録簿によると、⺟親がミコフェノール酸を服⽤している間に⺟乳育児をしていたと報告された7⼈ の乳児は、全員が妊娠34〜40週で出⽣し、最⻑14ヶ⽉間⺟乳育児を続けました。有害事象は報告されていませ ん。 | 妊娠 ミコフェノール酸は、流産（50%）や胎児の重篤な先天異常（23〜27%）を⾮常に⾼い頻度で引 き起こします。報告されている先天異常には、⽿、眼、顔⾯（⼝唇裂‧⼝蓋裂）、指の発育異 常、⼼臓、⾷道（喉と胃をつなぐ管）、腎臓、神経系（例えば、⼆分脊椎（脊椎の⾻が適切に発 達していない状態））の異常などがあります。⾚ちゃんはこれらのうち1つ以上の異常の影響を 受ける可能性があります。 妊娠の可能性がある⼥性の⽅は、治療開始前に妊娠検査で陰性の結果をご提⽰いただき、医師 の指⽰に従って避妊を⾏ってください。医師は、治療開始前に妊娠していないことを確認する ために、複数の検査を依頼する場合があります。 | ⺟乳育児 授乳中の⽅はセルセプトを服⽤しないでください。少量の薬剤が⺟乳に移⾏する可能性があ るためです。 | ＊ 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊 娠中に本剤を服用した患者において、耳（外耳道閉鎖、小耳症等）、 眼（眼欠損症、小眼球症等）、顔面（両眼隔離症、小顎症等）、手指（合 指、多指、短指等）、心臓（心房中隔欠損症、心室中隔欠損症等）、 食道（食道閉鎖等）、神経系（二分脊椎等）等の催奇形性が報告さ れている。本剤を服用した妊婦における流産は45～49%との報告 がある1）,2）。また、ラットで、脳露出、腹壁破裂（6mg/kg/日）等 が、ウサギで、動脈管開存、胸部及び腹壁破裂（90mg/kg/日）等 が報告されている。［1.1、2.2、9.4、14.1.1参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行（6mg/ kg単回投与）が報告されている。ヒトでの乳汁移行に関するデー タはない。［16.5.2参照］ | 授乳中の使⽤に関する概要 ミコフェノール酸の乳汁中への排泄に関する3名の患者からの情報は⼀貫していません。ミコフェノール酸 療法中に授乳された乳児が数名報告されていますが、副作⽤は報告されていません。授乳中のミコフェノー ル酸の使⽤に関する情報はほとんどないため、特に新⽣児または早産児の授乳中は、代替薬剤の使⽤が望ま しい場合があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 6 | メトトレキサート | リウマトレックス、メトジェクト | 免疫抑制薬 | 代謝拮抗薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 公表された報告とメトトレキサートの作⽤機序に基づくと、メトトレキサートは妊婦に投与すると胚胎児毒性および胎児死亡 を引き起こす可能性がある。[⾒る臨床薬理学（12.1）]⾮臨床発⽣毒性試験の現⾏基準を満たす動物データはありません。⾮ 悪性疾患を有する妊婦には、JYLAMVOは禁忌です。腫瘍性疾患を有する妊婦にJYLAMVOを処⽅する場合には、JYLAMVOのベ ネフィットとリスク、および胎児へのリスクを考慮してください。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有 害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の 背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。 データ ⼈間のデータ 症例報告、⽂献レビュー、観察研究から発表されたデータによると、妊娠中のメトトレキサート曝露は、胚胎児毒性および胎児 死亡のリスク増加と関連しています。妊娠第1トリメスターにおけるメトトレキサート曝露は、⾃然流産の発⽣率増加、および 頭蓋⾻異常、顔⾯異形、中枢神経系異常、四肢異常、そして時には⼼臓異常や知的障害など、複数の有害な発達結果と関連して います。妊娠第2トリメスターおよび第3トリメスターにおける曝露に関連する有害な結果には、⼦宮内発育遅延および機能異 常が含まれます。メトトレキサートは体内に広く分布し、⻑期間残留するため、妊娠前のメトトレキサート曝露は胎児に潜在的 なリスクをもたらします。 妊娠後、週30mg以下のメトトレキサートを服⽤している⼥性の妊娠転帰を前向き多施設共同研究で評価した。メトトレキサー トに曝露した妊婦の⾃然流産および流産率は42%（95%信頼区間[95% CI] 29, 59）であり、曝露を受けていない⾃⼰免疫疾患患 者（22%、95% CI: 17, 30）および曝露を受けていない⾮⾃⼰免疫疾患患者（17%、95% CI: 13, 23）よりも⾼かった。⽣児のう ち、妊娠後にメトトレキサートに曝露された妊婦における主要な出⽣異常の発⽣率は、曝露を受けていない⾃⼰免疫疾患患者 （調整オッズ⽐（OR）1.8 [95% CI: 0.6, 6]）および曝露を受けていない⾮⾃⼰免疫疾患患者（調整オッズ⽐3.1 [95% CI: 1, 10]） （2.9%）よりも⾼かった。妊娠後にメトトレキサートに曝露された妊娠に関連する主要な出⽣異常は、メトトレキサートに関 連する発達障害と必ずしも⼀致しなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中に微量のメトトレキサートが存在するという報告は限られており、⺟乳と⾎漿の濃度⽐は最⾼で0.08:1と報告されていま す。メトトレキサートまたはその代謝物が授乳中の乳児に及ぼす影響や乳汁産⽣への影響に関するデータはありません。授乳中 の乳児では⾻髄抑制などの重篤な副作⽤が⽣じる可能性があるため、JYLAMVO投与中および最終投与後1週間は授乳を控えるよ う指導してください。 | 妊娠 メトトレキサートは、⾮腫瘍学的適応症において妊娠中に禁忌です（4.3項参照）。メトトレ キサート投与中および投与後6ヶ⽉以内に妊娠した場合は、治療に伴う児への有害作⽤のリ スクについて医師の診察を受け、胎児の正常な発育を確認するために超⾳波検査を実施して ください。 動物実験において、メトトレキサートは特に妊娠初期に⽣殖毒性を⽰したことが⽰されています （5.3項参照）。メトトレキサートはヒトにおいて催奇形性作⽤を⽰すことが⽰されており、胎児 死亡および∕または先天異常（例：頭蓋顔⾯、⼼⾎管、中枢神経系、四肢関連）を引き起こすこと が報告されています。 メトトレキサートは強⼒な催奇形性物質であり、妊娠中に曝露された場合、⾃然流産、⼦宮 内発育遅延、先天性奇形のリスクが⾼まります。 低⽤量メトトレキサート治療（週30 mg未満）を受けた妊婦の42.5%で⾃然流産が報告され ているのに対し、メトトレキサート以外の薬剤で治療した疾患適合患者では、⾃然流産率 は22.5%と報告されています。 妊娠中に低⽤量メトトレキサート治療（週30 mg未満）を受けた⼥性では、⽣児の6.6%に重⼤な先 天異常が発⽣しました。これに対し、メトトレキサート以外の薬剤で治療された疾患が⼀致する患 者では、⽣児の約4%に重⼤な先天異常が発⽣しました。 妊娠中のメトトレキサート曝露量が週 30 mg を超える場合のデータは不⼗分ですが、⾃然流 産や先天性奇形の発⽣率が⾼くなることが予想されます。 妊娠前にメトトレキサートを中⽌した場合、正常な妊娠が報告されています。 | ⺟乳育児 メトトレキサートは⺟乳に移⾏し、授乳中の乳児に毒性を及ぼす可能性があるため、授乳中 は投与を禁忌とする（4.3項参照）。授乳期間中にメトトレキサートを使⽤する必要がある 場合は、投与開始前に授乳を中⽌すること。 | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこ と。催奇形性を疑う症例報告があり、また、動物実験（マ ウス、ラット及びウサギ）で胎児死亡及び催奇形作用が報 告されている。［2．1 参照］ | 9．6 授乳婦 授乳を避けさせること。母乳中への移行が報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 メトトレキサートを⺟親に 92 mg (1.12 mg/kg) まで投与すると⺟乳中の濃度が低くなるため、⼀部の著者や最近 のガイドラインでは、⼦宮外妊娠や関節リウマチ (週 25 mg 以下) に使⽤するような低⽤量の単回投与または週 1 回投与は授乳中の代替⼿段として許容できると述べています [1-6]。ただし、⼀部の専⾨家の意⾒ではこの使⽤に 対して警告が出ています [7,8]。毎週低⽤量のメトトレキサートを投与した後、24 時間授乳を控えると乳児への投 与量が 40% 減少する可能性があります [9-11]。⻑期にわたる低⽤量メトトレキサート使⽤中に授乳を⾏う場合 は、乳児の全⾎球算定、⽩⾎球分類、肝酵素のモニタリングを検討してください。 多くの情報源では、⺟体へのメトトレキサートを含む⾼⽤量抗腫瘍薬療法中は授乳は禁忌とされていま す。メトトレキサートによる化学療法投与後、少なくとも1週間は授乳を控えることが推奨されていま す。[12] 化学療法は、正常なマイクロバイオームと⺟乳の化学組成に悪影響を及ぼす可能性がありま す。[13] 妊娠中に化学療法を受ける⼥性は、乳児の授乳が困難になる可能性が⾼くなります。[14] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 7 | シクロホスファミド | エンドキサン | 免疫抑制薬 | アルキル化薬 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠カテゴリーD リスク概要 シクロホスファミドは、その作⽤機序および妊娠中の患者または動物における既報の作⽤に基づき、妊婦に投 与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、胎児奇形、流産、胎 児発育遅延、および新⽣児への毒性作⽤を引き起こす可能性があります。シクロホスファミドは、マウス、 ラット、ウサギ、およびサルにおいて催奇形性および胚‧胎児毒性を⽰します。本剤を妊娠中に使⽤する場 合、または本剤の服⽤中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に説明してくださ い。 ⼈間のデータ 妊娠初期にシクロホスファミドに曝露された後には、⾻格、⼝蓋、四肢、眼の奇形や流産が報告さ れています。また、胎児発育遅延や新⽣児への毒性作⽤（⽩⾎球減少症、貧⾎、汎⾎球減少症、重 度の⾻髄低形成症、胃腸炎など）も報告されています。 動物データ 妊娠したマウス、ラット、ウサギ、サルに器官形成期に、体表⾯積に基づいて患者の投与量と同等ま たはそれ以下の⽤量でシクロホスファミドを投与すると、神経管⽋損、四肢および指の⽋損およびそ の他の⾻格異常、⼝唇裂および⼝蓋裂、および⾻格⾻化の低下など、さまざまな奇形が⽣じました。 | 8.3 授乳中の⺟親 シクロホスファミドは⺟乳中に存在します。シクロホスファミドを投与された⺟親から授乳された乳 児において、好中球減少症、⾎⼩板減少症、ヘモグロビン低値、および下痢が報告されています。シ クロホスファミドは授乳中の乳児に重篤な副作⽤を引き起こす可能性があるため、⺟体にとっての薬 剤の重要性を考慮し、授乳を中⽌するか、薬剤を中⽌するかを決定する必要があります。 | なし EMAでは非承認 | 9.5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望 ましい。妊娠中に本剤を使用するか、本剤を使用中に妊娠した場 合は、胎児に異常が生じる可能性があることを患者に説明するこ と。催奇形性を疑う症例報告があり、動物試験では、本剤2.5mg /kgを投与した雌ラットで胚・胎児の死亡及び催奇形作用が報告 されている7)。［9.4.2参照］ | 9.6 授乳婦 9.6.1 授乳を避けさせること。乳汁中に分泌されることが報告され * 9.6.2 ている。 授乳中の女性にシクロホスファミドを静脈内投与したとき に、新生児、乳児に好中球減少症、血小板減少症、ヘモグロビン 減少があらわれたとの報告がある8)、9)。 | 授乳中の使⽤に関する概要 シクロホスファミドは、潜在的に毒性のある量で⺟乳中に排出されます。さらに、毒性の⾼い活性代謝 物が乳児へのリスクを⾼める可能性があります。⺟親がシクロホスファミド投与中に授乳した乳児2名 で、好中球減少症が報告されています。多くの情報源では、⺟体への細胞毒性抗腫瘍薬、特にシクロホ スファミドなどのアルキル化剤投与中は授乳は禁忌とされています[1]。⼀部の研究者は、投与後1〜3⽇ 間授乳を控えることを推奨していますが[2]、製造業者は最後の投与後1週間待ってから授乳を再開するこ とを推奨しています。 化学療法は正常な微⽣物叢と⺟乳の化学組成に悪影響を及ぼす可能性があります。[3] 妊娠中に化学 療法を受ける⼥性は、乳児の授乳が困難になる可能性が⾼くなります。 授乳と⺟乳への影響 尋常性天疱瘡の治療にシクロホスファミドを投与されていた55歳⼥性において、ユープロラクチン⾎症性乳汁漏 出症の症例が報告されました。シクロホスファミド50mg/⽇の投与開始から1ヶ⽉後、両乳房の張りと両側乳頭 からの乳汁分泌が認められました。ホルモン異常は認められませんでした。シクロホスファミドの投与中⽌後、 症状は完全に消失し、再発もありませんでした。乳汁漏出症はシクロホスファミドに起因するものと考えられま す。[12] あるセンターで妊娠後期または後期に癌化学療法を受けた74⼈の⼥性を対象に、産後の⺟乳育児が成功 しているかどうかを調査する電話追跡調査が実施された。⺟乳のみで乳児を育てることができたのはわ ずか34%で、66%の⼥性が⺟乳育児に困難を感じたと報告した。⼀⽅、妊娠中に癌と診断されたものの 化学療法を受けなかった他の22⼈の⺟親の⺟乳育児成功率は91%であった。その他の統計的に有意な相 関関係として、1. ⺟乳育児に困難を抱える⺟親は平均5.5サイクルの化学療法を受けたのに対し、困難を 抱えなかった⺟親は3.8サイクルであったこと、2. ⺟乳育児に困難を抱える⺟親は、最初の化学療法サイ クルを妊娠平均3.4週間早く受けていたことが挙げられる。シクロホスファミドを含むレジメンを受けた 56⼈の⼥性のうち、34⼈が⺟乳育児に困難を抱えていた。[13] | |||||||||||
| 8 | グスペリムス | スパニジン | 免疫抑制薬 | リンパ球増殖抑制薬 | ● | なし | ||||||||||||||||||
| 9 | エベロリムス | サーティカン | 免疫抑制薬 | 細胞増殖シグナル阻害薬 | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 動物実験と作⽤機序に基づく[臨床薬理学（12.1）を参照]アフィニトール/アフィニトールディスパーズは、妊婦に投与すると 胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦におけるアフィニトールの使⽤に関する症例報告は限られていますが、これらの報 告は先天異常や流産のリスクについて⼗分な情報を提供するものではありません。動物実験では、エベロリムスは、器官形成 期にラットに投与したところ、⺟体への曝露量が推奨⽤量であるアフィニトール10mgを1⽇1回経⼝投与した場合のヒトへの曝 露量よりも低い場合に胚‧胎児毒性を引き起こしました。（データ参照）妊婦には胎児への潜在的なリスクについてアドバイ スしてください。 ⽶国の⼀般⼈⼝では、臨床的に認識された妊娠のうち、重⼤な先天性⽋損症と流産の推定背景リスクはそれぞれ 2% 〜 4%、15% 〜 20% です。 データ 動物データ 動物⽣殖試験において、交配前および器官形成期における雌ラットへのエベロリムスの経⼝投与は、胚‧胎児毒性 （吸収増加、着床前および着床後胎児死亡、⽣存胎児数の減少、奇形（例：胸⾻裂）、⾻格発達遅延）を誘発し た。これらの影響は⺟体毒性が認められない状況下で発現した。ラットにおける胚‧胎児毒性は、以下の⽤量で発 現した。≥0.1 mg/kg（0.6 mg/m2）の曝露量は、曲線下⾯積（AUC）に基づくと、アフィニトール10mgを1⽇1回 経⼝投与した場合の推奨⽤量におけるヒト曝露量の約4%であった。ウサギでは、0.8mg/kg（9.6mg/m2）、アフィ ニトール10mgを1⽇1回経⼝投与する場合の推奨⽤量、または結節性硬化症複合体（TSC）関連上⾐下巨細胞性星細 胞腫（SEGA）患者に投与される⽤量の中央値の約1.6倍、および体表⾯積に基づくTSC関連部分発作患者に投与さ れる⽤量の中央値の1.3倍であった。ウサギにおける影響は、⺟体毒性の存在下で発現した。 ラットの出⽣前および出⽣後発育試験では、着床から授乳期まで投与した。0.1 mg/kg（0.6 mg/m2）、出産や授乳 への悪影響や⺟体毒性の兆候は⾒られなかったが、体重の減少（対照群から最⼤9%の減少）と⼦孫の⽣存率の低下（約5%が死亡または⾏⽅不明）が認められました。⼦孫の発達パラメータ（形態発達、運動活動、学習、⽣殖能⼒評価）には薬剤関連の影響は認められま せんでした。 | 8.2 授乳 リスク概要 エベロリムスまたはその代謝物の⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、または乳汁産⽣への影響に関するデー タはありません。授乳中のラットの乳汁中に、エベロリムスとその代謝物が⺟体⾎清中の濃度の3.5倍の濃度で移⾏ しました。授乳中の乳児にエベロリムスが重篤な副作⽤を引き起こす可能性があるため、アフィニトール/アフィニ トールディスパーズ投与中および最終投与後2週間は授乳を控えるよう指導してください。 | |||||||||||||||||
| 10 | シクロスポリン | サンディミュン、ネオーラル | 免疫抑制薬 | カルシニューリン阻害薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にネオーラルを含むシクロスポリンに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録 制度があります。妊娠中にネオーラルを服⽤している⼥性には、1-877-955-8677に電話するか、ウェブ サイトにアクセスして、国際移植妊娠登録（TPRI）に登録するよう勧めてください。https:// www.transplantpregnancyregistry.org。 リスク概要 妊娠におけるシクロスポリンの使⽤に関する数⼗年にわたる研究（国際移植妊娠登録簿、観察コ ホート研究、症例対照研究、メタアナリシス、症例シリーズ、症例報告など）では、薬剤に関連す る重⼤な先天異常や流産のリスクは確認されていません。シクロスポリン投与患者では、⾼⾎圧、 妊娠中毒症、早産、低出⽣体重など、⺟体または胎児への有害事象が増加します。しかしながら、 妊娠中にシクロスポリンを投与されている患者は基礎疾患を有しており、併⽤薬を併⽤している場 合があり、これらの知⾒の解釈可能性が制限される可能性があります。（データ参照）。 シクロスポリンを⽤いたラットおよびウサギの胚胎児発育 (EFD) 研究では、体表⾯積 (BSA) に基づ く最⼤推奨ヒト投与量 (MRHD) を下回る投与量レベルで胚胎児毒性が⽰されました。 ネオーラルのアルコール含有量は妊婦に投与する際に考慮する必要がある。（警告を参照、 特殊賦形剤。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先 天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団において、 臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜 4%、15〜20%です。 データ ⼈間のデータ 全⽶移植妊娠登録（NTPR）から⼊⼿可能なデータには、妊娠中にシクロスポリンに曝露された 腎、肝、⼼臓移植レシピエントの妊娠622例が含まれており、主要な先天異常、出⽣率、流産率の 全体的な発⽣率は⼀般集団と同程度であったことが明らかになった。⾼⾎圧、妊娠中毒症、早産、 低出⽣体重児の発⽣率など、⺟体および胎児への有害事象は、シクロスポリン治療を受けた移植レ シピエントにおいて⼀般集団と⽐較して増加しているようである。しかしながら、これらの患者は 上記の知⾒を複雑にする基礎疾患を抱えている。 動物データ 動物実験ではラットとウサギにおいて⽣殖毒性が⽰されました。 ラットにおける EFD 研究が 3 件（経⼝ 2 件、静脈内 1 件）⼊⼿可能です。2 件の EFD 研究では、妊娠 ラットにシクロスポリンを、それぞれ 10、17、30、100、300 mg/kg/⽇、または 4、10、25 mg/kg/⽇ の⽤量で、妊娠⽇（GD）6 から 15 まで、または GD 7 から 17 まで経⼝投与しました。死亡率、毒性の 臨床徴候、および体重増加障害を特徴とする⺟体毒性が、30 mg/kg/⽇以上の投与量で観察されまし た。シクロスポリンは、25 mg/kg/⽇以上の投与量でラットの胎児死亡率の上昇、胎児体重の減少、お よび⾻格遅延によって⽰されるように、胎児毒性および胎児毒性を⽰しました。さらに、25 mg/kg/⽇ で胎児に⼼室中隔⽋損が観察されました。最初の試験では、⺟動物および胎児に対する経⼝無影響量 （NOEL）は、いずれも17 mg/kg/⽇（BSAに基づくMRHDの0.2倍）であった。その他の経⼝試験では、 ⺟動物および胎児に対するNOELはそれぞれ10、4 mg/kg/⽇（BSAに基づくMRHDの0.13、0.05倍）で あった。IV EFD試験では、ラットにGD 7〜17までシクロスポリン3、6、12 mg/kg/⽇を投与した。12 mg/kg/⽇では着床後胚損失の増加が観察され、6 mg/kg/⽇以上の投与では胎児に⼼室中隔⽋損が観察 された。IV投与後の⺟動物および胎児に対するIV NOELは、それぞれ6、3 mg/kg/⽇（BSAに基づく MRHDのそれぞれ0.08、0.04倍）であった。 ウサギにシクロスポリンを10、30、100、または300 mg/kg/⽇の⽤量で、妊娠6⽇⽬から18⽇⽬まで経 ⼝投与した。100 mg/kg/⽇以上の⽤量では⺟動物の体重増加抑制が、300 mg/kg/⽇では流産が認めら れた。100 mg/kg/⽇以上の⽤量では、⺟動物毒性、出⽣前および出⽣後の死亡率増加を指標とする胚 胎毒性、胎児体重減少、および⾻格発達遅延が認められた。⺟動物および胎児に対する無影響量 （NOEL）は30 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくMRHDの1倍）であった。 2件の発表された研究において、⼦宮内でシクロスポリン（10 mg/kg/⽇、⽪下投与）に曝露され たウサギは、ネフロン数の減少、腎肥⼤、全⾝性⾼⾎圧、および進⾏性腎不全を35週齢まで⽰し ました。これらの所⾒は他の種では⽰されておらず、ヒトへの関連性は不明です。 ラットを⽤いた周産期および出⽣後発達試験において、妊娠ラットにシクロスポリン（5、15、または 45 mg/kg/⽇）をGD15から授乳終了まで経⼝投与した。45 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくMRHDの0.5 倍）では、出⽣児の出⽣前および出⽣後の死亡率の上昇と⽣存児の体重増加量の減少が観察された。15 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくMRHDの0.2倍）までのシクロスポリンは、妊娠、出⽣児の出⽣前および 出⽣後の発達に影響を与えなかった。 | 授乳中の⺟親 リスク概要 シクロスポリンおよびその代謝物は、経⼝投与および静脈内投与後に⺟乳中に存在します。授乳 中の乳児への有害作⽤は報告されていません。薬剤の乳汁分泌への影響。授乳中の⼥性に投与する場合は、ネオーラルのアルコール含有量を考 慮する必要がある。（警告、特別な添加物を参照してください。授乳中の⼥性は、治療期間中の アルコール摂取を避けることをお勧めします。授乳による発達および健康へのベネフィットに加 え、⺟親のNEORALの臨床的必要性、そしてNEORALまたは⺟体の基礎疾患が授乳中の乳児に及ぼ す可能性のある有害作⽤を考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦における Vevizye の使⽤に関するデータはありません。 動物実験では、シクロスポリンを全⾝投与した後、ヒトの最⼤曝露量を⼗分に超える曝露量で⽣ 殖毒性が⾒られ、Vevizye の臨床使⽤との関連性がほとんどないことが⽰されています。 ⺟親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠中の Vevizye の使⽤ は推奨されません。 | ⺟乳育児 授乳中の⼥性がVevizyeに含まれるシクロスポリンに全⾝曝露される可能性は極めて低いため、 授乳中の新⽣児∕乳児への影響は予想されません。予防措置として、授乳中はVevizyeの使⽤を 避けることが望ましいです。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動 物実験（ラット）で催奇形作用、また、難産及び周産期死亡 が報告されている。ヒトで胎盤を通過することが報告されて いる1～4）。妊娠中に本剤を投与された女性において、早産及 び児への影響（低出生体重、先天奇形）の報告がある5）。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行するとの報告がある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 シクロスポリン濃度は、複数の症例報告や⼀連の研究で⼤きく異なっています。このばらつきは、報告間 での採⾎時期の不⼀致が⼀因である可能性があり、採⾎時の乳汁中の脂肪含有量にも関係していると考え られます。典型的な⺟体⾎中シクロスポリン濃度では、完全⺟乳栄養児は通常、⺟親の体重調整投与量ま たは⼩児移植維持投与量の約2%以下しか投与されず、1%未満となることも少なくありません。ほとんど の⺟乳栄養児では⾎中シクロスポリンは検出されませんが、⺟乳量や乳児への投与量が低い場合でも、ま れに⾎中シクロスポリン濃度が検出された乳児がいます。 ⺟親がシクロスポリンを服⽤している間、通常はコルチコステロイドを併⽤し、時にはアザチオプリンを併⽤しなが ら、多くの乳児が⺟乳育児をしています。少なくとも2⼈の⺟親が2回⽬の授乳に成功しました。 第⼀⼦の授乳に成功した後、第⼆⼦を授乳する症例が報告されています。乳児の成⻑、発達、または腎機能へ の悪影響は報告されていませんが、徹底的な追跡調査が必ずしも実施または報告されているわけではありませ ん。多くの専⾨家や専⾨ガイドラインは、この薬は授乳中の乳児へのリスクが低く、授乳中の使⽤も許容でき ると述べています。[1‒7] 授乳中にこの薬を使⽤する場合は、授乳中の乳児をモニタリングし、懸念がある場 合は毒性を除外するために⾎清中の濃度を測定することも必要です。[8] 眼からの吸収は限られているため、シクロスポリン点眼薬は授乳中の乳児に悪影響を及ぼすことはないと 考えられます。点眼後に⺟乳に移⾏する薬剤の量を減らすには、⽬尻の涙管を1分以上圧迫し、余分な液 を吸収性ティッシュで拭き取ってください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 11 | タクロリムス | プログラフ、グラセプター | 免疫抑制薬 | カルシニューリン阻害薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にプログラフに曝露した⼥性の妊娠結果を監視する妊娠登録があります。 移植妊娠登録国際（TPRI）は、タクロリムスを含む免疫抑制剤に曝露した⼥性移植レシピエントおよび男性移 植レシピエントを⽗親とする妊娠の転帰をモニタリングする、⾃発的な妊娠曝露登録です。医療従事者は、患 者に対し、移植妊娠登録国際（TPRI）に電話（1-877-955-6877）または電⼦メール（03-5233-0000）で登録す るよう勧めることが推奨されます。 https://www.transplantpregnancyregistry.org/ 。 リスク概要 タクロリムスは妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。市販後調査およびTPRIのデータによ ると、タクロリムスに曝露された乳児は⼦宮内未熟児、先天異常、低出⽣体重、胎児窮迫のリスクがある[[ヒト データを参照]。妊婦には胎児への潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 妊娠ウサギおよびラットに器官形成期を通じて経⼝タクロリムスを投与すると、⺟体毒性/致死性、および臨床関 連⽤量（推奨臨床⽤量範囲[0.2〜0.075 mg/kg/⽇]の0.5〜6.9倍、mg/m2妊娠ラットに器官形成期後および授乳期を 通して経⼝タクロリムスを投与すると、臨床上重要な⽤量（推奨臨床⽤量範囲の0.8〜6.9倍、mg/m2（基準）。交 配前、妊娠‧授乳期を通してラットに経⼝タクロリムスを投与すると、臨床上重要な⽤量（推奨臨床⽤量範囲の 0.8〜6.9倍、mg/m2⼼室中隔⽋損、⽔腎症、頭蓋顔⾯奇形、⾻格障害が死亡した⼦孫に観察された。[[動物データ を参照] 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集団では、臨床的に認められ た妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胎芽‧胎児のリスク 臓器移植を受ける場合、妊娠中のリスクが増⼤します。 移植後の早産リスクは⾼まります。既存の⾼⾎圧および糖尿病は、臓器移植レシピエントの妊娠にさらなるリス クをもたらします。妊娠前糖尿病および妊娠糖尿病は、先天異常、⾼⾎圧、低出⽣体重、胎児死亡と関連してい ます。 妊娠性胆汁うっ滞（COP）は、肝移植または肝腎移植（LK）を受けた患者の7%で報告されましたが、⼀般⼈⼝に おける妊娠では約1%でした。しかし、COPの症状は出産後に消失し、児への⻑期的な影響は報告されていませ ん。 ⺟体への有害反応 プログラフは、糖尿病（妊娠糖尿病を含む）の妊婦において⾼⾎糖を悪化させる可能性があります。⺟体の⾎糖値を定期的にモニタリングしてください。[⾒る警告と注意事項 （5.4 )]。プログラフは妊婦の⾼⾎圧を悪化させ、妊娠中毒症のリスクを⾼める可能性があります。⾎圧をモニタリングし、コントロール してください。[⾒る警告と注意事項 （5.7 、5.8 )]。 胎児/新⽣児への有害反応 PROGRAF を服⽤している⺟親の乳児で、出産時に腎機能障害、⼀過性新⽣児⾼カリウム⾎症、および低出⽣ 体重が報告されています。 出産 移植後および⺟体がPROGRAFにさらされた後、早産（37週未満）のリスクが⾼まります。 データ ⼈間のデータ タクロリムスのヒト妊娠への影響に関する適切かつ⼗分に管理された研究は存在しない。TPRIおよび市販後調査 の安全性データによると、タクロリムスに曝露された乳児は⼦宮内流産、早産（37週未満）、低出⽣体重 （2500g未満）、先天異常、胎児窮迫のリスクが⾼くなります。 TPRIは、タクロリムスに曝露された腎移植患者と肝移植患者における妊娠がそれぞれ450件と241件であると報告 した。TPRIの妊娠結果は以下のように要約される。表16 下表では、妊娠前および妊娠第1トリメスター期にタクロ リムスとミコフェノール酸（MPA）製剤の併⽤投与を受けたレシピエントの数が多くなっています（腎移植レシピ エントおよび肝移植レシピエントでそれぞれ27%および29%）。MPA製剤は先天異常を引き起こす可能性もあるた め、先天異常率は交絡因⼦となる可能性があり、特に先天異常に関するデータを検討する際にはこの点を考慮する 必要があります。観察された先天異常には、⼼臓奇形、頭蓋顔⾯奇形、腎‧泌尿⽣殖器障害、⾻格異常、神経学的 異常、および多発奇形などがあります。 表16. TPRIが報告したタクロリムス曝露を受けた移植患者の妊娠転帰 腎臓肝臓 妊娠の結果1 462 253 流産24.5% 25% 出⽣数331 180 早産（37週未満） 49% 42% 低出⽣体重（2500g未満） 42% 30% 先天異常8%2 5% 1. 多胎出産および中絶も含まれます。 2. 出⽣異常率は、同時 MPA 製品への曝露によって混乱しており、出⽣異常のある⼦孫の半数以上で発⽣しています。 TPRI がタクロリムスを投与された妊娠中の移植患者について報告した追加情報には、腎臓移植患者の 9%、肝臓移植 患者の 13% に妊娠中の糖尿病が認められ、腎臓移植患者の 53%、肝臓移植患者の 16.2% に妊娠中の⾼⾎圧が認めら れたことが含まれていました。 動物データ 妊娠ウサギに器官形成期を通して経⼝タクロリムスを投与すると、0.32 mg/kg（推奨臨床⽤量範囲[0.2〜0.075 mg/ kg/⽇]の0.5〜1.4倍）で⺟体毒性および流産が認められた。21mg/kg（推奨臨床⽤量範囲の1.6〜4.3倍）の投与量で は、胚胎致死および胎児奇形（⼼室低形成、⼼室中隔⽋損、球状⼤動脈⼸、動脈管狭窄、臍帯ヘルニア、胆嚢無形 成、⾻格異常）が観察された。妊娠ラットに器官形成期を通じてタクロリムス3.2mg/kg（推奨臨床⽤量範囲の2.6 〜6.9倍）を経⼝投与したところ、⺟体毒性/致死が認められた。 帝王切開した⺟動物の⼦孫では、胚胎致死率および胎児体重の減少がみられ、分娩した⺟動物の⼦孫では、⼦⽝ の⽣存率の低下および⼼室中隔⽋損がみられた。 周産期∕産後発達試験において、妊娠後期（器官形成期後）および授乳期を通して妊娠ラットにタクロリムスを 経⼝投与したところ、3.2 mg/kg（推奨臨床⽤量範囲の2.6〜6.9倍）の投与量で⺟体毒性、分娩への影響、および 仔の⽣存率の低下が認められました。早期に死亡した仔では、腎性⽔腎症の発⽣率増加が観察されました。1.0 mg/kg（推奨臨床⽤量範囲の0.8〜2.2倍）の投与量では仔の体重減少が観察されました。 交配前、妊娠‧授乳期を通してラットに経⼝投与したタクロリムスは、3.2 mg/kg（推奨臨床⽤量範囲の2.6〜6.9 倍）で⺟体毒性∕致死、胚‧胎児死亡、および仔の⽣存率の低下を引き起こした。死亡した仔では、⼼室中隔⽋ 損、⽔腎症、頭蓋顔⾯奇形、および⾻格への影響が観察された。分娩への影響（⽣存不能な仔の不完全分娩）は、 1 mg/kg（推奨臨床⽤量範囲の0.8〜2.2倍）で観察された。[⾒る⾮臨床毒性学 （13.1 )]。 | 8.2 授乳 リスク概要 ヒトを対象とした授乳管理試験は実施されていないが、タクロリムスがヒト乳汁中に存在することが報告されてい る。タクロリムスが授乳中の乳児または乳汁産⽣に及ぼす影響は評価されていない。タクロリムスはラットの乳汁 中に排泄され、ラットを⽤いた周産期/産後試験でも認められている。産後期のタクロリムス曝露は、臨床的に関 連する⽤量で出⽣児の発達毒性と関連していた。[⾒る特定の集団における使⽤ （8.1 ） そして ⾮臨床毒性学 （ 13.1 )]。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親のPROGRAFの臨床的必要性、およびPROGRAFまたは⺟親の 基礎疾患が⺟乳育児中の⼦供に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 ⼥性のデータでは、タクロリムスが胎盤を通過することが⽰されています。新⽣児に⾼カリウム⾎症の リスクがあり（例えば、新⽣児における発⽣率は7.2%、111⼈中8⼈）、これは⾃然に正常化する傾向が あります。妊婦におけるタクロリムス治療は、より安全な代替薬がなく、かつ胎児への潜在的なリスク よりも有益性が認められる場合に検討できます。⼦宮内タクロリムスに曝露した場合は、新⽣児にタク ロリムスの潜在的な有害事象（特に腎臓への影響）がないかモニタリングすることが推奨されます。 ⾮介⼊型承認後安全性試験の結果 [EUPAS37025] 承認後の安全性研究では、国際移植妊娠登録（TPRI）に登録された2,905件の妊娠を分析し、タ クロリムスで治療された⼥性（前向きに報告された383件、うち腎移植患者247名と肝移植患者 136名）と他の免疫抑制剤で治療された⼥性の転帰を評価した。限られたデータ（前向きに報告 された妊娠289件、うち1st妊娠3ヶ⽉期のタクロリムス曝露によるリスク増加に関する研究結果で は、重⼤な奇形リスクの増加は⽰されませんでした。タクロリムスを投与された⼥性では、他の 免疫抑制剤を投与された⼥性と⽐較して、⾃然流産の発⽣率が⾼いことが観察されました。腎移 植患者においても、タクロリムスを投与された⼥性で⼦癇前症の発⽣率が⾼いことが観察されま した。しかし、全体として、これらの結果のリスクについて結論付けるには証拠が不⼗分でし た。タクロリムスに曝露された腎移植患者および肝移植患者のうち、⽣児の45%〜55%が早産で あり、75%〜85%が在胎週数に対する正常出⽣体重でした。同様の結果は他の免疫抑制剤でも観 察されましたが、証拠が限られているため結論を出すのが困難でした。 ラットおよびウサギでは、タクロリムスは⺟体毒性を⽰した⽤量で胚胎児毒性を引き起こしました（セク ション 5.3 を参照）。 | ⺟乳育児 ヒトデータでは、タクロリムスが⺟乳中に排泄されることが⽰されています。新⽣児への有害 な影響を排除できないため、アドヴァグラフ投与中は授乳しないでください。 | 9. 5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の 有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与 すること。動物実験（ウサギ）で催奇形作用、胎児毒 性が報告されている1）。ヒトで胎盤を通過することが報 告されている2）。妊娠中に本剤を投与された女性におい て、早産及び児への影響（低出生体重、先天奇形、高 カリウム血症、腎機能障害）の報告がある3）4）。 | 9. 6 授乳婦 本剤投与中は授乳しないことが望ましい。母乳中へ移 行することが報告されている。［16.3.2 参照］ | 授乳中の使⽤に関する概要 限られたデータによると、全⾝投与されたタクロリムスは⺟乳中への移⾏量が少なく、授乳中の乳児に悪影響を与えない可能性 が⾼いことが⽰唆されています。タクロリムスは授乳中の⺟親に広く使⽤されており、⽶国および欧州の専⾨家によるガイドラ インでは、授乳中のタクロリムスの使⽤は許容されるとされています。[1‒3] 授乳中にタクロリムスを使⽤する場合は、⺟乳の みで育てられた乳児をモニタリングする必要があります。懸念がある場合は、毒性を除外するために⾎清中の濃度を測定するこ とも検討する必要があります。 外⽤タクロリムスは、塗布後の吸収性が低く、ほとんどの患者で⾎中濃度のピークが2mcg/L未満であるた め、授乳中の乳児へのリスクは低いです。乳児の⽪膚が、塗布した⽪膚部位に直接触れないようにしてくださ い。現在のガイドラインでは、外⽤タクロリムスは乳児への使⽤が認められています。 タクロリムスは授乳直後に乳⾸に塗布し、授乳前に乳⾸をやさしく洗浄します。[4,5] 軟膏は乳児を舐めさせることで ⾼濃度のミネラルパラフィンに曝露する可能性があるため、乳房や乳⾸には⽔溶性クリームまたはジェル製品のみを塗 布する必要があります。[5] そのため、乳⾸への塗布にはタクロリムス軟膏よりもピメクロリムスクリームの⽅が適し ている可能性があります。 授乳と⺟乳への影響 タクロリムスをベースとした免疫抑制療法を受けていた腎移植患者を対象とした研究では、⼥性の⾎清プロラクチン値の中央 値は、タクロリムスを服⽤していなかった⼥性（17.6 mcg/L）と⽐較して14.4 mcg/Lであったことが⽰されました。この差は 統計的に有意でした。⾎清テストステロン値の中央値（0.121 mcg/L vs 0.137 mcg/L）および⾎清コルチゾール値（82.5 mg/L vs 105 mg/L）も、タクロリムス群で有意に低かったことが⽰されました。[25] プロラクチン値の減少は、ヒトプロラクチン遺 伝⼦の転写阻害によって引き起こされる可能性がある。[26] すべての研究でタクロリムス投与による⾎清プロラクチン値の減 少が認められたわけではない。[27] 授乳が確⽴されている⺟親のプロラクチン値は、授乳能⼒に影響を与えない可能性があ る。 | |||||||||
| 12 | ボクロスポロン | ルプキネス | 免疫抑制薬 | カルシニューリン阻害薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 13 | バシリキシマブ | シムレクト | 免疫抑制薬 | IL-2阻害薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 14 | ベリムマブ | ベンリスタ | 免疫抑制薬 | B細胞標的薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 15 | ヒドロキシクロロキン | プラケニル | 免疫抑制薬 | 免疫調節薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 16 | ○ | 脳卒中 https://www.jsts.gr.jp/img/guideline2021_kaitei2025_kaiteikoumoku.pdf | ||||||||||||||||||||||
| 17 | ヘパリンナトリウム | ヘパフィルド、ヘパフラッシュ | 抗血栓薬 | ヘパリン | ● | |||||||||||||||||||
| 18 | ヘパリンカルシウム | ヘパリンカルシウム | 抗血栓薬 | ヘパリン | ○ | ● | 販売中止 ヘパリンナトリウム 8.1 妊娠 リスク概要 DEFENCATHは全⾝投与を意図したものではありません。慢性HDを必要とする腎不全患者におけるCLS（持 続静注療法）としての使⽤を意図しているため、⺟体への投与によって胎児への薬剤曝露が⽣じることは想 定されていません。[⾒る⽤法‧⽤量（2）]。DEFENCATH に関する動物の⽣殖研究は実施されていませ ん。 | 8.2 授乳 リスク概要 DEFENCATHは全⾝投与を意図したものではありません。慢性HDを必要とする腎不全患者におけるCLS（持続 静注療法）としての使⽤を⽬的としています。したがって、授乳によって乳児がDEFENCATHに曝露されるこ とは想定されていません。[⾒る⽤法‧⽤量（2）]。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の 有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与す ること。 | 記載なし | ヘパリン 授乳中の使⽤に関する概要 ヘパリン⾃体については研究されていませんが、低分⼦量ヘパリン（例：ダルテパリン、エノキサパリン）は、 臨床上問題となる量で⺟乳中に排泄されることはありません。ヘパリンは分⼦量がさらに⾼く、3,000〜30,000 ダルトンであるため、⺟乳中に有意に排泄されたり、乳児に吸収されたりすることはないと考えられます。特別 な注意は必要ありません。[1,2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||||
| 19 | ダルテパリンナトリウム | フラグミン | 抗血栓薬 | ヘパリン | ● | |||||||||||||||||||
| 20 | パルナパリンナトリウム | ローヘパ | 抗血栓薬 | ヘパリン | ● | |||||||||||||||||||
| 21 | エノキサパリンナトリウム | クレキサン | 抗血栓薬 | ヘパリン | ● | |||||||||||||||||||
| 22 | ダナパロイドナトリウム | オルガラン | 抗血栓薬 | ヘパリノイド | ● | |||||||||||||||||||
| 23 | フォンダパリヌクスナトリウム | アリクストラ | 抗血栓薬 | 合成Xa阻害薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 発表⽂献および市販後調査報告書から⼊⼿可能なデータでは、フォンダパリヌクスナトリ ウムと発達障害との明確な関連性は報告されていません。妊娠中にアリクストラを投与さ れた4⼈の⼥性およびその新⽣児から得られたフォンダパリヌクスナトリウムの⾎漿濃度 は、フォンダパリヌクスナトリウムの胎盤移⾏が低いことが⽰されました。（データを参 照）。妊娠中の静脈⾎栓塞栓症を治療しないと⺟体にリスクがあり、抗凝固剤の使⽤には ⺟体と胎児の出⾎リスクがある。（（臨床上の考慮事項を参照）。動物の⽣殖研究では、 フォンダパリヌクスナトリウムを、体表⾯積に基づくヒトの推奨投与量のそれぞれ 32 倍と 65 倍の⽤量で、器官形成期の妊娠ラットと妊娠ウサギに投与したところ、有害な発達結果 の証拠はありませんでした。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊 娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国 の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推 定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 妊娠は⾎栓塞栓症のリスクを⾼めますが、基礎疾患として⾎栓塞栓症や特定の⾼リスク妊 娠疾患を有する⼥性では、そのリスクはさらに⾼まります。発表されたデータによると、 静脈⾎栓症の既往歴のある⼥性は、妊娠中に再発するリスクが⾼いことが⽰されています。 胎児/新⽣児への有害反応 フォンダパリヌクスナトリウムはヒトにおいて胎盤を通過することが実証されている。（データを参照）。フォンダ パリヌクスナトリウムを含む抗凝固薬の使⽤は、胎 児および新⽣児の出⾎リスクを⾼める可能性があります。新⽣ 児の出⾎を注意深く監視してください。[警告と注意事項（5.2、5.4、5.6）を参照]。 出産 抗凝固薬を投与されているすべての患者（妊婦を含む）は出⾎のリスクがあります。神経軸⿇ 酔を受けている⼥性が分娩中にフォンダパリヌクスナトリウムを使⽤すると、硬膜外⾎腫また は脊髄⾎腫が発⽣する可能性があります。フォンダパリヌクスナトリウムを投与されている妊 婦は、出⾎の兆候や凝固パラメータの予期せぬ変化がないか注意深く観察する必要がありま す。分娩が近づくにつれて、より短時間作⽤型の抗凝固薬の使⽤を特に検討する必要がありま す。[警告と注意事項（5.1、5.6）を参照]。 データ ⼈間のデータ 妊娠後期にフォンダパリヌクスナトリウム2.5mg/⽇を投与された5⼈の妊婦を対象とした 研究では、4⼈の⼥性で臍帯⾎中の抗Xa因⼦活性の上昇が認められた。これらの4例の抗Xa 因⼦凝固時間は37.5秒から50.9秒であった。抗Xa因⼦活性の上昇が認められなかった患者 は、出産の22時間前にフォンダパリヌクスナトリウムを1回のみ投与されていた。臍帯⾎中 のフォンダパリヌクスナトリウム濃度は、約1/10であった。番⽬⺟体⾎漿中のフォンダパリ ヌクスナトリウム濃度。乳児に副作⽤は認められなかった。 動物データ フォンダパリヌクスナトリウムを⽤いた胚‧胎児発育試験では、妊娠ラットに妊娠6⽇⽬ から17⽇⽬まで⽪下投与で最⼤10 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくヒトの推奨投与量の約32 倍）のフォンダパリヌクスナトリウムを投与し、妊娠ウサギに妊娠6⽇⽬から18⽇⽬まで ⽪下投与しました。これらの試験では、器官形成期の妊娠ラットおよび妊娠ウサギにフォ ンダパリヌクスナトリウムを投与した場合、有害な発達結果の証拠は明らかにされていま せん。さらに、ラットに⽪下投与で最⼤10 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくヒトの推奨投与 量の約32倍）のフォンダパリヌクスナトリウムを投与した試験では、出⽣前および出⽣後 の発達に影響は認められませんでした。 | 8.2 授乳 リスク概要 フォンダパリヌクスナトリウムの⺟乳中への存在、または乳汁産⽣への影響に関するデータは ありません。授乳中の臨床データは限られているため、授乳中の乳児に対するアリクストラの リスクを明確に判断することはできません。したがって、授乳による発達および健康へのベネ フィットに加え、⺟親のアリクストラの臨床的必要性、およびアリクストラまたは⺟体の基礎 疾患が授乳中の乳児に及ぼす可能性のある有害作⽤を考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるフォンダパリヌクスの使⽤に関する⼗分なデータは存在しません。曝露量が限られ ているため、妊娠、胚∕胎児の発育、分娩、および出⽣後の発育への影響に関する動物実験は不 ⼗分です。フォンダパリヌクスは、明らかに必要な場合を除き、妊婦に処⽅すべきではありませ ん。 | ⺟乳育児 フォンダパリヌクスはラットの乳汁中に排泄されますが、ヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明で す。フォンダパリヌクス投与中は授乳は推奨されません。ただし、⼩児による経⼝吸収の可能性は低いと 考えられます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益 性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 ヒト胎盤を用いたin vitro試験では胎盤通過性はみられてい ないものの、妊娠ラットの反復静脈内投与試験では、わずか に胎児への移行が確認されている1）。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。ラットにおいて乳汁への移行が報 告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 フォンダパリヌクスは授乳中に使⽤しても問題ないと考えられている。[1] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 24 | アピキサバン | エリキュース | 抗血栓薬 | DOAC（経口直接Xa阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるエリキュースの使⽤に関する⼊⼿可能なデータは限られており、重⼤な先天異 常、流産、または発達障害といった薬剤関連リスクを明らかにするには不⼗分です。治療によ り、妊娠中および分娩中の出⾎リスクが増加する可能性があります。動物⽣殖試験では、ラッ ト（経⼝）、ウサギ（静脈内）、マウス（経⼝）に器官形成期にアピキサバンを投与し、それ ぞれヒトの曝露量の4倍、1倍、19倍の遊離アピキサバン曝露量で投与した場合、発達障害は認 められませんでした（ヒトの曝露量は、⽪下⾯積に基づく）。1⽇2回5mgを投与する最⼤推奨ヒト⽤量（MRHD）における⾎漿濃度時間曲線（AUC）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠 には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀ 般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景 リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 妊娠は⾎栓塞栓症のリスクを⾼めますが、基礎疾患として⾎栓塞栓症や特定の⾼リスク妊 娠疾患を有する⼥性では、そのリスクはさらに⾼まります。発表されたデータによると、 静脈⾎栓症の既往歴のある⼥性は、妊娠中に再発するリスクが⾼いことが⽰されています。 胎児/新⽣児への副作⽤ ELIQUIS を含む抗凝固剤の使⽤は、胎 児および新⽣児の出⾎のリスクを⾼める可能性があります。 陣痛または出産 抗凝固薬を投与されているすべての患者（妊婦を含む）は出⾎のリスクがあります。神経軸⿇酔を 受けている⼥性が陣痛または分娩中にエリキュースを使⽤すると、硬膜外⾎腫または脊髄⾎腫が発 ⽣する可能性があります。分娩が近づくにつれて、より短時間作⽤型の抗凝固薬の使⽤を検討して ください。[警告と注意事項（5.3）を参照。 データ 動物データ アピキサバンを、MRHD でのヒト曝露量のそれぞれ 4、1、19 倍の⾮結合アピキサバン曝露 量で、ラット (経⼝)、ウサギ (静脈内)、マウス (経⼝) の器官形成期に投与したが、発達毒 性は認められなかった。ラットとウサギで受胎産物への曝露が確認されたが、胎児出⾎の 証拠はなかった。妊娠 6 ⽇⽬から授乳 21 ⽇⽬までラットの⺟体に、MRHD でのヒト曝露量 の 1.4 倍から 5 倍の⾮結合アピキサバン曝露量でアピキサバンを経⼝投与したところ、⺟体 死亡率の低下や受胎産物/新⽣児⽣存率の低下は認められなかったが、すべての⽤量で⺟体 において膣周囲出⾎の発⽣率増加が認められた。新⽣児出⾎の証拠はなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 アピキサバンまたはその代謝物の⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、乳汁産⽣への影響 に関するデータは存在しない。アピキサバンおよび/またはその代謝物はラットの乳汁中に存在 していた（データを参照）。⺟乳を介したヒトへの曝露は不明であるため、ELIQUIS による治 療中は授乳は推奨されません。データ 動物データ 授乳中のラットに5mgを単回経⼝投与したところ、⾎漿中濃度は投与後30分で最⾼値を⽰ しました。乳汁中濃度は投与後6時間で最⾼値を⽰しました。乳汁中AUC（0-24）と⾎漿中 AUC（0-24）の⽐は30:1であり、アピキサバンが乳汁中に蓄積する可能性があることを⽰ 唆しています。動物乳汁中のアピキサバン濃度は、必ずしもヒト乳汁中の薬物濃度を予測 するものではありません。 | 妊娠 アピキサバンを妊婦に使⽤したデータはありません。動物実験では、⽣殖毒性に関する直接的 または間接的な有害作⽤は⽰されていません（5.3項参照）。予防措置として、妊娠中のアピキ サバンの使⽤は避けることが望ましいです。 | ⺟乳育児 アピキサバンまたはその代謝物が⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、アピキサ バンが⺟乳中に排泄されることが⽰されています（5.3項参照）。乳児へのリスクは否定できません。 ⼦どもに対する授乳の利益と⼥性に対する治療の利益を考慮して、授乳を中⽌するか、ア ピキサバン療法を中⽌/控えるかを決定する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有 益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ と。動物実験（マウス1）、ラット2）,3） 及びウサギ4））で胎 児への移行が認められている。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中 への移行が認められている5）。 | 授乳中の使⽤に関する概要 4⼈の⺟親からの情報によると、アピキサバンの⺟乳中濃度はかなり⾼いことが⽰されています。特に新⽣ 児または早産児の授乳中は、代替薬の使⽤が推奨されます。[1-3] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 25 | エドキサバントシル酸塩水和物 | リクシアナ | 抗血栓薬 | DOAC（経口直接Xa阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるSAVAYSAの使⽤に関する⼊⼿可能なデータは、薬剤に関連する発達への有 害事象のリスクがあるかどうかを判断するには不⼗分です。動物発達試験では、器官形成 期の妊娠ラットおよび妊娠ウサギに、体表⾯積およびAUCに基づいて、それぞれヒト曝露 量の16倍および8倍までエドキサバンを経⼝投与した場合、発達への有害作⽤は認められ ませんでした。（⾒るデータ）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠 には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀ 般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景 リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 妊娠は⾎栓塞栓症のリスクを⾼めますが、基礎疾患として⾎栓塞栓症や特定の⾼リスク妊娠疾 患を有する⼥性では、そのリスクはさらに⾼まります。発表されたデータによると、静脈⾎栓 症の既往歴のある⼥性は、妊娠中に再発するリスクが⾼いことが⽰されています。 胎児/新⽣児への副作⽤ エドキサバンを含む抗凝固薬の使⽤は、胎 児および新⽣児の出⾎リスクを⾼める可能性がありま す。新⽣児の出⾎を注意深く監視してください。[警告と注意事項（5.3）]。 陣痛または出産 抗凝固薬を服⽤しているすべての患者（妊婦を含む）は出⾎のリスクがあります。神経軸⿇酔を受 けている⼥性が分娩中にSAVAYSAを使⽤すると、硬膜外⾎腫または脊髄⾎腫が発⽣する可能性があ ります。分娩が近づくにつれて、より短時間作⽤型の抗凝固薬の使⽤を検討してください。[警告と 注意事項（5.3）]。 データ 動物データ 妊娠ラットおよび妊娠ウサギにおいて、器官形成期の胚‧胎児発育試験が実施されまし た。ラットでは、エドキサバンを体表⾯積換算でヒトの60 mg/⽇の49倍に相当する300 mg/kg/⽇まで経⼝投与しても奇形は認められませんでした。300 mg/kg/⽇投与では着床 後胎児死亡率の増加が認められましたが、この影響は、この⽤量で認められた⺟体の膣出 ⾎に起因する可能性があります。ウサギでは、600 mg/kg/⽇（AUCに基づくとヒトの60 mg/⽇投与時の曝露量の49倍）までの投与でも奇形は認められませんでした。胚‧胎児毒 性は⺟体毒性⽤量で発⽣し、600 mg/kg/⽇では胎児胆嚢⽋損または⼩型化が⾒られ、200 mg/kg/⽇以上の⽤量（ヒトへの曝露量の20倍以上）では着床後胎児損失の増加、⾃然流産 の増加、⽣存胎児数および胎児体重の減少が⾒られました。 ラットを⽤いた出⽣前および出⽣後の発達試験において、エドキサバンは器官形成期および授 乳20⽇⽬まで、最⼤30mg/kg/⽇の⽤量で経⼝投与されました。これは、AUCに基づくとヒトの 曝露量の最⼤3倍に相当します。妊娠ラットでは膣出⾎が、雌の仔ラットでは回避反応（学習テ スト）の遅延が30mg/kg/⽇の投与で認められました。 | 8.2 授乳 リスク概要 エドキサバンが⺟乳中に存在すること、また授乳中の乳児や乳汁産⽣に及ぼす影響に関す るデータはありません。ラットの乳汁中にはエドキサバンが含まれていました。授乳中の 乳児では出⾎などの重篤な副作⽤が⽣じる可能性があるため、SAVAYSA投与中は授乳を控 えるよう患者に指導してください。 | 妊娠 エドキサバンの安全性および有効性は妊婦において確⽴されていません。動物実験では⽣殖 毒性が認められています（5.3項参照）。潜在的な⽣殖毒性、出⾎の固有のリスク、および エドキサバンが胎盤を通過するというエビデンスに基づき、リクシアナは妊娠中には禁忌で す（4.3項参照）。 | ⺟乳育児 授乳中の⼥性におけるエドキサバンの安全性および有効性は確⽴されていません。動物実 験では、エドキサバンが⺟乳中に分泌されることが⽰唆されています。したがって、リク シアナは授乳中は禁忌です（4.3項参照）。授乳を中⽌するか、投与を中⽌∕中断するかを 決定する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の 有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与す ること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されて いる。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の 継続又は中止を検討すること。 動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されて いる。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ⺟親がエドキサバンを服⽤している間、2名の乳児が出⾎なく部分的に⺟乳を与えられた。しか し、授乳中のエドキサバンの使⽤に関する情報はほとんどなく、この薬剤は経⼝吸収性であるた め、特に新⽣児または早産児の授乳中は代替薬剤の使⽤が望ましい。[1,2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 26 | リバーロキサバン | イグザレルト | 抗血栓薬 | DOAC（経口直接Xa阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるザレルトに関する⼊⼿可能なデータは限られており、薬剤に関連する発達障 害のリスクを判断するには不⼗分です。妊娠関連出⾎や緊急分娩の可能性があるため、妊 娠中の患者にはザレルトを慎重に使⽤してください。ザレルトの抗凝固作⽤は、標準的な 臨床検査では確実にモニタリングできません。妊婦にザレルトを処⽅する際には、⺟体に 対するザレルトのベネフィットとリスク、および胎児へのリスクの可能性を考慮してくだ さい。[警告と注意事項（5.2、5.7）を参照]。 妊娠における有害事象は、⺟体の健康状態や薬剤の使⽤の有無にかかわらず発⽣します。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集 団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスク は、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 妊娠は静脈⾎栓塞栓症の危険因⼦であり、遺伝性または後天性の⾎栓性素因を持つ⼥性で はそのリスクが⾼まります。⾎栓塞栓症を患う妊婦は、妊娠中毒症などの⺟体合併症のリ スクが⾼まります。⺟体⾎栓塞栓症は、⼦宮内発育不全、胎盤早期剥離、そして妊娠後期 の流産のリスクを⾼めます。 胎児/新⽣児への有害反応 因⼦ Xa 阻害剤の薬理作⽤および胎盤を通過する可能性に基づくと、胎児および/または新 ⽣児のあらゆる部位で出⾎が起こる可能性があります。 出産 妊婦を含む抗凝固薬を投与されているすべての患者は出⾎のリスクがあり、このリスクは出産 時に増加する可能性があります。[警告と注意事項（5.7）を参照。このような状況で XARELTO の使⽤を検討する場合、出⾎のリスクと⾎栓性イベントのリスクとのバランスを取る必要があります。 データ ⼈間のデータ 妊婦を対象としたXARELTOの適切な、あるいは適切に管理された試験は実施されておらず、妊 婦への投与量は確⽴されていません。市販後の経験では、リバーロキサバンに関連する重⼤な 先天異常または流産のリスクを判断するには現時点では不⼗分です。試験管内 胎盤灌流モデル では、結合していないリバーロキサバンはヒト胎盤を介して速やかに移⾏しました。 動物データ リバロキサバンは動物の胎盤を通過します。器官形成期の妊娠ウサギにリバロキサバン 10 mg/kg 以上を経⼝投与した場合、リバロキサバンによる胎児毒性（吸収増加、⽣存胎児数 の減少、胎児体重の減少）が増加しました。この⽤量は、ヒトの最⼤推奨⽤量 20 mg/⽇で の AUC ⽐較に基づくと、⾮結合薬物のヒトへの曝露量の約 4 倍に相当します。器官形成期 の妊娠ラットに 120 mg/kg を経⼝投与した場合、胎児体重が減少しました。この⽤量は、 ⾮結合薬物のヒトへの曝露量の約 14 倍に相当します。ラットでは、周産期の⺟体出⾎、⺟ 体および胎児の死亡が、リバロキサバン 40 mg/kg の⽤量（ヒト⽤量 20 mg/⽇での⾮結合 薬物の最⼤ヒト曝露量の約 6 倍）で発⽣しました。 | 8.2 授乳 リスク概要 リバーロキサバンが⺟乳中に検出されました。リバーロキサバンが⺟乳栄養児または乳汁 産⽣に及ぼす影響を判断するにはデータが不⼗分です。リバーロキサバンおよび∕または その代謝物はラットの乳汁中に存在しました。⺟乳育児による発達および健康へのベネ フィットは、⺟親のザレルトの臨床的必要性、およびザレルトまたは⺟体の基礎疾患が⺟ 乳栄養児に及ぼす可能性のある有害作⽤と併せて考慮する必要があります。（データ参 照）。 データ 動物データ 放射性同位元素を3mg/kg単回経⼝投与した後、[14C]-リバーロキサバンを出産後8⽇⽬から 10⽇⽬の授乳中のラットに投与し、総放射能濃度を測定した。投与後32時間までに採取された乳汁サンプル。投与後32時間以内に乳汁中に排泄された放 射能の推定量は、⺟体投与量の2.1%であった。 | 妊娠 妊婦におけるザレルトの安全性および有効性は確⽴されていません。動物実験では⽣殖毒性が 認められています（5.3項参照）。潜在的な⽣殖毒性、出⾎の固有のリスク、およびリバーロキ サバンが胎盤を通過するというエビデンスに基づき、ザレルトは妊娠中には禁忌です（4.3項参 照）。 妊娠可能な⼥性は、リバーロキサバンによる治療中は妊娠を避ける必要があります。 | ⺟乳育児 授乳中の⼥性におけるザレルトの安全性と有効性は確⽴されていません。動物実験では、リバーロキサバ ンが乳汁中に分泌されることが⽰唆されています。したがって、ザレルトは授乳中は禁忌です。 授乳（4.3項参照）。授乳を中⽌するか、治療を中⽌∕中断するかを決定する必要があり ます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与し ないこと。動物実験で胎盤通過性（ラット）1）、子宮 内出血、母動物に毒性があらわれる用量で総奇形発 生率の増加（ウサギ）2）、死産の増加等の胚・胎児毒 性、出生児の生存率低下及び一般状態の悪化（ラッ ト）3）が報告されている。［2.5 参照］ | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット、経 口投与）で乳汁中に移行することが報告されている4）。 ヒトの母乳中に移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 複数の症例報告と1件の徹底的な薬物動態解析は、⺟体へのリバーロキサバン1⽇15〜30mg投与において、乳児の 抗凝固作⽤に必要な⽤量（2%未満）を⼤幅に下回る低濃度（低⽤量）となることを⼀貫して⽰唆しています。⺟乳 栄養児2名における⾎漿リバーロキサバン濃度は検出限界未満でした。⺟親がリバーロキサバンを必要とする場 合、それは授乳を中⽌する理由にはなりません。[1] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 27 | ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩 | プラザキサ | 抗血栓薬 | DOAC（経口直接トロンビン阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるプラダキサの使⽤に関する⼊⼿可能なデータは限られており、薬剤に関連する有害事象（発達障害など）のリスクを判断するには不⼗分です。 妊娠中の静脈⾎栓塞栓症の未治療に伴う⺟体へのリスク、および抗凝固薬の使⽤に伴う⺟体および胎児の出⾎リスクが存在します。（臨床上の考慮事項を参 照）着床から離乳までダビガトランを投与された妊娠ラットでは、ヒトの曝露量の2.6倍の曝露量で、死亡児数が増加し、分娩間近で膣/⼦宮からの出⾎過多 が引き起こされた。同様の曝露量で、交配前および着床（妊娠6⽇⽬）まで投与されたラットでは、ダビガトランは着床数を減少させた。器官形成期の妊娠 ラットおよびウサギに、それぞれヒトの曝露量の8倍および13倍の曝露量までダビガトランを投与したところ、重⼤な奇形は誘発されなかった。しかし、ラッ トでは胎児の頭蓋⾻および椎⾻の⾻化遅延または不規則性の発⽣率が増加した。（データ参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存 在します。⽶国の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 妊娠は⾎栓塞栓症のリスクを⾼めますが、基礎疾患として⾎栓塞栓症や特定の⾼リスク妊娠疾患を有する⼥性では、そのリスクはさらに⾼まります。 発表されたデータによると、静脈⾎栓症の既往歴のある⼥性は、妊娠中に再発するリスクが⾼いことが⽰されています。 胎児/新⽣児への有害反応 プラダキサを含む抗凝固薬の使⽤は、胎 児および新⽣児の出⾎リスクを⾼める可能性があります。新⽣児の出⾎を注意深く観察してください。[警告と注意事項（5.2）を参照。 陣痛または出産 抗凝固薬を投与されているすべての患者（妊婦を含む）は出⾎のリスクがあります。神経軸⿇酔を受けている⼥性が分娩中にプラザキサを使⽤すると、硬膜外⾎腫または 脊髄⾎腫が発⽣する可能性があります。分娩が近づくにつれて、投与中⽌または作⽤時間の短い抗凝固薬の使⽤を検討してください。[警告と注意事項（5.2、5.3）を参 照]。 データ 動物データ ダビガトランは、交配前および着床（妊娠6⽇⽬）までに70 mg/kg（曲線下⾯積[AUC]⽐較に基づく、MRHD 300 mg/⽇でのヒトの曝露量の約2.6〜3.0倍）の⽤ 量でオスおよびメスのラットに投与した場合、着床数を減少させることが⽰されています。着床後の妊娠ラットに同じ⽤量のダビガトランを投与すると、死亡仔 数が増加し、分娩間近で膣/⼦宮出⾎過多を引き起こしました。器官形成期の妊娠ラットおよび妊娠ウサギに、⺟体毒性⽤量の200 mg/kg（AUC⽐較に基づく、 MRHD 300 mg/⽇でのヒトの曝露量のそれぞれ8倍および13倍）までのダビガトランを投与した場合、重⼤な奇形は誘発されませんでしたが、ラット胎児の頭蓋 ⾻および椎⾻の⾻化遅延または不規則発⽣率が増加しました。 妊娠ラットに着床（妊娠7⽇⽬）から離乳（授乳21⽇⽬）までダビガトラン70mg/kg（AUC⽐較に基づくMRHDでのヒトの曝露量300mg/⽇の約2.6倍）を投与 したところ、⼦宮出⾎を伴う出産中の⼦ラットおよび⺟ラットの死亡が発⽣した。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中へのダビガトランの存在を評価するにはデータが不⼗分です。授乳中の乳児または乳汁産⽣に対するダビガトランの影響に関するデータはありません。 ラットの乳汁中にダビガトランおよび∕またはその代謝物が含まれていました。プラダキサ投与中は授乳は推奨されません。 | 妊娠 妊婦におけるプラザキサの使⽤に関するデータは限られています。 動物実験では⽣殖毒性が認められています（5.3項参照）。ヒトへの潜在的なリスクは不明で す。 明らかに必要な場合を除き、プラザキサは妊娠中には使⽤しないでください。 | ⺟乳育児 授乳中のダビガトランの乳児への影響に関する臨床データはありません。プラ ザキサ投与中は授乳を中⽌してください。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 動物実験（ラット）で胎児に移行することが認められている。 ［16.3参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又 は中止を検討すること。 動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。 ［16.3参照］ | 授乳中の使⽤に関する概要 成⼈では、ダビガトランの7%未満がプロドラッグであるダビガトランエテキシレートメシル酸塩として経⼝吸収されます。ダビガ トラン⾃体は経⼝吸収されません。2⼈の被験者からの予備データは、ダビガトランが⺟乳中にほとんど排泄されず、授乳中の乳児 に影響を与える可能性は低いことを⽰しています。⺟親がダビガトランを必要とする場合でも、授乳を中⽌する必要はありません。 データが限られているため、早産児または新⽣児では出⾎の兆候がないか注意深く観察してください。[1,2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 28 | ワルファリンカリウム | ワーファリン | 抗血栓薬 | クマリン系薬（ビタミンK拮抗薬） | ○ | ● | ● | クマディン®ワルファリンナトリウム→販売中止 8.1 妊娠 リスク概要 クマジンは、機械弁を使⽤している妊婦、⾎栓塞栓症のリスクが⾼い妊婦、クマジンのベ ネフィットがリスクを上回る可能性がある妊婦を除き、妊娠中の⼥性には禁忌です。[警告 と注意事項（5.7）を参照]. クマジンは胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠初期のワ ルファリンへの曝露は、次のようなパターンを引き起こしました。曝露を受けた出⽣児の約5%に先天異常が認められました。これらのデータは適切かつ適切 に管理された研究で収集されたものではないため、この主要な出⽣異常の発⽣率は、対照 群または⽶国⼀般⼈⼝における推定発⽣率と⽐較するための⼗分な根拠とはならず、実際 の発⽣率を反映していない可能性があります。妊婦にCOUMADINを処⽅する際には、 COUMADINのベネフィットとリスク、および胎児へのリスクの可能性を考慮してくださ い。 妊娠における有害事象は、⺟体の健康状態や薬剤の使⽤の有無にかかわらず発⽣します。 本研究で対象とした集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明で す。⽶国の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の 推定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 ヒトにおいて、ワルファリンは胎盤を通過し、胎児⾎漿中濃度は⺟体値に近づきます。妊 娠第1トリメスターにおけるワルファリン曝露は、曝露児の約5%に先天奇形を引き起こし ました。ワルファリン胎芽症は、点状⾻端線を伴うまたは伴わない⿐低形成（点状軟⾻異 形成症）および発育遅延（低出⽣体重を含む）を特徴とします。中枢神経系および眼の異 常も報告されており、脳梁無形成症を特徴とする背側正中線異形成、ダンディ‧ウォー カー奇形、正中線⼩脳萎縮、視神経萎縮を特徴とする腹側正中線異形成などが挙げられま す。妊娠第2トリメスターおよび第3トリメスターにおけるワルファリン曝露後には、精神 遅滞、失明、裂脳症、⼩頭症、⽔頭症、その他の妊娠関連有害事象が報告されています。[ 禁忌（4）を参照]。 | 8.2 授乳 リスク概要 限定的な公表研究において、ワルファリンを投与された⺟親の⺟乳中にワルファリンは検 出されませんでした。授乳中の乳児における出⾎などの重篤な副作⽤の可能性があるた め、授乳中の⼥性にCOUMADINを処⽅する前に、授乳による発達および健康へのベネ フィット、⺟親のCOUMADINの臨床的必要性、そしてCOUMADINまたは⺟体の基礎疾患に よる乳児への潜在的な有害作⽤を考慮してください。臨床上の考慮事項 授乳中の乳児にあざや出⾎がないか監視します。 データ ⼈間のデータ 授乳中の⺟親15名を対象とした公表データに基づくと、⺟乳中にワルファリンは検出され ませんでした。満期産児15名のうち、6名の授乳中の乳児のプロトロンビン時間は予測範囲 内でした。残りの9名の授乳中の乳児のプロトロンビン時間は測定されていません。未熟児 への影響は評価されていません。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。 本剤は胎盤を通過し、点状軟骨異栄養症等の軟骨形成不全、 神経系の異常、胎児の出血傾向に伴う死亡の報告がある。また、 分娩時に母体の異常出血があらわれることがある。［2.7参照］ | 9.6 授乳婦 本剤投与中の授乳婦には授乳を避けさせること。ヒト母乳中 に移行し、新生児に予期しない出血があらわれることがある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ワルファリンを1⽇12mg以上投与すると⺟乳中の濃度が⾮常に低くなるため、乳児が摂取する量はわずかで す。授乳中の⺟親へのワルファリン投与は、1⽇25mgを7⽇間投与した場合でも、⺟乳栄養児への有害反応は 報告されていません。授乳中の⺟親へのワルファリン投与は、⺟乳栄養児へのリスクはほとんどないというコ ンセンサスが得られています。[1,2] 特別な注意は必要ありません。 出産後の⼥性のワルファリン必要量は、妊娠前の必要量と⽐較して最⼤2倍に増加する可能性があ ります。授乳がワルファリン必要量の増加に寄与しているかどうかは不明です。[3] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||||
| 29 | アルガトロバン水和物 | スロンノン、ノバスタン | 抗血栓薬 | 抗トロンビン薬 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 発表された⽂献および市販後調査報告からの限られたデータでは、アルガトロバンと胎児発育不 良との関連は⽰唆されていない。⺟体へのリスクは、妊娠中の未治療の⾎栓症および抗凝固剤の使⽤に関連する⺟体と胎児の出⾎のリスク（臨床上 の考慮事項を参照）動物の⽣殖試験では、ラットとウサギの器官形成期にアルガトロバンを静 脈内投与した場合、それぞれヒトの最⼤推奨⽤量（MHRD）の0.3倍と0.2倍までの⽤量で、有 害な発達結果を⽰す証拠はなかった。（データ参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、 先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団におい て、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2 〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 妊娠は⾎栓塞栓症のリスクを⾼めますが、基礎疾患として⾎栓塞栓症や特定の⾼リスク妊娠疾患を 有する⼥性では、そのリスクはさらに⾼まります。発表されたデータによると、静脈⾎栓症の既往 歴のある⼥性は、妊娠中に再発するリスクが⾼いことが⽰されています。 胎児/新⽣児への有害反応 アルガトロバンを含む抗凝固薬の使⽤は、胎 児および新⽣児の出⾎リスクを⾼める可能性があります。新⽣児の出⾎ を注意深く監視してください。[警告と注意事項（5.1、5.3）を参照]。 出産 抗凝固薬を服⽤しているすべての患者は、妊婦を含め、出⾎のリスクがあります。アルガトロバン を服⽤している妊婦は、過度の出⾎や凝固パラメータの予期せぬ変化がないか注意深く観察する必 要があります。[警告と注意事項（5.1、5.3）を参照]。 データ 動物データ ラットにアルガトロバンを最⼤ 27 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくヒトの最⼤推奨投与量の 0.3 倍） の静脈内投与で、またウサギにアルガトロバンを最⼤ 10.8 mg/kg/⽇（体表⾯積に基づくヒトの最 ⼤推奨投与量の 0.2 倍）の静脈内投与で投与した発達研究では、胎児への害の証拠は明らかにされ ていません。 | 8.2 授乳 リスク概要 アルガトロバンがヒト乳汁中に存在すること、または乳汁産⽣に及ぼす影響に関するデータはありません。ア ルガトロバンはラットの乳汁中に存在します。⺟乳育児による発達および健康へのベネフィットに加え、⺟親 のアルガトロバンの臨床的必要性、そしてアルガトロバンまたは⺟体の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす 可能性のある有害作⽤を考慮する必要があります。 | なし 承認されているけど添文が見つからない | 9.5 妊婦 9.5.1 流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊産婦には投与 しないこと。［2.1 参照］ 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与し ないことが望ましい。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継 続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中 へ移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 アルガトロバンは経⼝摂取では吸収されにくいため、授乳中の乳児に悪影響を与えない可能性があります。しか し、授乳中のアルガトロバンの使⽤に関する情報はないため、代替薬の使⽤が推奨されます。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 30 | チクロピジン塩酸塩 | パナルジン | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（P2Y12阻害薬） | ○ | ● | ● | 販売中止 妊娠：催奇形性作⽤:妊娠：カテゴリーB。マウス（最⼤200 mg/kg/⽇）、ラット（最⼤400 mg/ kg/⽇）、ウサギ（最⼤200 mg/kg/⽇）を⽤いた催奇形性試験が実施されています。ラットでは 400 mg/kg、マウスでは200 mg/kg/⽇、ウサギでは100 mg/kgの⽤量で⺟体毒性および胎児毒性 が認められましたが、チクロピジンの催奇形性を⽰す証拠は認められませんでした。しかしなが ら、妊婦を対象とした適切かつ⼗分に管理された試験は実施されていません。動物における⽣殖試 験は必ずしもヒトへの反応を予測できるとは限らないため、妊娠中は明らかに必要な場合にのみ本 剤を使⽤してください。 | 授乳中の⺟親:ラットを⽤いた研究では、チクロピジンが乳汁中に排泄されることが⽰されてい ます。この薬剤がヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤がヒトの乳汁中 に排泄されること、またチクロピジンが授乳中の乳児に重篤な副作⽤を引き起こす可能性があ ることから、⺟親にとっての薬剤の重要性を考慮し、授乳を中⽌するか、薬剤を中⽌するかを 決定する必要があります。 | なし 承認が取り消されている | 9．5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこ とが望ましい。妊娠動物（ラット）による実験で母体に出 血傾向が報告されている。 | 9．6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継 続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中 に移行することが報告されている。 | なし | |||||||||||
| 31 | クロピドグレル硫酸塩 | プラビックス | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（P2Y12阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 発表された⽂献で報告された症例や市販後調査でクロピドグレルを妊婦に使⽤した症例か ら得られたデータでは、重⼤な出産に関する薬剤関連リスクは確認されていない。 ⽋陥または流産[[データ参照]⼼筋梗塞や脳卒中は妊婦と胎児にリスクをもたらす[[臨床上 の考慮事項を参照]クロピドグレルを妊娠ラットおよびウサギの器官形成期にヒトの推奨1 ⽇投与量の65倍および78倍に相当する⽤量で投与した場合、胎児毒性の証拠は認められな かった。 [データを⾒る]。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊 娠には、先天異常、流産、またはその他の有害事象の背景リスクが存在します。⽶国の ⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定 背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク ⼼筋梗塞と脳卒中は医学的緊急事態です。クロピドグレルの胎児への影響に関する潜在的 な懸念を理由に、妊婦への治療を差し控えるべきではありません。 陣痛または出産 陣痛中または分娩中のクロピドグレルの使⽤は、⺟体の出⾎および内出⾎のリスクを⾼めます。脊髄⾎ 腫のリスクがあるため、クロピドグレル使⽤中は脊髄神経ブロックの使⽤を避けてください。可能であ れば、陣痛、分娩、または脊髄神経ブロックの5〜7⽇前にクロピドグレルの投与を中⽌してくださ い。 データ ⼈間のデータ 市販後20年間以上にわたる使⽤に関する公開された症例報告から⼊⼿可能なデータでは、妊娠中の クロピドグレルの使⽤と重⼤な先天性⽋損、流産、または胎児の不良結果との関連性は確認されて いません。 動物データ 妊娠ラットおよび妊娠ウサギにおいて、器官形成期にそれぞれ500mg/kg/⽇および300mg/ kg/⽇の⽤量で胚‧胎児発⽣毒性試験が実施された。これらの⽤量は、それぞれヒトの推奨 1⽇⽤量の65倍および78倍に相当し、mg/m2結論として、クロピドグレルによる⽣殖能⼒ の低下や胎児毒性の証拠は明らかにされなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 クロピドグレルの⺟乳中への存在や乳汁産⽣への影響に関するデータはありません。市販後の少 数の症例において、授乳中の⺟親がクロピドグレルを使⽤した場合、⺟乳栄養児への有害作⽤は 認められていません。ラットを⽤いた試験では、クロピドグレルおよび∕またはその代謝物が⺟ 乳中に存在することが⽰されています。動物の乳汁中に薬物が存在する場合、その薬物は⺟乳中 に存在する可能性があります。⺟乳育児による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のプラ ビックスの臨床的必要性、およびプラビックスまたは⺟体の基礎疾患に起因する⺟乳栄養児への 潜在的な有害作⽤とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 妊娠中のクロピドグレルへの曝露に関する臨床データは⼊⼿できないため、予防措置として妊娠中 にクロピドグレルを使⽤しないことが望ましい。 動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩、または出⽣後の発育に関して直接的ま たは間接的な有害な影響は⽰されていません (セクション 5.3 を参照)。 | ⺟乳育児 クロピドグレルがヒトの⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、クロピドグ レルが⺟乳中に排泄されることが⽰されています。予防措置として、プラビックス投与中は授 乳を継続しないでください。 | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益 性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9．6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移 行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 2⼈の⺟親からの情報によると、微量のクロピドグレルとその代謝物が乳汁中に排泄され、⺟乳栄養児1名では⾎ 清中濃度がごく微量であったことが⽰されています。2⼈の⺟親と製造業者は、授乳中に⺟親がクロピドグレルを 使⽤した2例において、⺟乳栄養児に有害作⽤は認められなかったと報告しています。⺟親がクロピドグレルを必 要とする場合、授乳を中⽌する必要はありませんが、乳児にあざや出⾎がないか注意深く観察してください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 32 | プラスグレル塩酸塩 | エフィエント | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（P2Y12阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 エフィエントを妊婦に使⽤した際に、薬剤関連リスクを⽰唆するデータは存在しません。ラットおよびウサギに器官形成期に プラスグレルをヒトの推奨治療⽤量の最⼤30倍の⽤量で投与した動物⽣殖‧発達毒性試験において、構造奇形は認められませ んでした。[[データを参照]。エフィエントの作⽤機序とそれに伴う出⾎リスクを考慮し、妊婦にエフィエントを処⽅する際に は、エフィエントの利点とリスク、および胎児へのリスクを考慮する必要があります。[警告枠および警告と注意事項（5.1、 5.3）を参照]。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。⽶国⼀般集団における主要な先天異常の背景リスク は、臨床的に認められた妊娠の2〜4%、流産の背景リスクは15〜20%です。 データ 動物データ 胚‧胎児発⽣毒性試験において、妊娠ラットおよび妊娠ウサギに、ヒトの曝露量の40倍以上に相当する⺟体毒性⽤量のプラ スグレルを経⼝投与した。胎児体重のわずかな減少が観察されたが、いずれの種においても構造的奇形は認められなかっ た。ラットを⽤いた出⽣前および出⽣後の試験では、ヒトの曝露量の150倍を超える⽤量で⺟体へのプラスグレル投与は、 出⽣児の⾏動発達および⽣殖発達に影響を与えなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 プラスグレルの⺟乳中への存在、⺟乳を与えられた乳児への影響、乳汁産⽣への影響に関する情報はない。プラスグレルの代 謝物はラットの乳汁中に検出された。[[データ参照]⺟乳育児による発育および健康への利益は、⺟親のエフィエントに対する 臨床的必要性、およびエフィエントまたは⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の児に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮される べきである。 データ 動物データ 5mg/kgの経⼝投与後、[14C]-プラスグレルを授乳中のラットに投与したところ、プラスグレルの代謝物が⺟乳と⾎液中に検出 された。 | 妊娠 動物実験では、妊娠、胚∕胎児の発育、分娩、または出⽣後の発育に関して直接的な有害作⽤は ⽰されていません（5.3項参照）。動物実験は必ずしもヒトへの反応を予測するものではないた め、エフィエントは、⺟体への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊 娠中に使⽤する必要があります。 | ⺟乳育児 プラスグレルがヒトの⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、プラスグレルが⺟乳中 に排泄されることが⽰されています。授乳中のプラスグレルの使⽤は推奨されません。 | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の 有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与す ること。 動物実験（ラット）で胎児への移行が認められている。 | 9．6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有用性を考慮し、授乳の 継続又は中止を検討すること。 動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められて いる。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のプラスグレルの使⽤に関する公表情報はありません。プラスグレルは急速に活性代謝物に変換され、そ の98%が⾎漿タンパク質に結合するため、臨床的に重要な量が乳汁中に排泄される可能性は低いと考えられま す。より多くのデータが得られるまで、プラスグレルは授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は慎重に使⽤ する必要があります。授乳中の⺟親が使⽤する場合は、乳児にあざや出⾎がないか注意深く観察してください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 33 | チカグレロル | ブリリンタ | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（P2Y12阻害薬） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるブリリンタの使⽤に関する症例報告から得られたデータでは、薬剤に関連する重⼤な先天異常、流 産、または⺟体もしくは胎児への有害事象のリスクは確認されていません。器官形成期の妊娠ラットおよび妊娠ウ サギにチカグレロルを投与したところ、体表⾯積に基づくヒトの最⼤推奨⽤量（MRHD）の約5〜7倍の⽤量で、出 ⽣児に構造異常が認められました。妊娠後期および授乳期のラットにチカグレロルを投与したところ、MRHDの約 10倍の⽤量で出⽣児の死亡および発育への影響が認められました（⾒るデータ ）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、流産、 またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠におけ る主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。 データ 動物データ ⽣殖毒性試験では、妊娠ラットに器官形成期にチカグレロルを20〜300mg/kg/⽇の⽤量で投与した。20mg/ kg/⽇は、60kgのヒトに1⽇2回90mgをmg/m投与するMRHDとほぼ同じである。2300 mg/kg/⽇（mg/m2 肝葉と肋⾻の過剰、胸⾻の不完全な⾻化、⾻盤、および胸⾻の変形/ずれ。中⽤量の100 mg/kg/⽇（mg/m2妊娠ウサギに器官形成期にチカグレロルを21〜63 mg/kg/⽇の⽤量で投与したところ、⺟体への最⾼⽤量である63 mg/kg/⽇（mg/m2胆嚢の発達が遅れ、⾆⾻、恥 ⾻、胸⾻の不完全な⾻化が起こりました。 出⽣前‧出⽣後試験において、妊娠ラットにチカグレロルを妊娠後期および授乳期に10〜180mg/kg/⽇の⽤量で 投与した。180mg/kg/⽇（mg/mの⽤量でMRHDの約10倍）の⽤量で、仔の死亡および仔の成⻑への影響が観察さ れた。2⽿介の展開や眼の開⼤の遅延などの⽐較的軽微な影響は、10mg/kgおよび60mg/kg（mg/m2基礎）。 | 8.2 授乳 リスク概要 チカグレロルまたはその代謝物の⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、または乳汁産⽣への影響に関するデー タはありません。ラットの⺟乳中におけるチカグレロルおよびその代謝物は、⺟体⾎漿中よりも⾼い濃度で存在し ました。動物の⺟乳中に薬剤が存在する場合、その薬剤は⺟乳中に存在する可能性があります。ブリリンタ投与中 は授乳は推奨されません。 | 妊娠 チカグレロールの妊婦への使⽤に関するデータは存在しないか、限られています。動物実験では ⽣殖毒性が認められています（5.3項参照）。妊娠中のチカグレロールの使⽤は推奨されません。 | ⺟乳育児 動物における既存の薬⼒学的∕毒性学的データでは、チカグレロルおよびその活性代謝物が乳汁 中に排泄されることが⽰されている（5.3項参照）。新⽣児∕乳児へのリスクは否定できない。 授乳を中⽌するか、チカグレロル投与を中⽌∕中断するかは、乳児にとっての授乳の利益と⼥性 にとっての治療の利益を考慮して決定する必要がある。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 胚・胎児発生に関する動物実験（ラット、ウサギ）において、ラット で全胚吸収の増加、発育遅延、骨化遅延、ウサギで骨格変異等が認 められた（安全域※：ラット胎児で約4.4倍、ウサギ胎児で約0.9 倍）。また、出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する 動物実験（ラット）において、妊娠期間中における母動物の体重増 加の減少、出生後の出生児の生存率低下、出生時体重減少、出生児 の成長遅延等の影響が認められた（安全域※：約4.0倍）。 ※：ヒトに本剤を投与（90mg1日2回投与）したときの血漿中濃度 との比較による。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中に移行す ることが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のチカグレロールの使⽤に関する公表情報はありません。チカグレロールとその活性代謝物は99%以上が⾎漿タ ンパク質に結合するため、⺟乳中への移⾏量は低いと考えられます。しかしながら、特に新⽣児または早産児の授乳中 は、代替薬剤の使⽤が望ましい場合があります。授乳中の⺟親がチカグレロールを使⽤する場合は、乳児にあざや出⾎ がないか注意深く観察してください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 34 | クロピドグレル硫酸塩・アスピリン配合 | コンプラビン | 抗血栓薬 | クロピドグレル・アスピリン配合剤 | ○ | ● | ● | なし | 妊娠 妊娠中のデュオプラビンの曝露に関する臨床データはありません。⼥性の臨床状態によりクロ ピドグレル/ASAによる治療が必要な場合を除き、妊娠初期の2期にはデュオプラビンを使⽤し ないでください。 ASA が含まれているため、DuoPlavin は妊娠後期には禁忌です。 クロピドグレル: 妊娠中のクロピドグレルへの曝露に関する臨床データは⼊⼿できないため、予防措置として妊娠中 にクロピドグレルを使⽤しないことが望ましい。 動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩、または出⽣後の発育に関して直接的ま たは間接的な有害な影響は⽰されていません (セクション 5.3 を参照)。 ASA: 低⽤量（1⽇100 mgまで） 臨床研究によれば、専⾨的なモニタリングを必要とする産科的限定使⽤の場合、1⽇あたり最⼤100 mgの投与量 は安全であると考えられます。 1⽇100〜500 mgの投与量： 100mg/⽇を超える⽤量の使⽤に関する臨床経験は不⼗分である。 500 mg/⽇まで。したがって、500 mg/⽇以上の⽤量に関する以下の推奨事項は、この⽤量範囲にも 適⽤されます。 1⽇500mg以上の投与量： プロスタグランジン合成阻害は、妊娠および∕または胚‧胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があり ます。疫学研究のデータによると、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害薬を使⽤すると、流産、 ⼼奇形、および腹壁破裂のリスクが上昇することが⽰唆されています。⼼⾎管奇形の絶対リスクは 1%未満から約1.5%にまで上昇しました。このリスクは、投与量および治療期間の増加に伴い増加す ると考えられています。動物実験では、プロスタグランジン合成阻害薬の投与により⽣殖毒性が発現 することが⽰されています（5.3項参照）。番⽬無⽉経週数（5番⽬妊娠24ヶ⽉⽬以降は、アセチルサリ チル酸は明らかに必要な場合を除き投与しないでください。妊娠を希望する⼥性がアセチルサリチル 酸を使⽤する場合、または妊娠24ヶ⽉⽬までは番⽬無⽉経週数（5番⽬妊娠初期には、投与量をできる だけ少なくし、治療期間をできるだけ短くする必要があります。 妊娠6ヶ⽉⽬初旬から、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤は次のような影響を及ぼす可能性がありま す。 胎児を： ⼼肺毒性（動脈管の早期閉鎖および肺⾼⾎圧症を伴う） 腎機能障害（⽺⽔過少症を伴う腎不全に進⾏する可能性がある） • - - • 妊娠末期の⺟親と新⽣児は、 - 出⾎時間の延⻑、抗凝集作⽤が極めて低⽤量でも起こる可能性がある。 ⼦宮収縮- の抑制により分娩が遅れたり⻑引いたりする。 | ⺟乳育児 クロピドグレルが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、クロピドグレル が⺟乳中に排泄されることが⽰されています。ASAは少量ですが⺟乳中に排泄されることが 知られています。DuoPlavin投与中は授乳を中⽌してください。 | 9．5妊婦 9．5．1 出産予定日12週以内の妊婦 投与しないこと。アスピリンにより妊娠期間の延長、動脈管 の早期閉鎖、子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながる おそれがある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のア スピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的であるが、 長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後の出血、分娩時 間の延長、難産、死産、新生児の体重減少・死亡などの危険 が高くなるおそれを否定できないとの報告がある。また、ヒ トで妊娠末期にアスピリンを投与された患者及びその新生児 に出血異常があらわれたとの報告がある。さらに、妊娠末期 のラットにアスピリンを投与した実験で、弱い胎児の動脈管 収縮が報告されている。［2．6 参照］ 9．5．2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は 妊娠している可能性のある女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投 与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤） を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴 う羊水過少症が起きたとの報告がある。アスピリンの動物実 験（ラット）で催奇形性作用があらわれたとの報告がある。 妊娠期間の延長、過期産につながるおそれがある。 | 9．6 授乳婦 授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。クロ ピドグレルにおいて動物実験（ラット）で乳汁中に移行する こと及びアスピリンにおいてヒト乳汁中へ移行することが報 告されている。 | ||||||||||||
| 35 | シロスタゾール | プレタール | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（その他） | ○ | ● | ● | 2017年販売中止 8.1 妊娠 催奇形性 妊娠カテゴリーC。 PLETALは、ラットにおいて、体表⾯積ベースでヒトのMRHD（催奇形性許容濃度）の5倍を超える⽤量で催奇形性を⽰すことが ⽰されています。妊婦を対象とした適切かつ⼗分に管理された試験は実施されていません。 ラットの発達毒性試験では、シロスタゾール1000mg/kg/⽇の経⼝投与は、胎児体重の減少、⼼⾎管、腎臓、⾻格 異常（⼼室中隔、⼤動脈⼸、鎖⾻下動脈の異常、腎盂拡張、14）の発⽣率の増加と関連していた。番⽬⼼室中隔⽋ 損および⾻化遅延の発⽣率増加は、150 mg/kg/⽇（全⾝暴露ベースでMRHDの5倍）の投与量でも認められた。ウ サギの発⽣毒性試験では、150 mg/kg/⽇という低⽤量でも胸⾻⾻化遅延の発⽣率増加が認められた。150 mg/kg/ ⽇を投与された⾮妊娠ウサギでは、遊離シロスタゾールへの暴露量はMRHDを投与されたヒトよりもかなり低く、 3,4-デヒドロシロスタゾールへの暴露量はほとんど検出されなかった。 シロスタゾールを妊娠後期および授乳期のラットに投与したところ、150 mg/kg/⽇（全⾝曝露ベースでMRHD の5倍）の投与量で死産発⽣率の増加および出⽣児の出⽣時体重の減少が⾒られました。 | 8.3 授乳中の⺟親 シロスタゾールがラットの乳汁中に移⾏することが報告されています。多くの薬剤が⺟乳中に排泄されること、またPLETALを授乳中 の乳児に投与すると重篤な副作⽤が⽣じる可能性があることから、授乳を中⽌するか、PLETALの投与を中⽌してください。 | なしreferral | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない こと。動物実験（ラット）で異常胎児の増加3）並びに出生児 の低体重及び死亡児の増加4）が報告されている。［2.4参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳 の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で 乳汁中への移行が報告されている5）。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のシロスタゾールの使⽤に関する情報はないため、特に新⽣児または早産児の授乳中は、代替薬の使⽤が 望ましい場合があります。授乳中の⺟親がシロスタゾールを使⽤する場合は、乳児にあざや出⾎がないか注意深 く観察してください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 36 | イコサペント酸エチル | エパデール | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（その他） | ● | |||||||||||||||||||
| 37 | ベラプロストナトリウム | ドルナー、プロサイリン、ケアロード、ベラサス | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（その他） | ● | |||||||||||||||||||
| 38 | サルポグレラート塩酸塩 | アンプラーグ | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（その他） | ● | |||||||||||||||||||
| 39 | アスピリン | バイアスピリン | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（その他） | ○ | ● | ● | アスピリン単独製剤なし。合剤はあり。 | 単剤なし | 9.5 妊婦 9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦 投与しないこと。妊娠期間の延長、動脈管の早期閉鎖、 子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながるおそれ がある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のア スピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的で あるが、長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後 の出血、分娩時間の延長、難産、死産、新生児の体重 減少・死亡などの危険が高くなるおそれを否定できな いとの報告がある。また、ヒトで妊娠末期に投与された 患者及びその新生児に出血異常があらわれたとの報告 がある。さらに、妊娠末期のラットに投与した実験で、 弱い胎児の動脈管収縮が報告されている。［2.5参照］ ＊ 9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く） 又は妊娠している可能性のある女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの み投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、 坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、 それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。動物 実験（ラット）で催奇形性作用があらわれたとの報告があ る。妊娠期間の延長、過期産につながるおそれがある。 | 9.6 授乳婦 授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。 母乳中へ移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 アスピリンを摂取すると、サリチル酸が⺟乳中に排泄されます。特に⾼⽤量では、⺟乳中のサリチル酸濃度が不釣り合いに⾼ くなります。⻑期にわたる⾼⽤量のアスピリンを⺟親が摂取したことで、⺟乳栄養中の乳児1名に代謝性アシドーシスが⽣じた 可能性があります。ライ症候群は、ウイルス感染乳児へのアスピリン投与と関連していますが、⺟乳中のサリチル酸によるラ イ症候群のリスクは不明です。⾼⽤量アスピリンの継続投与よりも、代替薬の使⽤が推奨されます。低⽤量アスピリン（1⽇75 〜325 mg）では、アスピリンは⺟乳中に排泄されず、サリチル酸濃度も低くなります。授乳中の⺟親がアスピリンを使⽤する 場合は、乳児にあざや出⾎がないか注意深く観察してください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||||
| 40 | アスピリン・ダイアルミネート配合 | バファリン | 抗血栓薬 | 抗血小板薬（その他） | ○ | ● | なし | なし | 9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦 投与しないこと。9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は妊娠している可能性のある女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。 母乳中へ移行することが報告されている。 | なし | |||||||||||||
| 41 | アスピリン・ランソプラゾール配合 | タケルダ | 抗血栓薬 | アスピリン・胃酸分泌抑制薬配合剤 | ○ | ● | なし | なし | 9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦 投与しないこと。9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は妊娠している可能性のある女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 授乳を避けさせること。 | なし | |||||||||||||
| 42 | アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩配合 | キャブピリン | 抗血栓薬 | アスピリン・胃酸分泌抑制薬配合剤 | ○ | ● | なし | なし | 9.5.1 出産予定日12週以内の妊婦 投与しないこと。9.5.2 妊婦（ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く）又は妊娠している可能性のある女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 授乳を避けさせること。 | なし | |||||||||||||
| 43 | ウロキナーゼ | ウロナーゼ | 抗血栓薬 | 血栓溶解薬（ウロキナーゼ） | ○ | ● | ● | 添付文書閲覧不可 | なし | 9.5 妊婦 妊娠早期又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有 益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 動物実験（ウサギ）で胎児死亡が報告されている。また、本剤 の線維素溶解作用からみて、胎盤早期剥離が起こる可能性が考 えられる。 | 記載なし | なし | ||||||||||||
| 44 | アルテプラーゼ | アクチバシン、グルトパ | 抗血栓薬 | 血栓溶解薬（t-PA） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるアルテプラーゼの使⽤に関する公表された研究および症例報告は、薬剤に関連する有害な発 達転帰のリスクを明らかにするには不⼗分である。アルテプラーゼは、AMIの臨床曝露量で器官形成期に静 脈内投与された場合、ウサギにおいて胎児殺傷性を⽰すが、妊娠ラットまたは妊娠ウサギにおいて低曝露 量では⺟体毒性または胎児毒性は認められなかった。（データ参照）。 すべての妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有害事象の背景リスクが存在します。対 象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集団で は、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞ れ2〜4%および15〜20%です。 臨床上の考慮事項 ⺟体への有害反応 ⾎栓溶解療法の最も⼀般的な合併症は出⾎です。妊娠はこのリスクを⾼める可能性があります。 [警告と注意事項（5.1）を参照。 データ 動物データ アルテプラーゼは、ウサギにおいて、器官形成期にAMIの⽤量におけるヒトの曝露量（AUCに 基づく）とほぼ等しい⽤量（3 mg/kg）を静脈内投与した場合、胚を殺傷する。ヒトの曝露量 の約0.3倍の⽤量（1 mg/kg）では、⺟体毒性および胎児毒性は認められなかった。妊娠ラット においては、器官形成期に投与されたヒトのAMIの⽤量（体重に基づく）の約0.6倍の⽤量（1 mg/kg）では、⺟体毒性および胎児毒性は認められなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中のアルテプラーゼの存在、⺟乳で育てられた乳児への影響、または乳汁産⽣への影響に関する データはありません。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有 益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ と。動物実験（ウサギ）で高用量にて胚・胎児死亡が報告さ れていること及び本剤の線維素溶解作用からみて、早期胎 盤剝離が起こる可能性が考えられる。 | 記載なし | 授乳中の使⽤に関する概要 組織プラスミノーゲン活性化因⼦（tPA）はアルテプラーゼと同⼀であり、ヒトの初乳および⺟乳の正常 な成分です[1-3]。⺟乳中の濃度は初乳で最も⾼く、最初の1週間は急速に減少し、その後、時間の経過と ともに緩やかに減少します[2,3]。アルテプラーゼは分⼦量約59,000 Daの⼤きなタンパク質分⼦であるた め、乳児の消化管で部分的に分解され、経⼝吸収も不⼗分であるため、吸収される可能性は低いと考えら れます。授乳中のアルテプラーゼの臨床使⽤に関する情報はありません。より多くのデータが得られるま で、授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は、アルテプラーゼを慎重に使⽤する必要があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 45 | モンテプラーゼ | クリアクター | 抗血栓薬 | 血栓溶解薬（t-PA） | ○ | ● | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は分娩・流早産後日の浅い患者（2週間以内）には、 治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与 すること。 製造販売後の調査において、妊婦又は分娩・流早産後日の浅い 患者（2週間以内）で分娩に関連した出血をともなう副作用が 報告されている。本剤の投与により出血を惹起するおそれがあ る。 9.5.2 妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験 （ウサギ）では高用量投与時に胚・胎児死亡の増加傾向及び流 産が報告されており、本剤の線維素溶解作用からみて、早期胎 盤剝離が起こる可能性が考えられる。 | 記載なし | なし | ||||||||||||
| 46 | バトロキソビン | デフィブラーゼ | 抗血栓薬 | 抗体血栓性末梢循環改善薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 47 | 乾燥濃縮ヒト活性化プロテインＣ | アナクト | 抗血栓薬 | プロテインＣ | ● | |||||||||||||||||||
| 48 | トロンボモデュリン アルファ | リコモジュリン | 抗血栓薬 | その他 | ● | |||||||||||||||||||
| 49 | カプラシズマブ | カブリビ | 抗血栓薬 | その他 | ● | |||||||||||||||||||
| 50 | アミノフィリン | ネオフィリン | 脳卒中 | ホスホジエステラーゼ阻害 | ● | |||||||||||||||||||
| 51 | タウリン | タウリン | 脳卒中 | ● | ||||||||||||||||||||
| 52 | オザグレルナトリウム | カタクロット、キサンボン | 脳梗塞治療薬 | 抗血小板薬（P2Y12阻害薬） | ○ | ● | なし | なし 非承認 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | なし | |||||||||||||
| 53 | エダラボン | ラジカット | 脳梗塞治療薬 | 脳保護薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 ラジカバまたはラジカバ経⼝剤の妊婦における使⽤に伴う発達リスクに関する⼗分なデータはありませ ん。動物実験では、妊娠ラットおよび妊娠ウサギへのエダラボン投与により、臨床的に関連する⽤量 で、有害な発達影響（死亡率の上昇、成⻑低下、性発達の遅延、⾏動の変化）が認められました。これ らの影響のほとんどは、⺟体毒性と関連する⽤量で発現しました。（⾒る動物データ）。 ⽶国の⼀般⼈⼝では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスク は、それぞれ2〜4％、15〜20％と推定されています。ALS患者における主要な先天異常および流産 の背景リスクは不明です。 データ 動物データ ラットにおいて、器官形成期を通してエダラボン（0、3、30、または300 mg/kg/⽇）を静脈内投与した ところ、いずれの⽤量でも胎児体重の減少が認められた。⾃然分娩させた⺟動物では、最⾼⽤量で出⽣ 児体重が減少した。⺟体毒性も最⾼⽤量で観察された。出⽣児の⽣殖機能への悪影響は認められなかっ た。胚‧胎児発⽣毒性に対する無影響量は特定されなかった。この低⽤量は、ラジカバの推奨ヒト⽤量 である体表⾯積当たり60 mg（mg/m）よりも低い。2） 基礎。 ウサギにおいて、器官形成期を通してエダラボン（0、3、20、または100 mg/kg/⽇）を静脈内投与 したところ、試験した最⾼⽤量で胚‧胎児死亡が認められ、⺟体毒性と関連していました。胚‧胎 児発⽣毒性に対する無影響⽤量の上限は、ラジカバの体表⾯積当たりのヒト推奨⽤量（RHD） （mg/m）の約6倍です。2） 基礎。 エダラボン（0、3、20、または200 mg/kg/⽇）を妊娠17⽇⽬から授乳期を通してラットに静脈内投与 し、その仔への影響を2つの試験で評価した。最初の試験では、⾼⽤量で仔の死亡率が観察され、中⽤量 および⾼⽤量で活動性の増加が観察された。2番⽬の試験では、試験した最⾼⽤量で死産、仔の死亡率、 および⾝体発達（膣開⼝）の遅延が増加した。仔の⽣殖機能はどちらの試験でも影響を受けなかった。⺟ 体毒性は、試験した最低⽤量を除くすべての試験で明らかであった。発達毒性の無影響量（3 mg/kg/ ⽇）は、mg/m2基礎。経⼝投与によるエダラボンの⽣殖毒性および発達毒性試験は実施されていません。 | 8.2 授乳 リスク概要 エダラボンの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、または本剤の乳汁産⽣への影響に関するデータ はありません。エダラボンとその代謝物は授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。授乳による発達お よび健康へのベネフィットは、⺟親のラジカバおよびラジカバ経⼝剤の臨床的必要性、ならびにラジカ バおよびラジカバ経⼝剤または⺟体の基礎疾患による授乳中の乳児への潜在的な有害作⽤とともに考慮 されるべきです。 | なし 非承認 | 9.5 妊婦 投与しないことが望ましい。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること | なし | ||||||||||||
| 54 | シチコリン | ニコリン | 脳梗塞治療薬 | 脳循環・代謝賦活薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 55 | イフェンプロジル酒石酸塩 | セロクラール | 脳梗塞治療薬 | 脳循環・代謝賦活薬 | ○ | ● | なし | なし 非承認 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | なし | |||||||||||||
| 56 | ニセルゴリン | サアミオン | 脳梗塞治療薬 | 脳循環・代謝賦活薬 | ○ | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること | なし | |||||||||||||
| 57 | ファスジル塩酸塩水和物 | エリル | 脳梗塞治療薬 | くも膜下出血治療薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 58 | クラゾセンタンナトリウム | ピヴラッツ | 脳梗塞治療薬 | エンドセリン受容体拮抗薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 59 | 濃グリセリン・果糖 | グリセオール注 | 脳梗塞治療薬 | 浸透圧調整 | ● | |||||||||||||||||||
| 60 | ○ | てんかん https://www.neurology-jp.org/guidelinem/tenkan_2018.html | ||||||||||||||||||||||
| 61 | フェニトイン | アレビアチン、ヒダントール | 抗てんかん発作薬 | ヒダントイン系 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にディランチンなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝 露登録制度があります。医師は、ディランチンを服⽤している妊婦に対し、北⽶抗てんかん薬（NAAED） 妊娠登録制度への登録を推奨することが推奨されます。登録はフリーダイヤル1-888-233-2334にお電話い ただくことで可能ですが、登録は患者様ご⾃⾝で⾏う必要があります。登録制度に関する情報は、ウェブ サイトでもご覧いただけます。http://www.aedpregnancyregistry.org/ 。 リスク概要 ヒトにおいて、出⽣前のフェニトイン曝露は、先天奇形やその他の発達障害のリスクを⾼める可能性が あります。出⽣前のフェニトイン曝露は、⼝唇裂や⼼奇形などの重篤な奇形の発⽣率増加と関連してい ます。さらに、妊娠中にフェニトインを単独または他の抗てんかん薬と併⽤して服⽤したてんかんの⼥ 性から⽣まれた⼦どもにおいて、頭蓋⾻や顔貌の異形、⽖や指の形成不全、成⻑異常（⼩頭症を含 む）、認知障害などの⼀連の異常を伴う胎児ヒダントイン症候群が報告されています。 [データを⾒る]妊 娠中にフェニトインを投与された⺟親の⼦供に、神経芽腫などの悪性腫瘍が発⽣した症例がいくつか報 告されています。 妊娠動物へのフェニトインの投与は、臨床的に関連する⽤量で、複数の種において胎児奇形やその他の 発達毒性の兆候（胚胎死亡、成⻑障害、⾏動異常を含む）の発⽣率の増加をもたらした。[[データを参 照]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスク は、それぞれ2〜4%および15〜20%と推定されています。本研究で対象とした集団における主要な先 天異常および流産の背景リスクは不明です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体リスク 妊娠中は、フェニトインの薬物動態の変化により、発作頻度が増加する可能性があります。⾎清中の フェニトイン濃度を定期的に測定することは、妊婦の投与量を適切に調整するための指針として有⽤で す。[⽤法‧⽤量（2.4、2.8）を参照]しかし、出産後は元の⽤量に戻す必要があるだろう。[臨床薬理学 （12.3）を参照]。 胎児/新⽣児への有害反応 フェニトインに曝露された新⽣児では、ビタミンK依存性凝固因⼦のレベル低下に関連する、⽣命を 脅かす可能性のある出⾎性疾患が発⽣する可能性がある。⼦宮内この薬剤誘発性疾患は、出産前の⺟ 親と出産後の新⽣児にビタミン K を投与することで予防できます。 データ ⼈間のデータ 発表された観察研究と登録データを⽤いたメタアナリシスでは、出⽣前フェニトイン曝露を受けた⼩児 は、対照群と⽐較して、あらゆる重篤な奇形のリスクが約2.4倍増加すると推定されています。⼼疾 患、顔⾯裂、指形成不全のリスク増加が報告されています。胎児期のヒダントイン症候群は、頭蓋顔⾯異常、⽖および指の形成不全、出⽣前発症の成⻑不全、神経発達 不全などの先天異常のパターンです。 動物データ 妊娠ラット、ウサギ、およびマウスの器官形成期にフェニトインを投与したところ、胚‧胎児死亡、胎児奇 形、および胎児発育低下が認められました。ラット、ウサギ、およびマウスにおいて、それぞれ100、75、 および12.5 mg/kgという低⽤量でも奇形（頭蓋顔⾯、⼼⾎管、神経、四肢、および指の異常を含む）が観察 されました。 | 8.2 授乳 リスク概要 フェニトインは⺟乳中に分泌されます。授乳による発育および健康へのベネフィットに加え、⺟親 のジランチンの臨床的必要性、そしてジランチンまたは⺟体の基礎疾患が授乳中の乳児に及ぼす可 能性のある有害作⽤を考慮する必要があります。 8.4 ⼩児への使⽤ 最初は5mg/kg/⽇を2〜3回に分けて均等に投与し、その後は個別に⽤量を調整して1⽇最⼤300mgまで 投与します。推奨される1⽇維持⽤量は通常4〜8mg/kgです。6歳以上の⼩児および⻘年には、成⼈の最 ⼩⽤量（1⽇300mg）が必要となる場合があります。[⽤法‧⽤量（2.3）を参照。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有 益性(母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守 る)が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊 娠中に本剤を投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形 等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。 9.5.2 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り 単独投与することが望ましい。妊娠中に他の抗てんかん剤(特に プリミドン)と併用して投与された患者群に、奇形を有する児を 出産した例が本剤単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報 告がある。 9.5.3 妊娠中の投与により、児に腫瘍(神経芽細胞腫等)がみられた との報告がある。 9.5.4 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向があらわれること がある。 9.5.5 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。ヒトで乳汁中への移行が報告され ている1)。 | 授乳中の使⽤に関する概要 フェニトイン単独療法中の授乳は乳児の成⻑や発達に悪影響を与えないようであり、ある研究では、⺟乳で育てられた 乳児は6歳時点で⺟乳で育てられなかった乳児よりもIQが⾼く、⾔語能⼒も向上していたことが報告されている[1]。⺟ 親がフェニトインを必要としているとしても、それは授乳を中⽌する理由にはなりません。 ⺟乳中のフェニトイン濃度は低いため、乳児が摂取する量は少なく、⺟乳栄養児に単独で投与した場合、 まれな特異体質反応を除き、通常は問題を引き起こしません。鎮静性抗けいれん薬や向精神薬との併⽤療 法は、乳児の鎮静または離脱反応を引き起こす可能性があります。ある症例報告では、授乳を中⽌すると ⺟親のフェニトイン投与量が減少しました。[2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 62 | ホスフェニトインナトリウム水和物 | ホストイン | 抗てんかん発作薬 | ヒダントイン系 | ○ | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にセレビックスなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝 露登録制度があります。医師は、セレビックスを服⽤している妊婦に対し、北⽶抗てんかん薬（NAAED） 妊娠登録制度への登録を推奨することが推奨されます。登録はフリーダイヤル1-888-233-2334にお電話い ただくことで可能であり、患者ご⾃⾝で⾏ってください。登録制度に関する情報は、ウェブサイトでもご 覧いただけます。http://www.aedpregnancyregistry.org/ 。 リスク概要 ヒトにおいて、フェニトイン（セレビックスの活性代謝物）への出⽣前曝露は、先天奇形およびその他の 発達障害のリスクを⾼める可能性があります。出⽣前フェニトイン曝露は、⼝腔顔⾯裂や⼼奇形などの重 篤な奇形の発⽣率増加と関連しています。さらに、妊娠中にフェニトインを単独または他の抗てんかん薬 と併⽤して服⽤したてんかんの⼥性から⽣まれた⼦どもにおいて、頭蓋⾻および顔貌の異形、⽖および指 の低形成、成⻑異常（⼩頭症を含む）、認知障害などの⼀連の異常を伴う胎児ヒダントイン症候群が報告 されています。[[データ参照]妊娠中にフェニトインを投与された⺟親の⼦供に、神経芽腫などの悪性腫瘍 が発⽣した症例がいくつか報告されています。 妊娠動物へのフェニトインの投与は、臨床的に関連する⽤量で、複数の種において胎児奇形やその他の 発達毒性の兆候（胚胎死亡、成⻑障害、⾏動異常を含む）の発⽣率の増加をもたらした。[[データを参 照]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスク は、それぞれ2〜4%および15〜20%と推定されています。本研究で対象とした集団における主要な先 天異常および流産の背景リスクは不明です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連 する⺟体リスク 妊娠中は、フェニトインの薬物動態の変化により、発作頻度が増加する可能性があります。⾎清中の フェニトイン濃度を定期的に測定することは、妊婦の投与量を適切に調整するための指針として有⽤で す。[⽤法‧⽤量（2.5、2.9）を参照]ただし、出産後は元の⽤量に戻す必要があると考えられます。 胎児/新⽣児への副作⽤ フェニトインに曝露された新⽣児では、ビタミンK依存性凝固因⼦の減少に関連する、⽣命を脅かす 可能性のある出⾎性疾患が発⽣する可能性がある。⼦宮内この薬剤誘発性疾患は、出産前の⺟親と出 産後の新⽣児にビタミン K を投与することで予防できます。 データ ⼈間のデータ 発表された観察研究および登録データを⽤いたメタアナリシスでは、出⽣前フェニトイン曝露を受けた ⼩児は、対照群と⽐較して、あらゆる重篤な奇形の発⽣リスクが約2.4倍⾼まると推定されています。 ⼼奇形、顔⾯裂、指形成不全のリスク増加が報告されています。胎児性ヒダントイン症候群は、頭蓋顔 ⾯奇形、⽖および指形成不全、出⽣前発症型発育不全、神経発達不全を含む先天異常の集合体です。 動物データ 妊娠ラット、ウサギ、およびマウスの器官形成期にフェニトインを投与したところ、胚‧胎児死亡、胎児奇形、 および胎児発育低下が認められました。ラット、ウサギ、およびマウスにおいて、それぞれ100、75、および 12.5 mg/kgという低⽤量でも奇形（頭蓋顔⾯、⼼⾎管、神経、四肢、および指の異常を含む）が観察されまし た。 | 8.2 授乳 リスク概要 ホスフェニトインが⺟乳中に分泌されるかどうかは不明です。フェニトイン（セレビックスの活性代謝 物）の投与後、フェニトインは⺟乳中に分泌されます。⺟乳育児による発育および健康へのベネフィッ トに加え、⺟親のセレビックスの臨床的必要性、そしてセレビックスまたは⺟体の基礎疾患が⺟乳育児 中の乳児に及ぼす可能性のある有害作⽤を考慮する必要があります。 | なし | 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。9.5.2 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り単独投与することが望ましい。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。ヒト1) 、ラット及びウサギにおいて、乳汁中へ移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のホスフェニトインの臨床使⽤に関する情報は⼊⼿できていません。しかし、ホスフェニトインは体 内で速やかに代謝され、活性薬物であるフェニトインとなります。フェニトイン単剤療法中の授乳は乳児の 成⻑や発達に悪影響を与えないようであり、ある研究では、授乳された乳児は6歳時点で授乳されていない 乳児よりもIQが⾼く、⾔語能⼒も向上していました。[1] ⺟親がフェニトインを必要とする場合でも、授乳 を中⽌する理由にはなりません。 ⺟乳中のフェニトイン濃度は低いため、乳児が摂取する量は少なく、まれな特異体質反応を除き、⺟乳 栄養児に単独で使⽤した場合、通常は問題を引き起こしません。併⽤療法 鎮静性抗てんかん薬や向精神薬との併⽤は、乳児の鎮静や離脱反応を引き起こす可能性があります。ある症例 報告では、授乳を中⽌すると⺟親のフェニトイン投与量の必要性が減少しました。[2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||||
| 63 | エトトイン | アクセノン | 抗てんかん発作薬 | ヒダントイン系 | ● | |||||||||||||||||||
| 64 | フェノバルビタール | フェノバール | 抗てんかん発作薬 | バルビツール酸系 | ○ | ● | ● | ● | 5.11 ⻘少年および成⼈における未承認使⽤による胚‧胎児毒性 SEZABYは、⻘年期または成⼈への使⽤は承認されていません。前向き対照試験、コホート研究、妊娠登 録、およびランダム化対照試験の結果に基づくと、フェノバルビタールは妊娠中に投与されると胎児に 害を及ぼす可能性があります。観察研究のデータでは、妊娠中にフェノバルビタールを投与された⺟親 の乳児において、重⼤な先天奇形のリスク増加が⽰唆されています。。 5.12 未承認のフェノバルビタールを⺟体に投与した場合の新⽣児への有害反応 SEZABYは、⻘年期または成⼈への使⽤は承認されていません。フェノバルビタールは胎盤を通過し、 妊娠中にフェノバルビタールを投与された⺟親の新⽣児に呼吸抑制、筋緊張低下、および鎮静を引き 起こす可能性があります。妊娠後期にSEZABYを使⽤すると、新⽣児に以下の副作⽤が⽣じる可能性が あります。 • 鎮静（呼吸抑制、無気⼒、低⾎圧）および/または • 離脱反応（反射亢進、易刺激性、落ち着きのなさ、震え、なだめることができない泣き声、摂⾷ 困難）。 妊娠中にフェノバルビタールに曝露された新⽣児では、⽣後 24 時間以内に新⽣児凝固障害が発⽣する ことも報告されています。 | 5.13 ⺟乳を通してフェノバルビタールに曝露された新⽣児における鎮静、呼吸抑制、離脱 症状 SEZABYは、⻘年または成⼈への使⽤は承認されていません。フェノバルビタールが含まれており、⺟乳中に 蓄積する可能性があります。フェノバルビタールを服⽤している⺟親の⺟乳に曝露した新⽣児の⼀部からフェ ノバルビタールが検出されています。⺟乳を介してフェノバルビタールに曝露した乳児において、鎮静、呼吸 抑制、離脱症状が報告されています。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療 上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児 を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断さ れる場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を単独、 又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、 心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が 多いとの疫学的調査報告がある。 9.5.2 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制 等を起こすことがある。 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多 動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれること がある。 9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告が ある。 | 9.6 授乳婦 授乳を避けさせること。ヒト乳汁中へ移行し、新生児、 乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 フェノバルビタールの⺟乳中への排泄は、患者間および患者内で⼤きく異なります。⺟乳中のフェノバルビタール は、⼦宮内でフェノバルビタールに曝露された乳児の離脱症状を軽減する可能性があるようですが、⼀部の乳児で は、特に他の鎮静剤と 併⽤した場合に眠気を引き起こすこともあります。特に⽉齢の低い乳児、完全⺟乳栄養 児、および向精神薬を併⽤している場合は、乳児の鎮静、哺乳不良、体重増加不良について注意深く観察してくだ さい。過度の眠気や体重増加不良のため、授乳を制限または中⽌しなければならない場合もあります。懸念がある 場合は、乳児の⾎清中フェノバルビタール濃度を測定することで、毒性を除外できる可能性があります。 授乳と⺟乳への影響 直接的な影響は知られていないが、抗てんかん薬を服⽤している⺟親は、服⽤していない⺟親よりも早く授乳をや め、より多くの栄養を補給する傾向がある。これらの報告のほとんどは、フェノバルビタールやプリミドンなどの 鎮静剤が使⽤された古い研究で報告されている。授乳量が減少した理由としては、乳児の吸啜困難と鎮静が挙げら れている。[12,14] | ||||||||||
| 65 | フェノバルビタールナトリウム | ノーベルバール、ワコビタール、ルピアール | 抗てんかん発作薬 | バルビツール酸系 | ● | |||||||||||||||||||
| 66 | プリミドン | プリミドン | 抗てんかん発作薬 | バルビツール酸系 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠 MYSOLINEの⼦宮内曝露による影響に関する情報提供のため、医師はMYSOLINEを服⽤している妊婦に対 し、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録への登録を推奨することが推奨されます。登録はフリーダイ ヤル1-888-233-2334にお電話いただくことで可能ですが、登録は患者様ご⾃⾝で⾏っていただく必要が あります。登録に関する情報は、ウェブサイトhttp://www.aedpregnancyregistry.org/でもご覧いただ けます。 MYSOLINE がヒトの妊娠中および授乳中の乳児に及ぼす影響は不明です。 最近の報告によると、てんかんのある⼥性による抗てんかん薬の使⽤と、その⼥性から⽣まれた⼦供の 先天異常の発⽣率上昇との関連が⽰唆されています。ジフェニルヒダントインとフェノバルビタールに ついてはより詳細なデータがありますが、これらも最も⼀般的に処⽅される抗てんかん薬です。体系的 ではない、あるいは逸話的な報告では、既知のすべての抗てんかん薬の使⽤と同様の関連が⽰唆されて います。 薬物治療を受けたてんかん⼥性の⼦供の出⽣異常の発⽣率が上昇していることを⽰唆する報告は、 明確な因果関係を証明するのに⼗分であるとはみなされない。 ヒトにおける薬物催奇形性に関する適切なデータを得るには、⽅法論的な問題が内在しており、遺 伝的要因やてんかん状態そのものなど、出⽣異常につながる他の要因が薬物療法よりも重要である 可能性も存在します。抗てんかん薬を服⽤している⺟親の⼤多数は正常な児を出産します。重篤な 発作を予防するために抗てんかん薬を投与されている患者では、低酸素症や⽣命の危険を伴うてん かん重積状態を引き起こす可能性が⾼いため、抗てんかん薬の投与を中⽌してはならないことに留 意することが重要です。発作障害の重症度と頻度から、薬剤の投与を中⽌しても患者に深刻な脅威 を与えない個々の症例では、妊娠前および妊娠中に薬剤の投与中⽌を検討してもよいでしょう。た だし、軽微な発作であっても発育中の胚または胎児に何らかの危険を及ぼさないとは断⾔できませ ん。処⽅医は、妊娠可能なてんかんの⼥性の治療またはカウンセリングにおいて、これらの考慮事項を考慮 することが望ましいでしょう。プリミドンなどの抗てんかん薬を服⽤していた⺟親から⽣まれた新⽣児 において、ビタミンK⽋乏症に類似した凝固障害を伴う新⽣児出⾎が報告されています。抗てんかん薬 療法を受けている妊婦は、分娩前1ヶ⽉間および分娩中に予防的にビタミンK1療法を受ける必要があり ます。 予防 1⽇の総投与量は2gを超えないようにしてください。MYSOLINE療法は通常⻑期間にわたるため、 6ヶ⽉ごとに⾎球算定とSMA-12（Sequential Multiple Analysis-12）検査を実施する必要があります。 | 授乳中の⺟親 プリミドンを投与された⺟親において、⺟乳中に相当量のプリミドンが排出されるという証拠があ ります。体液中のプリミドンの存在を確認する検査は、⼀般的な臨床検査室で実施するには複雑す ぎるため、MYSOLINEを投与された⺟親の授乳中の新⽣児に過度の傾眠や眠気が認められた場合 は、授乳を中⽌すべき兆候とみなすことが推奨されます。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益 性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守 る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊 娠中に本剤を投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂等を有する 児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。 9.5.2 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り単 独投与することが望ましい。妊娠中に他の抗てんかん剤（特に フェニトイン）と併用して投与された患者群に、奇形を有する児 を出産した例が本剤単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報 告がある。 9.5.3 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こ すことがある。 9.5.4 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振 戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。 9.5.5 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。 | 9.6 授乳婦 授乳を避けさせること。母乳中に移行し、乳児に過度の眠気を起 こすおそれがある。［16.3.3参照］ | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中にプリミドンを摂取すると、⺟乳栄養児に影響を及ぼす可能性があるという⼗分な証拠があります。プリミドンお よびその代謝物の乳児⾎清中濃度は、しばしば治療域に近いか治療域にあり、鎮静および哺乳不良の症状が報告されてい ます。⼀⽅、⼦宮内で曝露された乳児は離脱症状を⽰すことがありますが、この症状は授乳により緩和されるか、授乳を 急に中⽌すると悪化します。⺟親がプリミドンを必要とする場合、それは授乳を中⽌する理由にはなりません。しかし、 乳児の鎮静、哺乳不良、体重増加不良、および発達のマイルストーンについてモニタリングする必要があります。特に⽉ 齢の低い乳児や完全⺟乳栄養児の場合、および抗てんかん薬を併⽤している場合は、モニタリングが重要です。乳児⾎清 中濃度の測定は、毒性の懸念がある場合に毒性を除外するのに役⽴つ可能性があります。 授乳と⺟乳への影響 直接的な影響は知られていないが、抗てんかん薬を服⽤している⺟親は、服⽤していない⺟親よりも早く授乳をや め、より多くの栄養を補給する傾向がある。これらの報告のほとんどは、フェノバルビタールやプリミドンなどの 鎮静剤が使⽤された古い研究で報告されている。授乳量が減少した理由としては、乳児の吸啜困難と鎮静が挙げら れている。[10,14] | ||||||||||
| 67 | バルプロ酸ナトリウム | デパケン、セレニカ | 抗てんかん発作薬 | 分枝脂肪酸系 | ○ | ● | ● | ● | 先発販売中止 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にデパケンを含む抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする 妊娠曝露登録制度があります。妊娠中にデパケンを服⽤している⼥性には、北⽶抗てんかん薬 （NAAED）妊娠登録制度への登録を勧めてください。登録はフリーダイヤル1-888-233-2334 にお電話いただくか、ウェブサイトhttp://www.aedpregnancyregistry.org/をご覧くださ い。登録は患者本⼈が⾏う必要があります。 リスク概要 ⽚頭痛の予防に使⽤する場合、バルプロ酸は妊娠中の⼥性および効果的な避妊を⾏ってい ない妊娠の可能性のある⼥性には禁忌である。[禁忌を参照（4）]。 てんかんまたは双極性障害の治療には、他の薬剤で⼗分な症状コントロールができなかった、ある いはその他の理由で受け⼊れられない場合を除き、バルプロ酸は妊娠中または妊娠を計画している ⼥性の治療には使⽤すべきではない。[囲み警告および警告と注意事項（5.2、5.3）]てんかんのある ⼥性がバルプロ酸を服⽤中に妊娠した場合、急にバルプロ酸を中⽌してはいけません。急に中⽌す るとてんかん重積状態が起こり、⺟体と胎児の低酸素症や⽣命の危険が⽣じる可能性があります。 妊娠中の⺟体へのバルプロ酸の使⽤は、いかなる適応症においても先天奇形、特に⼆分脊 椎を含む神経管閉鎖不全のリスクを⾼めるだけでなく、他の⾝体器官の奇形（例：⼝唇裂 を含む頭蓋顔⾯⽋損、⼼⾎管奇形、尿道下裂、四肢奇形）のリスクも⾼めます。このリス クは⽤量依存性ですが、リスクが存在しない閾値⽤量を確⽴することはできません。⼦宮 内バルプロ酸への曝露は、聴覚障害または難聴を引き起こす可能性があります。バルプロ 酸を他の抗てんかん薬と併⽤する多剤併⽤療法は、抗てんかん薬単独療法と⽐較して、先 天奇形の頻度増加との関連が報告されています。主要な構造異常のリスクは妊娠初期に最 も⾼くなりますが、妊娠期間を通してバルプロ酸を使⽤すると、他の重篤な発達への影響 が⽣じる可能性があります。妊娠中にバルプロ酸を使⽤したてんかんの⺟親から⽣まれた 乳児の先天奇形発⽣率は、他の抗てんかん薬単独療法を使⽤したてんかんの⺟親から⽣ま れた乳児の約4倍であることが⽰されています。[警告と注意事項を参照（5.2）そしてデー タ（⼈間）]。 疫学的研究によると、バルプロ酸に曝露した⼦供は⼦宮内他のAEDに曝露された⼦供と⽐ 較して、IQスコアが低く、神経発達障害のリスクが⾼い。⼦宮内またはAEDがない場合⼦ 宮内[警告と注意事項を参照（5.3）そして データ（⼈間）]。 観察研究によると、妊娠中のバルプロ酸製剤への曝露は⾃閉症スペクトラム障害のリスク を⾼めることが⽰唆されている。[⾒るデータ（⼈間）]。 動物実験では、妊娠中のバルプロ酸投与は、臨床的に関連する⽤量で、ヒトに⾒られる のと同様の胎児の構造的奇形と⼦孫の神経⾏動学的⽋陥を引き起こした。[⾒るデータ （動物）]。 妊娠中に⺟親がバルプロ酸を使⽤した結果、新⽣児の低⾎糖や乳児の肝不全による致命的 な症例が報告されています。 バルプロ酸を服⽤している妊婦は、肝不全や⾎⼩板減少症、低フィブリノーゲン⾎症、お よび/または他の凝固因⼦の減少などの凝固異常を発症する可能性があり、新⽣児に死亡を 含む出⾎性合併症を引き起こす可能性があります。[警告と注意事項を参照（5.1、5.8)]。 バルプロ酸を使⽤している妊婦には、神経管やその他の⽋陥を検出するための出⽣前診断検査 を提供する必要がある。 ⼀般集団において、妊娠前および妊娠初期における葉酸サプリメントの摂取は、先天性 神経管閉鎖障害のリスクを低減することを⽰唆するエビデンスがあります。バルプロ酸 を服⽤している⼥性の出⽣児における神経管閉鎖障害やIQ低下のリスクが、葉酸サプリ メントの摂取によって低減するかどうかは不明です。バルプロ酸を使⽤している患者に は、妊娠前および妊娠中の⾷事による葉酸サプリメントの摂取を⽇常的に推奨すべきで す。[警告と注意事項（5.2、5.4)]。 すべての妊娠には、先天異常、流産、その他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶ 国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常と流産の背景リ スクは、それぞれ2〜4%と15〜20%と推定されています。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 重度の発作を予防するため、てんかんのある⼥性はバルプロ酸の服⽤を急に中⽌すべきではありませ ん。急に中⽌すると、てんかん重積状態が誘発され、⺟体と胎児の低酸素症や⽣命の危険につながる可 能性があります。軽度の発作であっても、発育中の胎芽や胎児に何らかの危険をもたらす可能性があり ます。[警告と注意事項を参照（5.4）]ただし、発作障害の重症度および頻度が患者に重⼤な脅威を与え ない場合、個々の症例において妊娠前および妊娠中に薬剤の投与中⽌が考慮される場合がある。 ⺟体への有害反応 バルプロ酸を服⽤している妊婦は、⾎⼩板減少症、低フィブリノーゲン⾎症、および/または他の凝 固因⼦の減少などの凝固異常を発症する可能性があり、その結果、新⽣児に死亡を含む出⾎性合併 症を引き起こす可能性があります。[警告と注意事項（5.8）]妊娠中にバルプロ酸を使⽤する場合 は、⺟体の凝固パラメータを注意深くモニタリングする必要があります。⺟体で異常が認められた 場合は、新⽣児のこれらのパラメータもモニタリングする必要があります。 バルプロ酸を服⽤している患者は肝不全を発症する可能性がある[⾒る枠囲み警告および警告と 注意事項（5.1）]バルプロ酸に曝露した乳児の肝不全による致死例⼦宮内妊娠中に⺟親がバルプ ロ酸を使⽤した後にも、同様の副作⽤が報告されています。 妊娠中にバルプロ酸を服⽤した⺟親の新⽣児に低⾎糖が報告されています。 データ ⼈間 神経管閉鎖障害およびその他の構造異常 バルプロ酸への曝露が⼦宮内 神経管閉鎖不全やその他の構造異常のリスクが⾼まりま す。CDCの国⽴出⽣異常予防ネットワークの発表データによると、⼀般⼈⼝における⼆ 分脊椎のリスクは、妊娠後期におけるリスクと⽐較して約0.06〜0.07%（10,000出⽣あた り6〜7⼈）です。⼦宮内バルプロ酸への曝露は約1〜2％（出⽣10,000⼈中100〜200⼈） と推定される。 NAAED妊娠登録簿によると、妊娠中に平均1,000mg/⽇のバルプロ酸単剤療法を受けた⼥ 性の児における重篤奇形発⽣率は9〜11%でした。これらのデータは、バルプロ酸への曝 露後に重篤奇形の発⽣リスクが最⼤5倍に増加することを⽰しています。⼦宮内曝露後の リスクと⽐較して⼦宮内単剤療法で服⽤した他の抗てんかん薬と⽐較して、主な先天奇形 には、神経管閉鎖不全、⼼⾎管奇形、頭蓋顔⾯⽋損（例：⼝唇裂、頭蓋⾻癒合症）、尿道 下裂、四肢奇形（例：内反⾜、多指症）、および他の⾝体系に影響を及ぼす様々な重症度 の奇形が含まれていた。[警告と注意事項を参照（5.2）]。 IQと神経発達への影響 公表された疫学研究によると、バルプロ酸に曝露された⼦供は⼦宮内 他のAEDに曝露され た⼦供よりもIQスコアが低い⼦宮内またはAEDがない場合⼦宮内これらの研究の中で最⼤ のものは1⽶国と英国で実施された前向きコホート研究によると、出⽣前にバルプロ酸に曝 露された⼩児（n=62）は、評価対象となった他の抗てんかん薬単剤療法（ラモトリギン 108 [95% CI 105-110]、カルバマゼピン105 [95% CI 102-108]、フェニトイン108 [95% CI 104-112]）に出⽣前に曝露された⼩児と⽐較して、6歳時のIQスコアが低かった（97 [95% CI 94-101]）。バルプロ酸に曝露された⼩児における認知機能への影響が妊娠中のどの時期 に現れるかは不明である。本研究の対象となった⼥性は妊娠期間を通じて抗てんかん薬に 曝露されていたため、IQ低下のリスクが妊娠中の特定の時期と関連しているかどうかは評 価できなかった。[警告と注意事項を参照（5.3）]。 利⽤可能な研究には⽅法論的な限界があるものの、証拠の重みはバルプロ酸への曝露と因果関 係があることを⽀持している。⼦宮内バルプロ酸製剤への曝露は、⾃閉症スペクトラム障害や 注意⽋陥‧多動性障害（ADHD）の増加など、神経発達への悪影響をもたらすことが⽰唆され ています。ある観察研究では、妊娠中のバルプロ酸製剤への曝露が⾃閉症スペクトラム障害の リスクを⾼めることが⽰唆されています。この研究では、妊娠中にバルプロ酸製剤を使⽤して いた⺟親から⽣まれた⼦どもは、妊娠中にバルプロ酸製剤に曝露されなかった⺟親から⽣まれ た⼦どもと⽐較して、⾃閉症スペクトラム障害を発症するリスクが2.9倍（95%信頼区間[CI]： 1.7〜4.9）でした。⾃閉症スペクトラム障害の絶対リスクは、バルプロ酸に曝露された⼦ども で4.4%（95%信頼区間[CI]：2.6〜7.5%）、バルプロ酸に曝露されなかった⼦どもで 1.5%（95%信頼区間[CI]：1.5〜1.6%）でした。別の観察研究では、バルプロ酸に曝露された⼦ どもは、⼦宮内曝露を受けていない⼦どもと⽐較して、曝露を受けた⼦どもはADHDのリスク が上昇した（調整HR 1.48、95% CI 1.09-2.00）。これらの研究は観察研究であるため、曝露と ADHDの因果関係に関する結論は⼦宮内バルプロ酸への曝露と⾃閉症スペクトラム障害および ADHDのリスク増加は決定的なものとはみなせない。 他の 妊娠中にバルプロ酸を使⽤した⼥性の⼦供に致命的な肝不全が発⽣したという症例報 告が発表されています。 動物 マウス、ラット、ウサギ、サルで実施された発達毒性試験では、妊娠動物の器官形成期に 臨床的に意味のある⽤量（体表⾯積[mg/m2バルプロ酸は、⾻格、⼼臓、泌尿⽣殖器の⽋陥 を含む複数の臓器系の奇形を引き起こしました。マウスでは、他の奇形に加えて、器官形 成期の臨界期にバルプロ酸を投与すると胎児の神経管閉鎖不全が報告されており、催奇形 性反応は⺟体薬物濃度のピークと相関していました。臨床的に関連する⽤量のバルプロ酸 を胎児期に投与されたマウスおよびラットの⼦孫において、⾏動異常（認知、運動、およ び社会性相互作⽤の障害を含む）および脳の組織病理学的変化も報告されています。 | 8.2 授乳 リスク概要 バルプロ酸は⺟乳中に排泄されます。発表された⽂献のデータによると、⺟乳中にバルプロ酸 が存在することが報告されており（範囲：0.4 mcg/mL〜3.9 mcg/mL）、これは⺟体⾎清中の 濃度の1%〜10%に相当します。出⽣後3⽇から分娩後12週までの⺟乳栄養児から採取されたバ ルプロ酸の⾎清濃度は0.7 mcg/mL〜4 mcg/mLで、これは⺟体⾎清中のバルプロ酸濃度の1% 〜6%に相当します。6歳までの⼩児を対象とした発表された研究では、⺟乳を介したバルプロ 酸への曝露による発達または認知機能への悪影響は報告されていません。[⾒るデータ（⼈ 間）]。 デパケンが乳の⽣産や排泄に与える影響を評価するデータはありません。 臨床 上の考慮事項 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親のデパケンの臨床的必要性、および デパケンまたは⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに 考慮する必要があります。 授乳中の乳児には、⻩疸や異常なあざ、出⾎などの肝障害の兆候がないか注意深く観察し てください。妊娠中にバルプロ酸を使⽤した⼥性の児に、肝不全や⾎液凝固異常が報告さ れています。[特定の集団における使⽤を参照（8.1）]。 データ ⼈間 発表された研究では、出産後3⽇⽬から6⽇⽬に300 mg/⽇から2,400 mg/⽇の⽤量でバルプ ロ酸を服⽤していたてんかん患者11名から⺟乳と⺟体⾎液サンプルを採取しました。バル プロ酸のみを服⽤していた4名の患者では、⺟乳中のバルプロ酸濃度は平均1.8 mcg/mL （範囲：1.1 mcg/mL〜2.2 mcg/mL）で、これは⺟体⾎漿中濃度（範囲：2.7%〜7.4%）の 4.8%に相当しました。全患者（うち7名は他のAEDを併⽤）において、⺟乳中濃度（1.8 mcg/mL、範囲：0.4 mcg/mL〜3.9 mcg/mL）および⺟体⾎漿中⽐率（5.1%、範囲：1.3% 〜9.6%）について同様の結果が得られました。⺟乳育児中の⺟⼦6組を対象とした発表済み研究では、⺟親が双極性障害の治療（750 mg/ ⽇または1,000 mg/⽇）を受けている間、⾎清中のバルプロ酸濃度を測定した。⺟親はいず れも妊娠中にバルプロ酸を投与されておらず、評価時の乳児の年齢は4週から19週であっ た。乳児の⾎清中濃度は0.7 mcg/mLから1.5 mcg/mLの範囲であった。⺟親の⾎清中バル プロ酸濃度が治療域付近または治療域内であった場合、乳児の曝露量は⺟親の0.9%から 2.3%であった。同様に、⽣後3か⽉と1か⽉の乳児の授乳中に⺟親に500 mg/⽇または750 mg/⽇を投与した2件の発表済み症例報告では、乳児の曝露量はそれぞれ⺟親の1.5%と6% であった。 多施設共同の前向き観察研究において、抗てんかん薬（AED）の使⽤が⼩児の神経発達に 及ぼす⻑期的な影響を評価した。てんかんの単剤療法を受けている妊婦が登録され、3歳時 と6歳時の⼩児の状態を評価した。⺟親は授乳期間中もAED療法を継続した。3歳時点で測 定された調整IQは、授乳児と⾮授乳児でそれぞれ93（n=11）、90（n=24）であった。6歳 時点では、授乳児と⾮授乳児のスコアはそれぞれ106（n=11）、94（n=25）であった （p=0.04）。6歳時点で評価された他の認知機能領域では、⺟乳を介したAED（バルプロ酸 を含む）への継続的な曝露による認知機能への悪影響は認められなかった。 | なし | 9.5 〈片頭痛発作の発症抑制〉 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこ と。［2.4参照］ 〈各種てんかんおよびてんかんに伴う性格行動障害の治療、躁病お よび躁うつ病の躁状態の治療〉 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上やむを 得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。 9.5.3 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合、可能な限り単独投 与することが望ましい。他の抗てんかん剤（特にカルバマゼピ ン）と併用時に、奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与時 と比較して多いとの疫学的調査報告がある。〈効能共通〉 9.5.4 二分脊椎児を出産した母親の中に、本剤の成分を妊娠初期に 投与された例が対照群より多いとの疫学的調査報告があり、ま た、本剤の成分を投与された母親に、心室中隔欠損等の心奇形や 多指症、口蓋裂、尿道下裂等の外表奇形、その他の奇形を有する 児を出産したとの報告がある。また、特有の顔貌（前頭部突出、 両眼離開、鼻根偏平、浅く長い人中溝、薄い口唇等）を有する児 を出産したとの報告がある。［9.4参照］9.5.5 妊娠中の投与により、新生児に呼吸障害、肝障害、低フィブ リノーゲン血症、低血糖、退薬症候（神経過敏、過緊張、痙攣、 嘔吐）等があらわれるとの報告がある。 9.5.6 海外で実施された観察研究において、妊娠中に抗てんかん薬 を投与されたてんかん患者からの出生児224例を対象に6歳時の知 能指数（IQ）［平均値（95%信頼区間）］を比較した結果、本剤を 投与されたてんかん患者からの出生児のIQ［98（95-102）］は、 ラモトリギン［108（105-111）］、フェニトイン［109（105-113）］、 カルバマゼピン［106（103-109）］を投与されたてんかん患者か らの出生児のIQと比較して低かったとの報告がある。なお、本 剤の投与量が1,000mg/日（本研究における中央値）未満の場合は ［104（99-109）］、1,000mg/日を超える場合は［94（90-99）］で あった3）。 9.5.7 海外で実施された観察研究において、妊娠中に本剤を投与さ れた母親からの出生児508例は、本剤を投与されていない母親か らの出生児655,107例と比較して、自閉症発症リスクが高かった との報告がある［調整ハザード比：2.9（95%信頼区間：1.7 4.9）］4）。 9.5.8 動物実験（マウス）で、本剤が葉酸代謝を阻害し、新生児の 先天性奇形に関与する可能性があるとの報告がある5）。［9.4参 照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ⺟乳中のバルプロ酸濃度は低く、乳児⾎清中の濃度は検出限界以下から低値の範囲です。バルプロ酸単独療 法中の授乳は乳児の成⻑や発達に悪影響を与えないようですが、ある研究では、授乳中の乳児は6歳時点で授 乳していない乳児よりもIQが⾼く、⾔語能⼒も向上していました。[1] 安全性スコアリングシステムでは、授 乳中のバルプロ酸の使⽤は可能と判断されており[2]、コンピュータモデルでは乳児への曝露量が⽐較的低い ことが予測され、これは⽂献報告と⼀致しています。[3] ⺟親がバルプロ酸を必要とする場合でも、授乳を中 ⽌する必要はありません。 ⺟乳栄養児におけるバルプロ酸の明確な副作⽤は報告されていない。理論的には、⺟乳栄養児はバル プロ酸誘発性肝毒性のリスクがあるため、乳児は⻩疸や ⺟体療法中は、肝障害のその他の徴候に注意する必要があります。⾎⼩板減少症の疑いのある症例が報告されているた め、乳児に異常な痣や出⾎がないか注意深く観察してください。乳児の脱⽑症は、まれに⺟乳中のバルプロ酸が原因で ある可能性があります。⻩疸、異常な痣、出⾎がないか乳児を観察してください。鎮静性抗けいれん薬や向精神薬との 併⽤療法は、乳児の鎮静または離脱反応を引き起こす可能性があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 68 | カルバマゼピン | テグレトール | 抗てんかん発作薬 | イミノスチルベン系 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠中の使⽤ カルバマゼピンは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 疫学データによると、妊娠中のカルバマゼピンの使⽤と⼆分脊椎を含む先天異常との間に関連がある可 能性が⽰唆されています。また、カルバマゼピンと発達障害および先天異常（例：頭蓋顔⾯⽋損、⼼⾎ 管奇形、および様々な⾝体器官の異常）との関連も報告されています。神経⾏動学的評価に基づく発達 遅延が報告されています。妊娠の可能性のある⼥性を治療またはカウンセリングする際には、処⽅医は 治療のベネフィットとリスクを⽐較検討する必要があります。この薬剤を妊娠中に使⽤する場合、また は患者が服⽤中に妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に説明する必要があります。 後ろ向き症例検討によると、抗てんかん薬との併⽤療法では、単剤療法と⽐較して催奇形性作⽤の発現 率が⾼くなる可能性があることが⽰唆されています。したがって、治療を継続する場合、妊婦には単剤 療法が望ましいと考えられます。 ヒトの場合、カルバマゼピンの胎盤通過は速く（30〜60分）、薬物は胎児組織に蓄積され、脳や肺より も肝臓や腎臓に⾼い濃度で存在します。 カルバマゼピンは、mg/kgベースで最⼤ヒト⼀⽇投与量（MHDD）1200mgの10〜25倍、またはmg/mベー スでMHDDの1.5〜4倍の⽤量で経⼝投与した場合、ラットの⽣殖試験で有害な影響を及ぼすことが⽰されて いる。2ラットを⽤いた催奇形性試験では、250 mg/kg投与群で135匹中2匹に肋⾻の屈曲が認められ、650 mg/kg投与群では119匹中4匹にその他の異常（⼝蓋裂1例、内反1例、無眼球症2例）が認められました。 ラットを⽤いた⽣殖試験では、⺟体投与量200 mg/kgで授乳中の仔に体重増加の停滞と醜状が認められまし た。重篤な発作を予防するために抗てんかん薬を投与されている患者においては、低酸素症を伴うてんかん 重積状態を誘発し、⽣命の危険に晒される可能性が⾼いため、急激に投与を中⽌すべきではありませ ん。発作障害の重症度と頻度が、薬剤の投与中⽌が患者に深刻な脅威をもたらさないと判断される個々 の症例においては、妊娠前および妊娠期間中に薬剤の投与中⽌を検討してもよい場合がありますが、軽 微な発作であっても発育中の胎芽または胎児に何らかの危険を及ぼさないとは断⾔できません。 現在認められている⼿順を使⽤して⽋陥を検出するための検査は、カルバマゼピンを投与されている出産予定の⼥性に対する通常の 出⽣前ケアの⼀部として考慮されるべきである。 テグレトールと他の抗てんかん薬の併⽤により、新⽣児のけいれん発作および∕または呼吸抑制が少 数例報告されています。また、テグレトールの併⽤に伴う新⽣児の嘔吐、下痢、および∕または哺乳 量減少も少数例報告されています。これらの症状は、新⽣児離脱症候群の可能性があります。 テグレトールの⼦宮内曝露による影響に関する情報提供のため、医師はテグレトールを服⽤している妊婦に対 し、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録への登録を推奨することが推奨されています。登録はフリーダイヤル 1-888-233-2334にお電話いただくことで可能ですが、登録は患者様ご⾃⾝で⾏っていただく必要があります。登 録に関する情報はウェブサイトでもご覧いただけます。 http://www.aedpregnancyregistry.org/. 出産 テグレトールが⼈間の出産に及ぼす影響は不明です。 | 授乳中の⺟親 テグレトールとそのエポキシド代謝物は⺟乳に移⾏します。⺟乳中濃度と⺟体⾎漿中濃度の⽐は、テグ レトールで約0.4、エポキシドで約0.5です。授乳中の新⽣児への投与量は、テグレトールで1⽇2〜 5mg、エポキシドで1⽇1〜2mgと推定されます。 カルバマゼピンは授乳中の乳児に重篤な副作⽤を引き起こす可能性があるため、⺟親にとっての薬剤の 重要性を考慮して、授乳を中⽌するか薬剤を中⽌するかを決定する必要があります。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の 有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ と。やむを得ず本剤を妊娠中に投与する場合には、可能な限 り他の抗てんかん剤との併用は避けることが望ましい。妊娠 中に本剤が投与された患者の中に、奇形（二分脊椎を含む） を有する児や発育障害の児を出産した例が多いとの疫学的調 査報告がある1）。また、本剤の単独投与に比べ、本剤と他の抗 てんかん剤（特にバルプロ酸ナトリウム）の併用では口蓋裂、 口唇裂、心室中隔欠損等の奇形を有する児の出産例が多いと の疫学的調査報告がある2）。なお、尿道下裂の報告もある。 9.5.2 分娩前に本剤又は他の抗てんかん剤と併用し連用した場 合、出産後新生児に禁断症状（痙攣、呼吸障害、嘔吐、下 痢、摂食障害等）があらわれるとの報告がある。 9.5.3 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向があらわれるこ とがある。 9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告さ れている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 カルバマゼピン単独療法中の授乳は乳児の成⻑や発達に悪影響を与えないようであり、ある研究では、授乳された乳児 は6歳時点で授乳されていない乳児よりもIQが⾼く、⾔語能⼒も向上していたことが報告されている。[1] 安全性スコア リングシステムでは、授乳中のカルバマゼピンの使⽤は可能であるとされている。[2] ⺟親がカルバマゼピンを必要と する場合でも、それは授乳を中⽌する理由にはなりません。 カルバマゼピンとその活性代謝物は⺟乳中に⽐較的⾼い濃度で存在し、⺟乳栄養児の⾎清中濃度は測定 可能な場合もありますが、通常は抗てんかん薬の治療域をはるかに下回っています。ほとんどの乳児に 副作⽤は認められませんでしたが、鎮静、吸啜困難、離脱反応、そして肝機能障害が3例報告されていま す。これらはすべて⼦宮内曝露による合併症であり、⼀部の症例では 場合によっては、薬物療法を併⽤します。特に⽉齢の低い乳児、完全⺟乳栄養児、および抗てんかん薬 や向精神薬を併⽤している場合は、乳児の⻩疸、眠気、適切な体重増加、発達段階を注意深く観察して ください。ある著者は、治療中は乳児の⾎清カルバマゼピン濃度、肝酵素、および全⾎球計算をモニタ リングすることを推奨しています。[3] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では、関連する公表情報は⾒つかりませんでした。⻑期カルバマゼピン療法を受けていたある⼥性は、 出産後3.5年で軽度の乳汁漏出を経験しましたが、⾎清プロラクチン値は正常でした。[9] 授乳が確⽴されている⺟ 親のプロラクチン値は、授乳能⼒に影響を与えない可能性があります。 | ||||||||||
| 69 | アセタゾラミド | ダイアモックス | 抗てんかん発作薬 | 炭酸脱水酵素阻害薬 | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 70 | トリメタジオン | ミノアレ | 抗てんかん発作薬 | オキサゾリジン系 | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 71 | エトスクシミド | ザロンチン、エピレオプチマル | 抗てんかん発作薬 | サクシミド系 | ● | ● | ● | |||||||||||||||||
| 72 | クロナゼパム | ランドセン、リボトリール | 抗てんかん発作薬 | ベンゾジアゼピン系 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠： 妊娠中の曝露登録 妊娠中にクロノピンなどの抗てんかん薬に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリング する妊娠曝露登録制度があります。医療従事者は、クロノピンを服⽤している妊婦 に対し、1-888-233-2334に電話するか、オンラインでNAAED妊娠登録制度に登録す ることを推奨することが推奨されています。 http:// www.aedpregnancyregistry.org/ 。 リスク概要 妊娠後期にベンゾジアゼピン系薬剤を服⽤した⺟親から⽣まれた新⽣児は、鎮静お よび/または新⽣児離脱症状を経験すると報告されている（警告を参照： 新⽣児鎮静 離脱症候群、 そして臨床上の考慮事項ベンゾジアゼピンに曝露された妊婦を対象と した公開済みの観察研究から得られた⼊⼿可能なデータでは、ベンゾジアゼピンと 重⼤な出⽣異常との明確な関連性は報告されていない（データを参照）。 器官形成期の妊娠ウサギにクロナゼパムを投与すると、患者の治療⽤量と同等また はそれ以下の⽤量で、胎児奇形の発⽣率増加を含む発達毒性が認められた（動物 データ参照）。他のベンゾジアゼピンは、臨床的に関連する⽤量で出⽣前にベンゾジアゼピンに曝露された 動物の神経⾏動学的機能および免疫学的機能に⻑期的な影響を及ぼす可能性があることを⽰ 唆している。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。すべての妊 娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。 ⽶国の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産 の推定リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床的考慮事項 胎児/新⽣児へ の有害反応 ベンゾジアゼピンは胎盤を通過し、新⽣児に呼吸抑制、筋緊張低下、鎮静を引き起こす 可能性があります。妊娠中または分娩中にクロノピンに曝露した新⽣児は、鎮静、呼吸 抑制、筋緊張低下、哺乳困難の兆候がないか注意深く観察してください。妊娠中にクロ ノピンに曝露した新⽣児は、離脱症状がないか注意深く観察してください。これらの新 ⽣児には適切な管理を⾏ってください（「警告：新⽣児鎮静および離脱症候群」を参 照）。。 データ ⼈間のデータ 妊娠中のベンゾジアゼピンの使⽤に関する観察研究から発表されたデータでは、ベンゾ ジアゼピンと重⼤な先天性⽋損症との明確な関連性は報告されていません。 初期の研究では、ジアゼパムおよびクロルジアゼポキシドの併⽤により先天奇形リスクが上昇す ることが報告されていましたが、⼀貫したパターンは認められませんでした。さらに、妊娠中の ベンゾジアゼピン使⽤に関する最近の症例対照研究およびコホート研究の⼤部分は、アルコー ル、タバコ、その他の薬剤への交絡因⼦となる曝露を考慮して調整されていますが、これらの知 ⾒は確認されていません。 動物データ 妊娠ウサギに器官形成期にクロナゼパムを0.2、1、5、または10mg/kg/⽇の⽤量で 経⼝投与した3つの試験において、いずれの⽤量でも同様の奇形（⼝蓋裂、眼瞼開 裂、胸⾻癒合、四肢⽋損）が認められ、発⽣率は低く、⽤量依存性は認められな かった。試験された最低⽤量は、てんかん発作に対するヒトの最⼤推奨⽤量 （MRHD）である20mg/⽇未満であり、パニック障害に対するMRHDである4mg/⽇ と同程度であった。25 mg/kg/⽇以上の投与量で⺟体の体重増加の減少が認められ、 10 mg/kg/⽇の投与量で⾏われた1件の研究では胚胎児発育の減少が認められまし た。 マウスまたはラットにおいて、器官形成期にクロナゼパムを経⼝投与した場合、そ れぞれ15mg/kg/⽇または40mg/kg/⽇（それぞれ発作性疾患に対するMRHD 20mg/ ⽇の4倍および20倍、パニック障害に対するMRHD 4mg/⽇の20倍および100倍）で は、⺟体または胚胎児への悪影響は認められなかった。2基礎）。 他のベンゾジアゼピンに関するデータは、出⽣前ベンゾジアゼピンに曝露された動物に おいて、発達への悪影響（神経⾏動および免疫機能への⻑期的影響）が⽣じる可能性が あることを⽰唆しています。 | 授乳中の⺟親: リスク概要 クロナゼパムは⺟乳中に排泄されます。⺟乳を介してベンゾジアゼピン系薬剤に曝露された乳児 において、鎮静作⽤、哺乳不良、体重増加不良が報告されています。クロナゼパムが乳汁産⽣に 及ぼす影響に関するデータはありません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親のクロノピンの臨床的必要性、お よびクロノピンまたは⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響 とともに考慮する必要があります。 臨床上の考慮事項 ⺟乳を通じてクロノピンにさらされた乳児は、鎮静、哺乳不良、体重増加不良がないか監視 される必要があります。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母 体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、クロル ジアゼポキシド等）を服用していた患者が出産した新生児におい て、口唇裂、口蓋裂等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的 調査が報告されている。 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、 筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、 易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告 されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮 死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤 で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれ ることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。 | 9.6 授乳婦 授乳を避けさせること。 9.6.1 ヒト母乳中に移行し、新生児において無呼吸を起こすことが あり、また、黄疸を増強するおそれがある。 9.6.2 他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）でヒト母乳中に 移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 クロナゼパムは、授乳中の乳児に鎮静作⽤を引き起こすことが稀であり、特に他の中枢神経抑制剤と併⽤した場合に顕著 です。安全性スコアリングシステムでは、授乳中のクロナゼパムは慎重に使⽤することが可能とされています[1]。ま た、専⾨家のコンセンサスガイドラインでは、授乳中の難治性むずむず脚症候群に対して低⽤量クロナゼパムが許容可能 な選択肢であると⽰されています[2]。特に⽉齢の低い乳児、完全⺟乳栄養児、および向精神薬を併⽤している場合は、 乳児の眠気、適切な体重増加、発達のマイルストーンについてモニタリングしてください。過度の鎮静が認められた場合 は、乳児の⾎清中濃度のモニタリングが必要となる場合があります。クロナゼパムは半減期が⻑いため、可能であれば、 クロナゼパムよりも安全で作⽤時間の短い薬剤が推奨されます[3,4]。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 73 | クロバザム | マイスタン | 抗てんかん発作薬 | ベンゾジアゼピン系 | ● | ● | ● | |||||||||||||||||
| 74 | ジアゼパム | セルシン（注射のみ）、ホリゾン（注射剤のみ適応）、ダイアップ、スピジア | 抗てんかん発作薬 | ベンゾジアゼピン系 | ○ | ● | ● | 妊娠 妊娠後期にバリウムを使⽤すると、新⽣児に鎮静（呼吸抑制、無気⼒、筋 緊張低下）や離脱症状（反射亢進、易刺激性、落ち着きのなさ、震え、泣 き⽌まない、哺乳困難）が⽣じる可能性があることを妊婦に伝えてくださ い（「警告：新⽣児鎮静離脱症候群」および「注意事項：妊娠」を参 照）。妊娠している場合は、医療提供者に知らせるよう患者に指導してく ださい。 妊娠中にバリウムに曝露した⼥性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露登録があ ることを患者に伝えてください（「注意事項」の「妊娠」を参照）。 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にバリウムなどの精神科の薬剤を投与された⼥性の妊娠の結果を監 視する妊娠登録があります。 医療提供者は、精神科医薬品の全国妊娠登録簿（1-866-961-2388）に電話する か、オンラインでアクセスして患者を登録することが推奨されています。 https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ 。 リスク概要 妊娠後期にベンゾジアゼピン系薬剤を服⽤した⺟親から⽣まれた新⽣児 は、鎮静や新⽣児離脱症状を経験することが報告されている（警告：新⽣ 児鎮静離脱症候群および新⽣児離脱症候群を参照）。臨床上の考慮事項ベ ンゾジアゼピンに曝露された妊婦を対象とした公開観察研究から⼊⼿可能 なデータでは、ベンゾジアゼピンと主要な先天異常との明確な関連性は報 告されていない。（データ参照）。 ジアゼパムは、マウスやハムスターに1⽇100mg/kg以上（ヒトの最⼤推 奨⽤量[MRHD=1mg/kg/⽇]の約8倍）の⽤量で経⼝投与した場合、mg/m2 ⼝蓋裂および脳症は、器官形成期に⺟体毒性のある⾼⽤量のジアゼパムを 投与されたこれらの種に⽣じる最も⼀般的かつ⼀貫して報告されている奇 形である。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。す べての妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リス クが存在します。⽶国の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における 主要な先天異常および流産の推定リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20% です。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 ベンゾジアゼピンは胎盤を通過し、新⽣児に呼吸抑制、筋緊張低下、鎮静を引き 起こす可能性があります。妊娠中および分娩中にバリウムに曝露された新⽣児 は、鎮静、呼吸抑制、筋緊張低下、哺乳困難の兆候がないか注意深く観察してく ださい。妊娠中にバリウムに曝露された新⽣児は、離脱症状の兆候がないか注意 深く観察してください。これらの新⽣児には適切な管理を⾏ってください（「警 告：新⽣児鎮静および離脱症候群」を参照）。 出産 出産期にバリウムを使⽤する場合は、特別な注意が必要です。⾼⽤量を単 回投与すると、胎児の⼼拍不整、低緊張、哺乳不良、低体温、新⽣児の中 等度の呼吸抑制が⽣じる可能性があります。新⽣児の場合、薬物分解に関 与する酵素系がまだ完全には発達していないことを念頭に置く必要があり ます（特に未熟児の場合）。 データ ⼈間のデータ 妊娠中のベンゾジアゼピン系薬剤の使⽤に関する観察研究の発表データでは、ベンゾ ジアゼピン系薬剤と重⼤な出⽣異常との明確な関連性は報告されていません。初期の 研究では、ジアゼパムおよびクロルジアゼポキシドの併⽤により先天性奇形のリスク が上昇することが報告されていましたが、⼀貫したパターンは認められませんでし た。さらに、妊娠中のベンゾジアゼピン系薬剤の使⽤に関する最近の症例対照研究お よびコホート研究の⼤部分は、アルコール、タバコ、その他の薬剤への交絡因⼦とな る曝露量を調整したものの、これらの知⾒を裏付けるものではありませんでした。 動物データ ジアゼパムは、マウスやハムスターに1⽇100mg/kg以上（ヒトの最⼤推 奨⽤量[MRHD=1mg/kg/⽇]の約8倍）の⽤量で経⼝投与した場合、mg/m2 ⼝蓋裂および脳症は、器官形成期における⺟体毒性のある⾼⽤量のジアゼ パム投与によってこれらの種に⽣じる最も⼀般的な奇形であり、⼀貫して 報告されている。げっ⻭類の研究では、臨床で使⽤される⽤量と同程度の ジアゼパムへの出⽣前曝露は、細胞性免疫応答、脳神経化学、および⾏動 に⻑期的な変化を引き起こす可能性があることが⽰唆されている。 | 授乳中の⺟親 ジアゼパムは⺟乳中に存在します。⺟乳を介してベンゾジアゼピン系薬剤 に曝露された乳児において、鎮静、哺乳不良、体重増加不良が報告されて います。授乳中の乳児では、鎮静や離脱症状などの重篤な副作⽤が⽣じる 可能性があるため、バリウム投与中は授乳を控えるよう患者に指導してく ださい。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 9.5.1 妊娠中に本剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等 の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学 的調査報告がある。 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動 低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、 チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起 こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状 あるいは新生児仮死として報告される場合もある。ベンゾジア ゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されて いる。また、分娩時に静脈内注射した例にSleeping babyが報告 されている。 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわ れることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。 | 9.6 授乳婦 授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体 重減少等を起こすことがあり、また、黄疸を増強する可能性がある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ジアゼパムは⺟乳中に排泄され、その活性代謝物であるノルジアゼパムは、反復投与により授乳中の乳児の⾎清中 に蓄積します。ジアゼパムとノルジアゼパムの半減期は⻑いため、投与量に応じて授乳のタイミングを調整して も、乳児への曝露量を減らす上でほとんど、あるいは全くメリットがありません。安全性スコアリングシステムで は、授乳中のジアゼパムの使⽤は慎重に⾏うことが可能とされています。[1] ある研究では、卵管結紮術中に⾼⽤ 量のジアゼパムを投与すると、術後の乳児の体重減少と⾼ビリルビン⾎症のリスクが上昇することが⽰されていま す。特に新⽣児または早産児の授乳中は、他の薬剤の使⽤が推奨されます。処置前の鎮静や発作に対する鎮静と同 様に、ジアゼパムを単回投与した後は、通常、授乳を再開するまで待つ必要はありませんが、新⽣児または早産児 の場合 は、6〜10⽇間待つことが慎重なアプローチとなります。 授乳を再開する8時間前に使⽤を中⽌してください。⻑期使⽤の場合は、乳児の鎮静、哺乳不良、体重増加不良がないか注意深く観察してく ださい。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 75 | ロラゼパム | ロラピタ | 抗てんかん発作薬 | ベンゾジアゼピン系 | ● | |||||||||||||||||||
| 76 | ミダゾラム | ミダフレッサ、ブコラム | 抗てんかん発作薬 | ベンゾジアゼピン系 | ● | |||||||||||||||||||
| 77 | ニトラゼパム | ベンザリン | 抗てんかん発作薬 | ベンゾジアゼピン系 | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 78 | ゾニサミド | エクセグラン | 抗てんかん発作薬 | ベンズイソキサゾール系 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠：（⾒る警告、催奇形性サブセクション): ゾニサミドは、臨床および⾮臨床データに基づき、胎児に重篤な有害作⽤を引き起こす可能性があります。 ゾニサミドは複数の動物種において催奇形性を⽰しました。 ゾニサミド投与はヒトにおいて代謝性アシドーシスを引き起こす。ゾニサミド誘発性代 謝性アシドーシスの妊娠中への影響は研究されていないが、妊娠中の代謝性アシドーシ ス（他の原因によるもの）は、胎児発育低下、胎児酸素化低下、胎児死亡と関連し、胎 児の分娩耐容能に影響を与える可能性がある。妊娠中の患者は代謝性アシドーシスのモ ニタリングを⾏い、⾮妊娠時と同様に治療する必要がある。（参照：警告、代謝性アシ ドーシス（⼩節。） ゾニサミドを投与された⺟親から⽣まれた新⽣児は、ゾニサミドが胎児に移⾏し、出⽣後に⼀ 過性の代謝性アシドーシスを発症する可能性があるため、代謝性アシドーシスのモニタリング が必要です。妊娠中に別の炭酸脱⽔酵素阻害剤を投与された⺟親から⽣まれた新⽣児におい て、⼀過性の代謝性アシドーシスが報告されています。 ゾニサミドは、器官形成期に投与した場合、マウス、ラット、イヌにおいて催奇形性を⽰し、サ ルにおいては胎児致死性を⽰した。これらの種において、ゾニサミドの投与量と⺟体⾎漿中濃度 がヒトの治療濃度と同等またはそれ以下であったにもかかわらず、胎児異常または胚‧胎児死亡 が認められたことから、妊娠中のこの薬剤の使⽤は胎児に重⼤なリスクをもたらすことが⽰唆さ れる。ゾニサミドへの出⽣前曝露により、動物において様々な外表奇形、内臓奇形、⾻格奇形が 認められた。ラットとイヌの両⽅において、⼼⾎管系障害が顕著であった。 器官形成期の妊娠⽝にゾニサミド（10、30、または 60 mg/kg/⽇）を投与したとこ ろ、30 mg/kg/⽇以上の⽤量で胎児⼼⾎管奇形（⼼室中隔⽋損、⼼肥⼤、さまざまな弁 および動脈異常）の発⽣率増加が認められました。奇形に対する影響の少ない⽤量で は、⺟体⾎漿中ゾニサミドのピーク濃度（25 μg/mL）は、最⼤推奨ヒト⽤量 （MRHD）400 mg/⽇を投与された患者で測定された最⾼⾎漿濃度の約 0.5 倍でした。 ⽝では、⾼⽤量に曝露された全胎児の約 50%に⼼⾎管奇形が認められ、⺟体⾎漿中濃 度（44 μg/mL）は、MRHDを投与されたヒトで測定された最⾼濃度とほぼ同等でし た。⾼⽤量では⾻格奇形の発⽣率も増加し、胎児発育遅延と⾻格変異の頻度増加は本 研究の全⽤量で認められた。低⽤量では⺟体⾎漿濃度（12 μg/mL）はヒト最⾼濃度の 約0.25倍であった。 カニクイザルにおいて、器官形成期の妊娠動物にゾニサミド（10または20 mg/kg/ ⽇）を投与したところ、両⽤量で胚‧胎児死亡が認められました。これらの死亡が奇 形による可能性も否定できません。サルにおける最低胚致死⽤量は、⺟体⾎漿中ゾニ サミド濃度のピーク（5 μg/mL）と関連しており、これはMRHDの患者で測定された 最⾼濃度の約0.1倍でした。 マウス胚胎発育試験において、妊娠動物に器官形成期にゾニサミド（125、250、または 500 mg/kg/⽇）を投与したところ、試験したすべての⽤量において胎児奇形（⾻格およ び/または頭蓋顔⾯⽋損）の発⽣率が増加しました。本試験における低⽤量は、mg/mの MRHDの約1.5倍です。2ラットでは、ゾニサミド（20、60、または200 mg/kg/⽇）を⺟ 動物に投与した全ての⽤量において、器官形成期を通じて奇形（⼼⾎管障害）および変 異（胸腺組織の索状遺残、⾻格⾻化の減少）の頻度増加が観察された。低影響⽤量は、 mg/mにおけるMRHDの約0.5倍である。2基礎。 ゾニサミド（10、30、または60 mg/kg/⽇）を妊娠後期から離乳まで⾼⽤量（mg/mの MRHDの約1.4倍）で投与されたラットの⼦孫の周産期死亡が増加した。230 mg/kg/⽇ の無影響量は、mg/mのMRHDの約0.7倍である。2基礎。 妊婦を対象とした適切かつ⼗分に管理された試験は実施されていません。妊娠中のゾネグランの使 ⽤は、胎 児への潜在的なリスクよりも潜在的な有益性が上回る場合にのみ⾏ってください。 ゾネグランの⼦宮内曝露による影響に関する情報提供のため、医師はゾネグランを服⽤してい る妊婦に対し、NAAED妊娠登録への登録を推奨することが推奨されます。登録はフリーダイヤ ル1-888-233-2334にお電話いただくことで可能ですが、登録は患者様ご⾃⾝で⾏っていただく 必要があります。登録に関する情報は、ウェブサイトhttp://www.aedpregnancyregistry.org/ でもご覧いただけます。 出産：ZONEGRAN がヒトの出産に及ぼす影響は不明です。 | 授乳中の⺟親への使⽤:ゾニサミドは⺟乳中に排泄されます。ゾネグランは授乳中の乳児に重篤な 副作⽤を引き起こす可能性があるため、投与開始前に適切な処置を⾏う必要があります。 ⺟親にとっての薬の重要性を考慮して、授乳を中⽌するか薬を中⽌するかを決 定します。 | 妊娠 ゾネグランの妊婦への使⽤に関するデータは限られています。動物実験では⽣殖毒性が認めら れています（5.3項参照）。ヒトにおける重⼤な先天奇形および神経発達障害の潜在的なリスク は不明です。 登録研究のデータによると、低出⽣体重（LBW）、早産、または在胎週数に対して⼩さい （SGA）児の割合が増加していることが⽰唆されています。これらの増加は、ラモトリギン 単剤療法を受けた⺟親と⽐較して、LBWで約5%から8%、早産で約8%から10%、SGAで約 7%から12%です。 ゾネグランは、明らかに必要な場合を除き、かつ潜在的なベネフィットが胎児へのリスクを上回ると判断 される場合にのみ、妊娠中に使⽤してはいけません。ゾネグランを妊娠中に処⽅する場合は、胎児への潜 在的な有害性について患者に⼗分に説明し、最⼩限の有効量を使⽤し、綿密なモニタリングを⾏うことが 推奨されます。 | ⺟乳育児 ゾニサミドは⺟乳中に排泄され、⺟乳中の濃度は⺟体⾎漿中濃度と同程度です。授乳を中⽌す るか、授乳を中⽌‧控えるかを決定する必要があります。 ゾネグラン療法。ゾニサミドは体内に⻑時間留まるため、ゾネグラン療法終了後1ヶ⽉は授乳 を再開しないでください。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を投与された患者が心室中隔欠損、心房中隔欠損等を 有する児を出産したとの報告があり、動物実験(マウス、ラット、 イヌ、サル)で流産、催奇形作用(口蓋裂、心室中隔欠損等)が報告 されている。また、妊娠中に本剤を投与された患者の児に呼吸 障害があらわれたとの報告がある。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告されて いる。 | 授乳中の使⽤に関する概要 限られた情報によると、⺟親が1⽇400 mgまでのゾニサミドを投与すると、⺟乳および乳児⾎清中のゾニ サミド濃度が上昇する。新⽣児の⾎清中濃度は3⽇後に治療域を下回るまで低下し、授乳を続ける⽣後1ヶ ⽉間は低下し続ける。⺟乳栄養児における副作⽤は報告されていないものの、報告された乳児の数は少な い。代替薬の使⽤が望ましいが、どうしても投与しなければならない場合は、特に⽉齢の低い乳児や⺟乳 のみで育てられている乳児、および抗てんかん薬を併⽤している場合は、乳児の眠気、適切な体重増加、 発達の進展を注意深く観察する必要がある。ゾニサミドを服⽤している⺟親は、乳児の薬剤曝露量を減ら すため、また乳児の⾎清中ゾニサミド濃度のモニタリングを考慮するため、部分的にのみ授乳することを 推奨する臨床医もいる。[1] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 79 | ガバペンチン | ガバペン | 抗てんかん発作薬 | 新世代薬 | ○ | ● | ● | ● | なし | 4.6 妊娠と授乳 てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク 抗てんかん薬を投与された⺟親から⽣まれた⼦供では、先天異常のリスクが2〜3倍に増加します。 最も頻繁に報告されているのは、⼝唇裂、⼼⾎管奇形、神経管閉鎖不全です。抗てんかん薬の複数 併⽤療法は、単剤療法よりも先天異常のリスクが⾼くなる可能性があるため、可能な限り単剤療法 を⾏うことが重要です。妊娠する可能性のある、または妊娠可能な⼥性は専⾨家の助⾔を受けるべ きであり、妊娠を計画している⼥性は抗てんかん治療の必要性を再検討する必要があります。抗て んかん治療を突然中⽌してはいけません。突然中⽌すると、⺟⼦ともに深刻な結果をもたらす可能 性のある突発発作を引き起こす可能性があります。てんかんのある⺟親から⽣まれた⼦供の発達遅 延はまれに観察されています。発達遅延が遺伝的要因、社会的要因、⺟親のてんかん、または抗て んかん治療のいずれによって引き起こされたかを特定することはできません。 ガバペンチンに関連するリスク 妊婦におけるガバペンチンの使⽤に関する適切なデータはありません。 動物実験では⽣殖毒性が認められています（5.3項参照）。ヒトにおける潜在的なリスクは不明です。 ガバペンチンは、⺟体への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを明らかに上回る場合を除き、妊娠 中に使⽤すべきではありません。 報告されている各妊娠中において、てんかん⾃体および併⽤抗てんかん薬の存在のため、妊娠中に ガバペンチンを服⽤すると先天奇形のリスクが増加するかどうかについては明確な結論は出せませ ん。 | ガバペンチンは⺟乳中に排泄されます。授乳中の乳児への影響は不明であるため、授乳中の⺟親にガバ ペンチンを投与する場合には注意が必要です。授乳中の⺟親にガバペンチンを使⽤する際は、ベネ フィットが明らかにリスクを上回る場合にのみ使⽤してください。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、 胎児・出生児に骨化遅延（マウス）、尿管拡張・腎盂拡張（ラット）、 着床後胚死亡率の増加（ウサギ）が報告されている。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中 止を検討すること。ヒト乳汁中へ移行することが認められている1） 。 | 授乳中の使⽤に関する概要 限られた情報によると、⺟体に1⽇2.1グラムまでのガバペンチンを投与した場合、乳児の⾎清中濃度は⽐較 的低くなることが⽰されています。特に⽉齢の低い乳児、完全⺟乳育児の乳児、および抗てんかん薬や向精 神薬を併⽤している場合は、乳児の眠気、適切な体重増加、発達のマイルストーンについて注意深く観察し てください。帝王切開前に⺟親に300mgまたは600mgを単回経⼝投与しても、授乳開始に影響は⾒られませ んでした。[1] 専⾨家のコンセンサスガイドラインでは、授乳中の難治性むずむず脚症候群に対するガバペ ンチンの適切な選択肢が⽰されています。[2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 80 | トピラマート | トピナ | 抗てんかん発作薬 | 新世代薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にTOPAMAXに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があり ます。妊娠した患者には、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を推奨しま す。この登録制度は、妊娠中の抗てんかん薬の安全性に関する情報を収集しています。登 録を希望される患者様は、フリーダイヤル1-888-233-2334までお電話ください。北⽶薬物 妊娠登録制度に関する情報は、以下をご覧ください。http:// www.aedpregnancyregistry.org/。 リスク概要 トパマックスは妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠登録デー タによると、トピラマートに曝露した乳児は⼦宮内⼝唇裂および/または⼝蓋裂（⼝唇裂） を含むがこれに限定されない重⼤な先天異常、および在胎週数に対して⼩さい（SGA）のリ スクが⾼くなります。[[ヒトデータを参照]SGAは全ての⽤量で観察されており、⽤量依存性 があるようです。妊娠中に⾼⽤量のトピラマートを投与された⼥性の乳児では、SGAの有病 率がより⾼くなります。さらに、妊娠後期までトピラマートの使⽤を継続した⼥性の乳児 におけるSGAの有病率は、妊娠後期前にトピラマートの使⽤を中⽌した⼥性の乳児における 有病率よりも⾼くなります。 複数の動物種において、トピラマートは、臨床的に関連する⽤量で⺟体毒性がないにもか かわらず、胎児奇形の発⽣率の増加を含む発達毒性を引き起こした。 [動物データを参照]。 すべての妊娠には、先天異常、流産、その他の有害事象の背景リスクが存在します。本研 究で対象とした集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。⽶ 国の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背 景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 妊娠可能な⼥性にトピラマートを処⽅する際には、特に永続的な障害や死亡を伴わない疾 患に対してトピラマートを処⽅する場合には、そのベネフィットとリスクを考慮する必要 があります。妊娠初期に胎児に⼝唇裂が⽣じるリスクがあるため、妊娠可能なすべての⼥ 性は、トピラマートへの曝露による胎児への潜在的なリスクについて説明を受ける必要が あります。妊娠を計画している⼥性は、妊娠中のトピラマート使⽤の相対的なリスクとベ ネフィットについてカウンセリングを受ける必要があり、これらの患者には代替治療の選 択肢を考慮する必要があります。 出産 TOPAMAX がヒトの出産に及ぼす影響は確⽴されていませんが、⺟親および/または胎児に おけるトピラマート誘発性代謝性アシドーシスの発症は、胎児の出産に対する耐性に影響 を及ぼす可能性があります。 TOPAMAX治療は代謝性アシドーシスを引き起こす可能性がある[警告と注意事項（5.4）を参 照。トピラマート誘発性代謝性アシドーシスの妊娠中への影響は研究されていませんが、妊娠 中の代謝性アシドーシス（他の原因による場合）は、胎児発育低下、胎児酸素化低下、胎児死 亡を引き起こす可能性があり、胎児の分娩耐容能にも影響を及ぼす可能性があります。妊娠中 の患者は代謝性アシドーシスのモニタリングを⾏い、⾮妊娠時と同様に治療する必要がありま す。[警告と注意事項（5.4）を参照。TOPAMAX で治療した⺟親の新⽣児は、トピラマートが胎 児に移⾏し、出産後に⼀過性の代謝性アシドーシスが発⽣する可能性があるため、代謝性アシ ドーシスの監視を受ける必要があります。限られた情報に基づくと、トピラマートは早産や早産とも関連付けられています。 データ ⼈間のデータ 妊娠登録データによると、妊娠第1トリメスターにトピラマートに曝露された乳児では、⼝ 唇裂を含むがこれに限定されない重⼤な先天奇形のリスクが上昇することが⽰唆されてい る。⼝唇裂以外では、重⼤な先天奇形の特定のパターンや、主要な先天奇形の種類のグ ループ化は認められなかった。NAAED妊娠登録において、⼝唇裂のみを有するトピラマー ト曝露乳児を除外した場合、重⼤な先天奇形の有病率（4.1%）は、参照AEDに曝露された 乳児（1.8%）や、てんかんを患わずAEDに曝露されていない⺟親の乳児（1.1%）よりも⾼ かった。トピラマートに曝露した乳児における⼝唇裂の発⽣率（1.4%）は、参照AEDに曝 露した乳児の有病率（0.3%）や、てんかんがなくAEDに曝露していない⺟親の乳児の有病 率（0.11%）よりも⾼かった。また、⽶国疾病管理予防センター（CDC）が推定した⽶国の 背景有病率（0.17%）よりも⾼かった。NAAED妊娠登録におけるトピラマート曝露妊娠の ⼝唇裂の相対リスクは、未治療⼥性の背景集団のリスクと⽐較して12.5（95%信頼区間 [CI]5.9〜26.37）であった。英国てんかん‧妊娠登録では、トピラマート単剤療法に曝露し た乳児の⼝唇裂の発⽣率（3.2%）が報告され、これは英国の背景率（0.2%）の16倍であっ た。 NAAED妊娠登録と⼈⼝ベースの出⽣登録コホートのデータによると、トピラマートへの曝 露は⼦宮内SGA新⽣児（出⽣体重10パーセンタイル未満）のリスク増加と関連していま す。NAAED妊娠登録では、トピラマートに曝露された新⽣児の19.7%がSGAであったのに 対し、対照AEDに曝露された新⽣児では7.9%、てんかんおよびAED曝露のない⺟親の新⽣ 児では5.4%でした。⼈⼝ベースの妊娠登録であるノルウェー医療出⽣登録（MBRN）で は、トピラマート単剤療法曝露群の新⽣児の25%がSGAであったのに対し、AEDに曝露され ていない対照群では9%でした。SGA所⾒の⻑期的な影響は不明です。 動物データ トピラマート（0、20、100、または500 mg/kg/⽇）を妊娠マウスの器官形成期に投与した ところ、胎児奇形（主に頭蓋顔⾯⽋損）の発⽣率がすべての⽤量で増加しました。試験し た最⾼⽤量では、胎児体重と⾻格⾻化が減少し、同時に⺟体体重増加も減少しました。マ ウスの胚胎‧胎児発育毒性に対する無影響量は確認されませんでした。奇形の増加と関連 した試験した最低⽤量は、体表⾯積（mg/m2） 基礎。 妊娠ラットに器官形成期にトピラマート（0、20、100、500 mg/kg/⽇または0、0.2、 2.5、30、400 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、四肢奇形の頻度は400および500 mg/kg/⽇の投与量で、胎児の奇形（⽋指症、⼩肢症、アメリア症）が増加 しました。胚毒性（胎児体重の減少、構造的変異の発⽣率の増加）は、20 mg/kg/⽇の低⽤ 量で観察されました。⺟体毒性の臨床徴候は400 mg/kg/⽇以上で⾒られ、100 mg/kg/⽇以 上の投与量では⺟体の体重増加が減少しました。ラットにおける胚‧胎児発達毒性の無影 響量（2.5 mg/kg/⽇）は、1 mg/m2基礎。 妊娠ウサギに器官形成期にトピラマート（0、20、60、180 mg/kg/⽇または0、10、35、 120 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、35 mg/kg/⽇で胚‧胎児死亡率の上昇が認めら れ、120 mg/kg/⽇で胎児奇形（主に肋⾻および脊椎の奇形）の発⽣率上昇が認められまし た。⺟体毒性（体重増加の減少、臨床徴候、および/または死亡率）の証拠は、35 mg/kg/ ⽇以上の投与量で認められました。ウサギにおける胚‧胎児発育毒性の無影響量（20 mg/ kg/⽇）は、てんかんのMRHD（1⽇最⼤催奇形⽤量）に相当し、⽚頭痛のMRHDの約4倍で す。2基礎。 妊娠後期および授乳期を通じて雌ラットにトピラマート（0、0.2、4、20、100 mg/kg/⽇ま たは0、2、20、200 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、200 mg/kg/⽇投与群では出⽣児の ⽣存率低下および⾝体発育遅延が認められ、2 mg/kg/⽇以上の投与群では離乳前および∕ または離乳後の体重増加量減少が認められました。⺟体毒性（体重増加量減少、臨床症 状）は100 mg/kg/⽇以上の投与群で顕著に認められました。出⽣後の仔ラットの胎芽‧胎 児発育試験において、器官形成期の妊娠動物にトピラマート（0、0.2、2.5、30、400 mg/ kg）を経⼝投与したところ、400 mg/kg/⽇投与群では仔の⾝体発達遅延が認められ、30 mg/kg/⽇以上の投与群では仔の体重増加の持続的な減少が認められました。ラットにおけ る出⽣前および出⽣後の発達毒性に対する無影響量（0.2 mg/kg/⽇）は、1 mg/m2基礎。 | 8.2 授乳 リスク概要 トピラマートは⺟乳中に排泄される[[データ参照]トピラマートの乳汁産⽣への影響は不明 です。⺟親がトピラマート治療を受けた⺟乳栄養児において、下痢や眠気の発現が報告さ れています。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の TOPAMAX の臨床的必要性、および TOPAMAX または⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響とともに 考慮する必要があります。 データ ⼈間のデータ 授乳中にトピラマートで治療されたてんかんの⼥性 5 ⼈からの限られたデータでは、⺟乳中の薬物濃度が⺟親の⾎漿 中の濃度と同程度であることが⽰されました。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有 益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態 から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与 すること。妊娠中に本剤を使用する場合、又は本剤を使用 中に妊娠した場合は、本剤投与により出生した児に生じる リスクについて患者に十分説明すること。以下のことが報 告されている。9.5.1 妊娠中に本剤を投与された患者が奇形（口唇裂、口蓋 裂、男児の尿道下裂）を有する児を出産したとの報告があ り、動物実験（ラット、ウサギ）で胎児の欠指、口蓋裂、血 管系の異常及び骨格異常等が報告されている。また、ヒト で胎盤を通過することが認められている。［9.4参照］ 9.5.2 妊娠中に本剤を投与された患者より出生した児は、神 経発達症（自閉スペクトラム症、知的発達症、注意欠如・ 多動症）の発症に関連する可能性があることが、海外で実 施された観察研究において報告されている。1,2）［9.4参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継 続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁中への移行が報告 されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 トピラマートを1⽇200mgまで⺟体に投与した場合、乳児⾎清中の濃度は低くなります。⺟乳栄養児では鎮静 作⽤と下痢が時折報告されていますが、ほとんどの乳児は乳汁中の薬剤を良好に耐容します。少数の乳児にお いて、成⻑と発達への⻑期的な悪影響は認められていません。特に⽉齢の低い乳児、完全⺟乳栄養児、および 抗てんかん薬や向精神薬を併⽤している場合は、下痢、眠気、易刺激性、⼗分な体重増加、発達上の変化につ いて乳児の状態を注意深く観察してください。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 81 | ラモトリギン | ラミクタール | 抗てんかん発作薬 | 新世代薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にラミクタールを含む抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリング する妊娠曝露登録制度があります。妊娠中にラミクタールを服⽤している⼥性には、 1-888-233-2334に電話するか、http://www.aedpregnancyregistry.org/にアクセスして、北⽶ 抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を勧めてください。 リスク概要 いくつかの妊娠曝露登録と妊婦の疫学研究のデータでは、⼀般集団と⽐較してラモトリギ ンに曝露された⼥性における主要な先天性奇形の頻度の増加や⼀貫した奇形パターンは検 出されていない。（データ参照）ラミクタールの妊娠中の曝露データの⼤部分は、てんか んの⼥性から得られたものです。動物実験では、妊娠中のラモトリギン投与により、臨床 投与量よりも低い⽤量で発達毒性（死亡率の上昇、体重減少、構造的変異の増加、神経⾏ 動学的異常）が認められました。 ラモトリギンはラットの胎児葉酸濃度を低下させたが、これは動物およびヒトにおける妊娠の有 害転帰と関連することが知られている。（データ参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集 団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスク は、それぞれ2〜4%、15〜20%です。 臨床上の考慮事項 他の抗てんかん薬と同様に、妊娠中の⽣理学的変化はラモトリギンの⾎中濃度および∕または 治療効果に影響を及ぼす可能性があります。妊娠中にラモトリギンの⾎中濃度が低下し、出産 後に妊娠前の⾎中濃度に戻ることが報告されています。臨床効果を維持するために⽤量調節が 必要になる場合があります。 データ ⼈間のデータ:複数の国際妊娠登録機関のデータでは、全体的な奇形リスクの上昇は⽰され ていません。国際ラモトリギン妊娠登録機関では、妊娠第1トリメスターにラモトリギン単 剤療法を受けた乳児1,558⼈のうち、2.2%（95%信頼区間：1.6%、3.1%）に重⼤な先天奇 形が認められました。NAAED妊娠登録機関では、ラモトリギンに曝露された乳児1,562⼈の うち、2.0%に重⼤な先天奇形が認められました。 妊娠初期におけるラモトリギン単剤療法。北⽶以外を対象とした⼤規模な国際妊娠登録機関であ るEURAPは、妊娠初期におけるラモトリギン単剤療法の投与を受けた2,514例のうち、 2.9%（95%信頼区間：2.3%〜3.7%）に重⼤な先天異常が認められたと報告した。重⼤な先天異 常の頻度は、⼀般集団からの推定値と同様であった。 NAAED妊娠登録では、単独性⼝唇裂のリスク増加が観察されました。妊娠初期にラモトリギンに曝 露された2,200⼈の乳児における⼝唇裂のリスクは1,000⼈あたり3.2⼈（95%信頼区間：1.4〜6.3） であり、曝露を受けていない健康な対照群と⽐較して3倍のリスク増加を⽰しました。この知⾒は、 他の⼤規模な国際妊娠登録では観察されていません。さらに、ヨーロッパの1,000万⼈以上の出⽣を 対象とした21の先天異常登録に基づく症例対照研究では、ラモトリギン曝露による単独性⼝唇裂の 調整オッズ⽐が1.45（95%信頼区間：0.8〜2.63）と報告されています。 いくつかのメタアナリシスでは、妊娠中のラモトリギン曝露後に、健康対照群および疾患を適合さ せた対照群と⽐較して、重⼤な先天奇形のリスクが上昇することは報告されていません。特定の種 類の奇形に関するパターンは観察されませんでした。 同じメタアナリシスでは、胎児死亡、死産、早産、在胎週数不当過⼩、神経発達遅延な ど、⺟体および乳児のその他のアウトカムのリスクも評価されました。ラモトリギン単剤 療法への曝露によってこれらのアウトカムのリスクが上昇することを⽰唆するデータは存 在しませんが、アウトカムの定義、確認⽅法、⽐較対照群の違いにより、導き出せる結論 は限定的です。 動物データ:ラモトリギンを妊娠マウス、ラット、またはウサギの器官形成期に投与した 場合（それぞれ最⼤125、25、30 mg/kgの経⼝投与）、⺟体毒性を⽰す⽤量で、マウスと ラットにおいて胎児体重の減少と胎児⾻格変異の発⽣率増加が認められた。マウス、ラッ ト、ウサギにおける胚‧胎児発⽣毒性の無影響量（それぞれ75、6.25、30 mg/kg）は、 ヒトの体表⾯積当たり400 mg/⽇の⽤量（mg/m）と同程度（マウスおよびウサギ）また はそれ以下（ラット）である。2） 基礎。 妊娠ラットに器官形成期にラモトリギン（経⼝投与量0、5、または25mg/kg）を投与し、 出⽣後に仔ラットを評価した試験では、両⽤量で曝露仔ラットに神経⾏動異常が観察され た。ラットにおける発達神経毒性の最⼩影響量は、ヒトの⽤量であるmg/m当たり400mg/ ⽇よりも低い。2⺟体毒性は試験した⾼⽤量で観察された。 妊娠ラットにラモトリギン（経⼝投与量0、5、10、または20mg/kg）を妊娠後期および 授乳期を通して投与したところ、いずれの⽤量でも出⽣児の死亡率（死産を含む）の上 昇が認められた。ラットにおける出⽣前および出⽣後の発達毒性に対する最⼩影響⽤量 は、ヒトの⽤量である400mg/⽇（mg/m）よりも低い。2試験した2つの最⾼⽤量で⺟体 毒性が観察されました。 妊娠ラットに投与した場合、ラモトリギンは5mg/kg/⽇以上の⽤量で胎児葉酸濃度を低 下させたが、これはヒトの⽤量である400mg/⽇よりも低い。2基礎。 | 8.2 授乳 リスク概要 ラモトリギンは、ラミクタールを服⽤している授乳中の⼥性の⺟乳中に存在します。（データ 参照）妊娠中にラモトリギンの⽤量を増量し、出産後に妊娠前の⽤量まで減量しない場合、⺟ 体の⾎清および乳汁濃度が出産後に⾼値になる可能性があるため、新⽣児および若年乳児は⾎ 清中濃度が⾼くなるリスクがあります。薬物クリアランスにはグルクロン酸抱合が必要です。 乳児ではグルクロン酸抱合能が未熟であるため、これもラモトリギンの曝露量に寄与している 可能性があります。ラモトリギンを使⽤している⺟親から⺟乳で育てられた乳児で、発疹、無 呼吸、眠気、吸啜不良、体重増加不良（場合によっては⼊院が必要）などの事象が報告されて いますが、これらの事象がラモトリギンに起因するかどうかは不明です。この薬剤の乳汁産⽣ への影響に関するデータはありません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親のLAMICTALの臨床的必要性、および LAMICTALまたは⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響ととも に考慮する必要があります。 臨床上の考慮事項 ⺟乳で育つ乳児は、ラモトリギンによる有害事象の発⽣を注意深く監視する必要があります。懸念 が⽣じた場合は、毒性を除外するために乳児⾎清濃度を測定する必要があります。ラモトリギンの 毒性が認められた乳児では、⺟乳の授乳を中⽌する必要があります。 データ 複数の⼩規模研究のデータによれば、授乳中の乳児におけるラモトリギンの⾎漿濃度は、 ⺟親の⾎漿濃度の 50% にも達すると報告されています。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 以下の報告を考慮し、妊婦又は妊娠している可能性のある 女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合 にのみ投与すること。 ・海外での複数のプロスペクティブ調査において、妊娠第1三半 期に本剤を単独投与された総計2000例以上の妊婦の情報が収 集されている。本剤使用による大奇形発現リスクの実質的な 増加は認められていないが、いくつかの妊娠調査において孤 発性の口蓋口唇裂奇形発現リスクの増加が報告されている。 ケースコントロール研究においては、他の奇形と比較して、 本剤の使用に伴う口蓋口唇裂の発現リスクが高いとの結果は 得られていない。本妊娠調査のデータは、多剤併用療法時の 先天異常発現のリスクに対する本剤の影響について評価する のに十分なものではない。 ・動物（ラット）において本剤の胎児への移行が認められたと の報告がある。 ・動物を用いた生殖発生毒性試験において催奇形性作用は認め られなかったが、本剤はジヒドロ葉酸還元酵素に対し弱い阻 害作用を有するため、妊娠中に本剤を投与した場合、胎児奇 形を誘発する危険性が考えられる。また、ラットでヒト最大 用量である400mg/日の0.12倍以上の投与量［体表面積換算 （mg/m2）に基づく］において母動物の一般状態の悪化に関連 した胎児体重の低値、着床後胚・胎児死亡率及び死産児数の 増加、胎児骨格変異の発現頻度増加、出生児における神経行 動学的異常、出生児回収率（哺育中の巣から出生児を離し、5 分以内に母動物が巣内に出生児を連れ戻す）の低下又は出生 後の生存率低下がみられた。 9.5.2 妊娠により本剤の血中濃度や治療効果に影響がみられる可 能性があるため（妊娠中に本剤の血中濃度が低下したという報 告がある）、妊婦に対し本剤を投与する場合には、患者の状態等 に十分注意すること。 | 9.6 授乳婦 本剤投与中は授乳を避けさせること。本剤はヒト乳汁中へ移行 し、授乳中の乳児における血中濃度は、授乳中の女性の血中濃 度の最大約50%に達したとの報告がある1）。また、授乳されてい る新生児、乳児において、無呼吸、傾眠、体重増加不良等を起 こすことが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ラモトリギン単独療法中の授乳は、ほとんどの乳児の成⻑や発達に悪影響を与えないようです。ある研究 では、⺟乳で育てられた乳児は、⺟乳で育てられなかった乳児よりも6歳時点でIQが⾼く、⾔語能⼒も優 れていました。[1] ⺟乳で育てられた乳児では、まれに副作⽤が報告されています。⺟乳で育てられた乳 児は、無呼吸、発疹、眠気、吸啜不良などの副作⽤がないか注意深く観察する必要があります。懸念があ る場合は、毒性を除外するために⾎清濃度を測定する必要があります。⺟親のラモトリギン投与量を増や す前後には、⾎⼩板数、肝機能、乳児⾎清濃度のモニタリングも推奨されます。乳児に発疹が現れた場合 は、原因が特定されるまで授乳を中⽌する必要があります。1⽇150mg以下のラモトリギンを服⽤してい る⺟親の乳児は、⾎清ラモトリギン濃度が測定可能なレベルに達しない可能性が⾼いため、より広範なモ ニタリングは不要です。 ⺟親がラモトリギンを必要とする場合でも、授乳を中⽌する理由にはなりません。出産後は⺟体⾎清中のラモトリギン濃 度が上昇することが多いため、出産後は⺟体⾎清中のラモトリギン濃度をモニタリングし、それに応じて投与量を調整す ることが重要です。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 82 | レベチラセタム | イーケプラ | 抗てんかん発作薬 | 新世代薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にKEPPRAを含む抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制 度があります。妊娠中にKEPPRAを服⽤している⼥性には、1-888-233-2334に電話するか、http:// www.aedpregnancyregistry.org/にアクセスして、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を勧 めてください。 リスク概要 妊娠登録データを含む20年以上の経験を反映した発表⽂献に基づくと、妊娠中の⼥性におけるKEPPRAの⻑期 使⽤では、薬剤に関連する重⼤な先天異常や流産のリスクは確認されていない。[⾒る⼈間のデータ]動物実験 では、レベチラセタムはヒトの治療⽤量と同等の⽤量で、発達毒性（胚‧胎児および出⽣児の死亡率の増加、 胎児の構造異常の発⽣率の増加、胚‧胎児および出⽣児の成⻑の低下、出⽣児の神経⾏動学的変化）を引き起 こした。[⾒る動物データ]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、それ ぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。本研究で対象とした集団における主要な先天異常および流産の背 景リスクは不明です。 臨床上の考慮事項 妊娠中はレベチラセタムの⾎中濃度が低下する可能性がある[⾒る警告と注意事項（5.11）]。 妊娠中の⽣理学的変化はレベチラセタムの⾎漿中濃度に影響を及ぼす可能性があります。妊娠中にはレベチラセタ ムの⾎漿中濃度の低下が観察されています。この低下は妊娠後期に特に顕著になります。臨床効果を維持するため に⽤量調節が必要になる場合があります。 データ ⼈間のデータ 利⽤可能な研究ではリスクが存在しないことを決定的に証明することはできませんが、公開された⽂献および妊 娠登録のデータでは、妊娠中のレベチラセタムの使⽤と重⼤な先天性⽋損症または流産との関連性は証明されて いません。 動物データ レベチラセタム（0、400、1200、または3600 mg/kg/⽇）を妊娠ラットの器官形成期に経⼝投与したとこ ろ、最⾼⽤量で胎児体重の減少と胎児⾻格変異の発⽣率増加が認められた。⺟体毒性の証拠は認められなかっ た。ラットにおける胚‧胎児発育への有害作⽤の無影響量（1200 mg/kg/⽇）は、体表⾯積あたり3000 mg （mg/m）の最⼤推奨⽤量（MRHD）の約4倍である。2） 基礎。 妊娠ウサギの器官形成期にレベチラセタム（0、200、600、または1800 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、 中⽤量および⾼⽤量群では胚胎死亡率および胎児⾻格変異の発⽣率が増加し、⾼⽤量群では胎児体重の減少お よび胎児奇形の発⽣率の増加が認められ、⺟体毒性と関連していた。ウサギにおける胚胎発育への有害作⽤の 無影響量（200 mg/kg/⽇）は、1 mg/m2基礎。 妊娠および授乳期を通じて雌ラットにレベチラセタム（0、70、350、または1800 mg/kg/⽇）を経⼝投与した ところ、中⽤量および⾼⽤量群では胎児⾻格変異の発⽣率増加、胎児体重減少、出⽣児の成⻑低下が認めら れ、最⾼⽤量群では出⽣児死亡率および神経⾏動学的変化が増加した。⺟体毒性の証拠は認められなかった。 ラットにおける出⽣前および出⽣後の発達に対する有害作⽤の無影響量（70 mg/kg/⽇）は、mg/m2基礎。 妊娠後期および授乳期を通してラットにレベチラセタムを経⼝投与したところ、1800 mg/kg/⽇（mg/m2基 礎）。 | 8.2 授乳 リスク概要 レベチラセタムは⺟乳中に排泄されます。KEPPRAが⺟乳栄養児に及ぼす影響、または乳汁産⽣に及ぼす影響に関するデー タはありません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の KEPPRA の臨床的必要性、および KEPPRA または⺟親の 基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 レベチラセタム単独療法に曝露した妊婦に関する市販後データは膨⼤であり（1800件以上、その うち1500件以上は1週間に曝露された）、st胎児期にレベチラセタム単独療法に曝露された⼩児の 神経発達に関するエビデンスは限られている。北欧諸国でほぼ同じデータセットで実施され、出 ⽣前にレベチラセタム単独療法に曝露されたてんかんの⼥性から⽣まれた1000⼈以上の⼩児を含 む2件の観察集団ベース登録研究のデータは、⼦宮内で抗てんかん薬に曝露されていないてんか んの⼥性から⽣まれた⼩児と⽐較して、⾃閉症スペクトラム障害または知的障害のリスク増加を ⽰唆していない。レベチラセタム群の⼩児の平均追跡期間は、いかなる抗てんかん薬にも曝露さ れていない⼩児群よりも短かった（例えば、研究の1つでは4.4年対6.8年）。 レベチラセタムは、慎重な評価を⾏った上で臨床的に必要であると判断された場合、妊娠中でも使⽤できま す。その場合、有効量のうち最⼩限の⽤量が推奨されます。 妊娠中の⽣理学的変化はレベチラセタムの⾎漿中濃度に影響を及ぼす可能性があります。妊 娠中のレベチラセタムの⾎漿中濃度の低下が観察されています。この低下は妊娠後期に特に 顕著となり、妊娠前のベースライン濃度の最⼤60%にまで低下します。レベチラセタムを投 与される妊婦には、適切な臨床管理を⾏う必要があります。 | ⺟乳育児 レベチラセタムは⺟乳中に排泄されるため、授乳は推奨されません。しかし、授乳中にレベチ ラセタムによる治療が必要な場合は、授乳の重要性を考慮して治療のベネフィットとリスクを ⽐較検討する必要があります。 | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、以下の ようなリスクを考慮し治療上の有益性が危険性を上回 ると判断される場合にのみ投与すること。・ヒトにおいて、妊娠中にレベチラセタムの血中濃度が 低下したとの報告があり、第3トリメスター期間に多 く、最大で妊娠前の60%となったとの報告がある。・ラットにおいて胎児移行性が認められている。・動物実験において、ラットではヒトへの曝露量と同程 度以上の曝露で骨格変異及び軽度の骨格異常の増加、 成長遅延、児の死亡率増加が認められ、ウサギでは、 ヒトへの曝露量の4～5倍の曝露で胚致死、骨格異常の 増加及び奇形の増加が認められている。9.5.2 本剤を投与した妊婦から出生した児において、新生児 薬物離脱症候群があらわれることがある。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の 継続又は中止を検討すること。 ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 レベチラセタムの⺟乳中濃度は、⼥性によっては⾼くなる場合があり、授乳中の乳児に鎮静作⽤などの副作⽤を引 き起こすことがあります。⺟親がレベチラセタムを必要とする場合、必ずしも授乳を中⽌する必要はありません。 しかし、特に⽉齢の低い乳児や⺟乳のみで育てられている乳児、あるいは抗てんかん薬を併⽤している場合は、乳 児の眠気、適切な体重増加、発達の経過をモニタリングする必要があります。妊娠中および授乳中を通してレベチ ラセタムを服⽤していた場合は、産後早期に⺟体⾎清中のレベチラセタム濃度をモニタリングし、⽤量を調整する ことが推奨されます。[1] レベチラセタムが⼀部の⼥性で⺟乳量を減少させる可能性があることを⽰すエビデンス があります。 授乳と⺟乳への影響 授乳中にレベチラセタムを服⽤していた⺟親を対象とした研究では、18⼈中7⼈が乳汁分泌量の減少を理由に授乳を中⽌また は減量しました。ある⺟親は、レベチラセタム3000mgを毎⽇服⽤し、クロバザムも併⽤していましたが、その乳児は⽣後15 ⽇⽬に体重増加が不良でした。[10] てんかんを患う102⼈の⼥性を対象とした後ろ向き研究では、レベチラセタムを服⽤した⼥性はラモトリギンを 服⽤した⼥性よりも産後3か⽉で授乳を開始し継続する可能性が⾼いことがわかった。[16] | |||||||||
| 83 | ペランパネル水和物 | フィコンパ | 抗てんかん発作薬 | AMPA受容体拮抗 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にFYCOMPAなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度が あります。妊娠中にFYCOMPAを服⽤している⼥性には、1-888-233-2334にお電話いただくか、http:// www.aedpregnancyregistry.orgにアクセスして、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を勧めてく ださい。 リスク概要 妊婦への使⽤に伴う発達リスクに関する⼗分なデータはありません。動物実験では、ペランパネルは臨床上重要 な⽤量で妊娠ラットおよび妊娠ウサギに発達毒性を引き起こしました。[[データ参照]⽶国の⼀般⼈⼝において、 臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%と 推定されています。本研究で対象とした集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。 データ 動物データ 妊娠ラットに器官形成期を通じてペランパネル（1、3、または10 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、試験した全 ⽤量で内臓異常（腸憩室）が増加し、⺟体毒性は中⽤量および⾼⽤量で観察された。⾼⽤量（10、30、または60 mg/kg/⽇）の経⼝投与による⽤量設定試験では、試験した中⽤量および⾼⽤量で胚致死および胎児体重減少が観 察された。試験した最低⽤量（1 mg/kg/⽇）は、体表⾯積（mg/m）に基づくヒトの⽤量8 mg/⽇とほぼ同等であ る。2）。 妊娠ウサギに器官形成期を通してペランパネル（1、3、または10 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、試験した中 ⽤量および⾼⽤量で胚致死および⺟体毒性が観察された。ウサギにおける胚胎児発育毒性の無影響量（1 mg/kg/ ⽇）は、体表⾯積（mg/m2）。 ラットにペランパネル（1、3、または10 mg/kg/⽇）を妊娠および授乳期を通じて経⼝投与したところ、中⽤量お よび⾼⽤量（⺟体毒性と関連）で胎児および出⽣児の死亡が認められ、試験した最⾼⽤量では雄および雌で性成熟 の遅延が認められた。出⽣児の神経⾏動学的または⽣殖機能の指標への影響は認められなかった。ラットにおける 出⽣前および出⽣後の発達毒性に対する無影響量（1 mg/kg/⽇）は、体表⾯積（mg/m）に基づくヒトの8 mg/⽇の ⽤量とほぼ同等である。2）。 | 8.2 授乳 リスク概要 ペランパネルのヒト乳汁中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響に関するデータはありませ ん。ペランパネルおよび∕またはその代謝物はラットの乳汁中に存在し、⺟体⾎漿中濃度よりも⾼い濃度で検出さ れます。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の FYCOMPA の臨床的必要性、および FYCOMPA または⺟親 の基礎疾患が⺟乳育児中の⼦供に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 ペランパネルを妊婦に使⽤した際のデータは限られており（妊娠転帰は300例未満）、動物実 験ではラットおよびウサギにおいて催奇形性は⽰されませんでしたが、ラットでは⺟体毒性⽤ 量で胎児毒性が認められました（5.3項参照）。フィコンパは妊娠中には推奨されません。 | ⺟乳育児 授乳中のラットを⽤いた試験において、ペランパネルおよび∕またはその代謝物が乳汁中に排泄されるこ とが⽰されています（詳細は5.3項を参照）。ペランパネルがヒト乳汁中に排泄されるかどうかは不明で す。新⽣児∕乳児へのリスクを否定することはできません。授乳を中⽌するか、フィコンパの投与を中⽌ ∕中断するかは、乳児にとっての授乳のメリットと⼥性にとっての治療のメリットを考慮して決定する必 要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラッ トの妊娠及び授乳期間中に投与したとき、一般状態の悪化の認 められる用量（3mg/kg/日以上）で分娩及び哺育状態の異常、 死亡産児数の増加、出生率及び生存率の減少、10mg/kg/日で 出生児に体重抑制と形態分化の遅延がみられ、妊娠ウサギに投 与したとき、体重及び摂餌量の減少が認められる用量（10mg/ kg）で、早産がみられた。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又 は中止を検討すること。授乳ラットに投与したとき、ペランパ ネル又はその代謝物が乳汁中へ移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 わずかな情報から、ペランパネルの乳汁中濃度は⾮常に低いことが⽰唆されています。⺟親がペランパネルを必要とす る場合、授乳を中⽌する必要はありませんが、特に⽉齢の低い乳児や⺟乳のみで育てられている乳児、および複数の薬 剤を併⽤している場合は、乳児の眠気、興奮、適切な体重増加、発達の指標となる変化について注意深く観察してくだ さい。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 84 | ラコサミド | ビムパット | 抗てんかん発作薬 | 新世代薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にVIMPATなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露 登録制度があります。妊娠中にVIMPATを服⽤している⼥性には、1-888-233-2334に電話するか、 http://www.aedpregnancyregistry.org/にアクセスして、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度 への登録を勧めてください。 リスク概要 北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録、前向きコホート研究、症例報告、およびVIMPATを妊婦に使⽤し た症例シリーズから⼊⼿可能なデータは、重⼤な先天異常、流産、またはその他の有害な⺟体または胎 児の結果に関連する薬剤のリスクを特定するには不⼗分である。。ラコサミド妊娠中の投与後、ラットにおいて発達毒性（胎芽‧胎児死亡率および周産期死亡率の増加、成⻑障 害）が認められた。ヒトの妊娠後期に相当する出⽣後発達期に投与されたラットにおいて、発達神 経毒性が観察された。これらの影響は、臨床的に関連する⾎漿曝露量と関連する⽤量で観察され た。（データ参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天 異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクがあります。。⽶国の⼀般⼈⼝では、臨床 的に認められた妊娠における重⼤な先天性⽋損症と流産の推定背景リスクは、それぞれ 2 〜 4%、 15 〜 20% です。 データ 動物データ 妊娠ラット（20、75、または200 mg/kg/⽇）およびウサギ（6.25、12.5、または25 mg/kg/⽇）に器官 形成期にラコサミドを経⼝投与したところ、胎児の構造異常の発⽣率に影響は認められませんでした。 しかし、評価された最⼤投与量は、両種における⺟体毒性およびラットにおける胚胎‧胎児死亡によっ て制限されました。これらの投与量における⺟体⾎漿ラコサミド曝露量（AUC）は、ヒトの最⼤推奨投 与量（MRHD）400 mg/⽇を投与した場合の約2倍（ラット）および約1倍（ウサギ）でした。 ラコサミド（25、70、200 mg/kg/⽇および50、100、200 mg/kg/⽇）を妊娠および授乳期を通じて ラットに経⼝投与した2つの試験において、試験された最⾼⽤量で周産期死亡率の上昇と出⽣児の体重 減少が観察されました。ラットにおける出⽣前および出⽣後の発達毒性に対する無影響量（70 mg/kg/ ⽇）は、MRHDにおけるヒトの⺟体⾎漿ラコサミドAUCと同程度でした。 新⽣児期および幼若期のラットにラコサミド（30、90、または180 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、 脳重量の減少と⻑期的な神経⾏動学的変化（オープンフィールド⾏動の変化、学習および記憶障害）が 認められました。ラットの出⽣後早期は、脳発達の観点から、⼀般的にヒトの妊娠後期に相当すると考 えられています。ラットにおける発達神経毒性の無影響量は、MRHDにおけるヒトの⾎漿中ラコサミド AUCよりも低い値を⽰しました。 インビトロデータ ラコサミドは試験管内神経分化および軸索伸展の制御に関与するタンパク質であるコラプシン応答メ ディエータータンパク質-2（CRMP-2）の活性を阻害する。この活性に関連する中枢神経系の発達への 潜在的な悪影響は否定できない。 | 8.2 授乳 リスク概要 発表された⽂献のデータによると、ラコサミドは⺟乳中に存在することが⽰唆されています。ラコサミドに曝露された ⺟乳栄養児では、眠気が増加したという報告があります。（（臨床上の考慮事項を参照）。ラコサミドが乳⽣産に与え る影響に関する情報はありません。 ⺟乳育児による発達および健康上の利点は、⺟親の VIMPAT の臨床的必要性、および VIMPAT または基 礎にある⺟親の状態が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに考慮される必要があります。 臨床上の考慮事項 ⺟乳を通じて VIMPAT に曝露された乳児には、過剰な鎮静が起こらないよう監視してください。 | 妊娠 てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク 全ての抗てんかん薬において、治療を受けたてんかん⼥性の⼦孫における奇形発⽣率は、⼀般 集団の約3%と⽐較して2〜3倍⾼いことが⽰されています。治療を受けた集団では、多剤併⽤療 法による奇形発⽣率の増加が認められていますが、治療および∕または疾患のどの程度が原因 であるかは解明されていません。 さらに、病気の悪化は⺟体と胎児の両⽅に有害であるため、効果的な抗てんかん療法を中断して はなりません。 ラコサミドに関連するリスク ラコサミドの妊婦への使⽤に関する⼗分なデータはありません。動物実験では、ラットおよびウサギにお いて催奇形性は⽰されませんでしたが、⺟体毒性⽤量でラットおよびウサギにおいて胎児毒性が認められ ました（5.3項参照）。ヒトにおける潜在的なリスクは不明です。 ラコサミドは、明らかに必要な場合（⺟体への有益性が胎児への潜在的なリスクを明らかに上回る場 合）を除き、妊娠中は使⽤しないでください。⼥性が妊娠を希望する場合は、本製品の使⽤を慎重に 再評価する必要があります。 | ⺟乳育児 ラコサミドは⺟乳中に排泄されます。新⽣児‧乳児へのリスクは否定できません。ラコサミド 投与中は授乳を中⽌することが推奨されます。 | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上 の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投 与すること。 ラットにおいて胎児移行性が認められている。 | ＊ 9．6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳 の継続又は中止を検討すること。 ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 限られた情報ではありますが、⺟体への1⽇200mgの投与では乳汁中へのラコサミド濃度は低いことが⽰されてい ます。妊娠中および授乳中に曝露した乳児1名に滲出液の分泌が⾒られ、哺乳不良が認められましたが、他の数名 は⺟乳育児中に有害影響なく⽣育しています。曝露を受けた乳児の発育は正常です。より多くのデータが得られる まで、ラコサミドは、授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は、眠気や適切な体重増加を注意深くモニタリン グしながら使⽤する必要があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 85 | ブリーバラセタム | ブリィビアクト | 抗てんかん発作薬 | 新世代薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にブリビアクトなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度がありま す。妊娠中にブリビアクトを服⽤している患者さんには、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を勧めてくださ い。登録はフリーダイヤル1-888-233-2334までお電話いただくか、http://www.aedpregnancyregistry.org/をご覧ください。 リスク概要 北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録、前向きコホート研究、症例報告、症例シリーズから得られたデータは、妊娠中の ブリビアクト使⽤に関連する重⼤な先天異常、流産、その他の⺟体または胎児への転帰のリスクを特定するには不⼗分で す。動物実験では、ブリバラセタムは、臨床曝露量を超える⺟体⾎漿曝露において、発達毒性（ウサギにおける胚‧胎児 死亡率の上昇および胎児体重の減少、ラットの仔における成⻑低下、性成熟の遅延、および⻑期的な神経⾏動学的変化） の証拠を⽰しました。[[データ参照]。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、流産、またはその 他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常 および流産の背景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%と推定されています。 データ 動物データ 妊娠ラットの器官形成期にブリバラセタム（0、150、300、または600 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、⺟体毒性およ び胎芽‧胎児毒性は有意に認められませんでした。試験された最⾼⽤量では、⺟体⾎漿曝露量（AUC）が、ヒトの最⼤推 奨⽤量（MRD）である200 mg/⽇投与時の曝露量の約30倍でした。 妊娠ウサギの器官形成期にブリバラセタム（0、30、60、120、または240 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、試験さ れた最⾼⽤量で胚胎死亡率および胎児体重減少が認められ、⺟体毒性も認められました。無影響最⾼⽤量（120 mg/kg/ ⽇）では、⺟体⾎漿への曝露量はヒトのMRD曝露量の約4倍でした。 ブリバラセタム（0、150、300、または600 mg/kg/⽇）を妊娠‧授乳期を通してラットに経⼝投与したところ、最⾼⽤量 群では出⽣児において成⻑低下、性成熟遅延（雌）、および⻑期的な神経⾏動学的変化が観察されました。無影響最⾼⽤ 量（300 mg/kg/⽇）では、⺟体⾎漿への曝露量はヒトのMRD曝露量の約7倍でした。 ブリバラセタムは、妊娠ラットに単回経⼝投与（5mg/kg）した後、胎盤を容易に通過することが⽰された。14C-ブリ バラセタム。投与後1時間で、胎児、⽺⽔、胎盤中の放射能濃度は⺟体⾎液中の放射能濃度と同程度であった。 | 8.2 授乳 リスク概要 発表された⽂献のデータによると、ブリバラセタムは⺟乳中に存在することが⽰唆されています。ブリバラセタムが⺟乳育児中の乳児や 乳汁産⽣に及ぼす影響については、⼗分な情報が不⾜しています。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の BRIVIACT の臨床的必要性、および BRIVIACT または⺟親の基礎疾患が ⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク 全ての抗てんかん薬において、治療を受けたてんかん⼥性の⼦における奇形発⽣率は、⼀般集団 の約3%と⽐較して2〜3倍⾼いことが⽰されています。治療を受けた集団では、多剤併⽤療法に よって奇形発⽣率の増加が認められていますが、治療および∕または基礎疾患がどの程度関与し ているかは解明されていません。抗てんかん薬による治療を中⽌すると、⺟体および胎児に悪影 響を及ぼす可能性のある疾患の増悪につながる可能性があります。 ブリバラセタムに関連するリスク 妊婦におけるブリバラセタムの使⽤に関するデータは限られています。ヒトにおける胎盤通過に関する データはありませんが、ラットではブリバラセタムが胎盤を容易に通過することが⽰されています（5.3項 参照）。ヒトへの潜在的なリスクは不明です。動物実験では、ブリバラセタムの催奇形性は認められませ んでした（5.3項参照）。 臨床試験では、ブリバラセタムは補助療法として使⽤され、カルバマゼピンと併⽤した 場合、活性代謝物であるカルバマゼピンエポキシドの濃度が⽤量依存的に上昇すること が報告されています（4.5項参照）。妊娠中におけるこの影響の臨床的意義を判断するに はデータが不⼗分です。 予防措置として、臨床的に必要な場合（⺟親への利益が胎児への潜在的なリスクを明らか に上回る場合）を除き、ブリバラセタムは妊娠中に使⽤しないでください。 | ⺟乳育児 ブリバラセタムは⺟乳中に排泄されます。授乳を中⽌するか、ブリバラセタムの投与を中⽌す るかは、⺟体への本剤の有益性を考慮した上で決定する必要があります。ブリバラセタムとカ ルバマゼピンを併⽤した場合、⺟乳中へのカルバマゼピンエポキシド排泄量が増加する可能性 があります。臨床的意義を判断するにはデータが不⼗分です。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中に移行するとの報告がある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のブリバラセタムの使⽤に関する情報は限られており、完全⺟乳育児では乳児の⾎清中濃度が治療域に達す る可能性がある⼀⽅、部分⺟乳育児では検出限界以下となる可能性があることが⽰唆されています。⺟親がブリバ ラセタムを必要とする場合、授乳を中⽌する必要はありませんが、特に⽉齢の低い完全⺟乳育児の乳児や複数の薬 剤を併⽤している場合は、乳児の眠気、興奮、適切な体重増加、発達のマイルストーンについて注意深く観察して ください。乳児の⾎清中濃度を測定することで、毒性が懸念される場合に毒性を除外できる可能性があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 86 | スルチアム | オスポロット | 抗てんかん発作薬 | その他 | ● | |||||||||||||||||||
| 87 | アセチルフェネトライド | クランポール | 抗てんかん発作薬 | その他 | ● | |||||||||||||||||||
| 88 | フェニトイン・フェノバルビタール | 複合アレビアチン | 抗てんかん発作薬 | 配合剤 | ● | |||||||||||||||||||
| 89 | フェニトイン・フェノバルビタール・安息香酸Naカフェイン | ヒダントール | 抗てんかん発作薬 | 配合剤 | ● | |||||||||||||||||||
| 90 | スチリペントール | ディアコミット | 抗てんかん発作薬 | Dravet症候群治療薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にディアコミットなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングす る妊娠曝露登録制度があります。医師は、ディアコミットを服⽤している妊娠中の患者に対し、北 ⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を推奨することが推奨されます。登録はフリーダ イヤル1-888-233-2334にお電話いただくことで可能であり、患者本⼈または介護者による登録が必 要です。登録制度に関する情報は、ウェブサイト（http://www.aedpregnancyregistry.org/）でも ご覧いただけます。 リスク概要 妊婦におけるディアコミットの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはない。 妊娠動物へのスティリペントール投与により、以下の証拠が得られた。 推奨臨床⽤量よりも低い⺟体⽤量で、胎児奇形の発⽣率の増加、胚‧胎児および仔の死 亡率の増加、胚‧胎児および仔の成⻑の低下などの発達毒性[[動物データを参照] ドラベ症候群における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集 団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、そ れぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。 データ 動物データ 妊娠マウスに器官形成期を通じてスティリペントール（0、50、200、または800 mg/kg/ ⽇）を経⼝投与したところ、すべての⽤量で胚胎死亡率の上昇と胎児体重の減少が認めら れ、⾼⽤量では奇形の発⽣率の上昇が認められたが、⺟体毒性の証拠は認められなかっ た。マウスにおける発達毒性の最⼩影響量（50 mg/kg/⽇）は、体表⾯積（mg/m2） 基 礎。 妊娠ウサギに器官形成期を通じてスティリペントール（0、50、200、または800 mg/kg/⽇） を経⼝投与したところ、中⽤量および⾼⽤量で胚胎死亡率の上昇が認められ、全⽤量で胎児体 重の減少が認められた。中⽤量および⾼⽤量は⺟体毒性と関連していた。ウサギにおける発達 毒性の最⼩影響量（50 mg/kg/⽇）は、mg/mのRHD（許容濃度）よりも低かった。2基礎。 妊娠および授乳期を通してラットにスティリペントール（0、50、200、または800 mg/ kg/⽇）を経⼝投与したところ、⾼⽤量群では仔の⽣存率低下、出⽣時および授乳期に おける仔の体重減少、仔の反射発達障害が認められ、⺟体毒性も認められた。ラットに おける出⽣前および出⽣後の発達毒性に対する無影響量（200 mg/kg）は、mg/mの RHD（許容濃度）よりも低かった。2基礎。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中のストリペントールの存在、⺟乳で育てられた乳児への影響、または乳汁産⽣への影 響に関するデータはありません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の DIACOMIT の臨床的必要性、および DIACOMIT または⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに考慮す る必要があります。 | 妊娠 てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク てんかんを持つ⼥性の⼦供における奇形発⽣率は、⼀般⼈⼝の約3%と⽐較して2〜3倍⾼いこと が⽰されています。てんかんなど他の要因も寄与している可能性はありますが、⼊⼿可能なエビ デンスから、この増加は主に治療に起因することが⽰唆されています。治療を受けた集団では、 多剤併⽤療法による奇形発⽣の増加が認められています。 しかし、病気の悪化は⺟体と胎児の両⽅に有害となる可能性があるため、効果的な抗てん かん療法は妊娠中に中断すべきではありません。 スティリペントールに関連するリスク 曝露を受けた妊娠に関するデータは⼊⼿できていません。動物実験では、⺟体毒性のない⽤量 （5.3項参照）において、妊娠、胎児発育、分娩、または出⽣後の発育に対する直接的または間接 的な有害作⽤は⽰されていません。適応症を考慮すると、妊娠中および妊娠可能な⼥性へのス ティリペントールの投与は想定されません。妊娠中のスティリペントールの使⽤に関する臨床的 判断は、潜在的な臨床的利益とリスクを考慮し、個々の患者ごとに⾏う必要があります。妊婦へ の処⽅には注意を払い、効果的な避妊法の使⽤が推奨されます。 | ⺟乳育児 ヒトにおける⺟乳中への排泄に関する研究はなく、また、ヤギにおいてはスティリペントールが⾎漿か ら乳汁中に⾃由に移⾏することを考慮すると、治療中の授乳は推奨されません。授乳中にスティリペン トール療法を継続する場合は、授乳中の乳児に潜在的な副作⽤が⽣じないか注意深く観察する必要があ ります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のストリペントールの使⽤に関する情報は得られていないため、特に新⽣児または早産児を授乳 している間は、代替薬剤が好まれる場合があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 91 | フェンフルラミン塩酸塩 | フィンテプラ | 抗てんかん発作薬 | Dravet症候群治療薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にフィンテプラなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリン グする妊娠曝露登録制度があります。妊娠中にフィンテプラを服⽤している⼥性には、北⽶ 抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を勧めてください。登録は、フリーダイヤル 1-888-233-2334までお電話いただくか、http://www.aedpregnancyregistry.orgをご覧くだ さい。 リスク概要 妊婦におけるフィンテプラの使⽤に関するデータはありません。フェンフルラミンまたはデキスフェン フルラミンを⽤いた疫学研究から得られたデータは、薬剤に関連する重⼤な先天異常、流産、またはそ の他の⺟体または胎児への有害事象のリスクを評価するには不⼗分です。フィンテプラは⾷欲減退およ び体重減少を引き起こす可能性があります。[警告および注意事項（5.3）を参照] 妊娠中は適切な体重増 加が期待できるかどうかモニタリングしてください。動物実験では、フェンフルラミンを器官形成期 （ラットおよびウサギ）または妊娠‧授乳期（ラット）を通じて投与した場合、フェンフルラミンおよ びその主要活性代謝物の臨床的に重要な⺟体⾎漿濃度において⺟体毒性が認められた際に、発育への有 害作⽤（胎児奇形、胚‧胎児および出⽣児の死亡率、成⻑障害）が認められました。（データ参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊 娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国 の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推 定背景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。 データ 動物データ 器官形成期の妊娠ラットにフェンフルラミン（0、4.5、8.6、または34.6 mg/kg/⽇）を経 ⼝投与したところ、試験した最⾼⽤量で胎児体重の減少と胎児奇形（外胚葉、内臓、⾻ 格）の顕著な増加が認められ、⺟体毒性と関連していた。ラットの胚‧胎児発育への有害 作⽤に対する無影響⽤量（8.6 mg/kg/⽇）では、フェンフルラミンおよびノルフェンフル ラミン（主要代謝物）の⺟体⾎漿曝露量（AUC）は、ヒトの最⼤推奨⽤量（MRHD）であ る26 mg/⽇投与時の曝露量のそれぞれ約2倍および5倍であった。 妊娠ウサギに器官形成期を通じてフェンフルラミン（0、4.3、8.6、13.0 mg/kg/⽇）を経⼝投 与したところ、全⽤量で胚‧胎児死亡率の上昇が認められ、最⾼⽤量では胎児奇形（外胚葉 および⾻格奇形）の増加が認められ、⺟体毒性との関連が認められました。ウサギにおける 胚‧胎児発育への有害作⽤に対する無影響⽤量は特定されませんでした。ウサギで試験され た最低⽤量（4.3 mg/kg/⽇）では、MRHDにおけるフェンフルラミンおよびノルフェンフルラ ミンの⺟体⾎漿曝露量はヒトよりも低かったです。 フェンフルラミン（0、4.3、8、6、または34.6 mg/kg/⽇）を妊娠および授乳期を通じて 雌ラットに経⼝投与したところ、試験した最⾼⽤量で死産児および新⽣児死亡数が顕著に 増加し、すべての⽤量で離乳前期の成⻑および反射発達が遅延しました。⺟体の体重増加 は、妊娠中のすべての⽤量および授乳中の2つの最⾼⽤量で減少しました。ラットの出⽣ 前および出⽣後の発達に対する悪影響に対する無影響量は決定されていません。ラットで 試験した最低⽤量（4.3 mg/kg/⽇）では、フェンフルラミンおよびノルフェンフルラミン の⺟体⾎漿曝露量は、MRHDにおけるヒトの曝露量のそれぞれ約0.5倍および3倍でした。 | 8.2 授乳 リスク概要 フェンフルラミンまたはその代謝物が⺟乳中に存在すること、⺟乳で育てられた乳児への影響、また は乳汁産⽣への影響に関するデータはありません。 ⺟乳育児による発達および健康上の利点は、⺟親の FINTEPLA の臨床的必要性、および FINTEPLA または⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響とと もに考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるフェンフルラミンの使⽤に関するデータは限られています (妊娠結果 300 件未 満)。 動物実験では、⽗系または⺟系毒性がない場合、⽣殖毒性に関して直接的または間接的な有害 影響は⽰されていません (セクション 5.3 を参照)。 予防措置として、妊娠中はフィンテプラの使⽤を避けることが望ましいです。 | ⺟乳育児 フェンフルラミン/代謝物が⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。 動物における⼊⼿可能な薬物動態データでは、フェンフルラミン/代謝物が乳中に排泄されることが⽰されています (セクショ ン 5.3 を参照)。 乳児へのリスクを排除することはできません。 ⼦どもに対する授乳の利益と⼥性に対する治療の利益を考慮して、授乳を中⽌するか、 フィンテプラ療法を中⽌/控えるかを決定する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中へのフェンフルラミン及びその代謝物の移行性、授乳児への影響及び乳汁産生への影響に関するデータはない。 | なし | |||||||||||
| 92 | ルフィナミド | イノベロン | 抗てんかん発作薬 | Lennox-Gastaut症候群治療薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にBANZELなどの抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録 制度があります。妊娠中にBANZELを服⽤している⼥性には、1-888-233-2334に電話するか、http:// www.aedpregnancyregistry.orgにアクセスして、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を 勧めてください。 リスク概要 妊婦におけるBANZELの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはありません。動物⽣殖試験で は、ルフィナミドの経⼝投与により、臨床上重要な⽤量で妊娠ラットおよび妊娠ウサギに発達毒性が認め られました。[[データ参照]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、 それぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。本研究で対象とした集団における主要な先天異常および 流産の背景リスクは不明です。 データ 動物データ 妊娠ラットに器官形成期を通じてルフィナミド（0、20、100、または300 mg/kg/⽇）を経⼝投与したとこ ろ、100および300 mg/kg/⽇投与群で胎児体重の減少および胎児⾻格異常の発⽣率増加が認められ、これ らは⺟体毒性と関連していた。発⽣毒性に対する無影響⽤量（20 mg/kg/⽇）における⺟体⾎漿曝露量 （AUC）は、ヒトにおける最⼤推奨⽤量（MRHD）である3200 mg/⽇投与群における曝露量よりも低かっ た。 妊娠ウサギに器官形成期を通じてルフィナミド（0、30、200、または1000 mg/kg/⽇）を経⼝投与したと ころ、200および1000 mg/kg/⽇の⽤量で胚胎死亡、胎児体重減少、胎児内臓および⾻格異常の発⽣率増加 が認められた。⾼⽤量（1000 mg/kg/⽇）投与は流産と関連していた。無影響⽤量（30 mg/kg/⽇）におけ る⾎漿中曝露量（AUC）は、ヒトにおけるMRHD（重篤な有害事象発現期間）よりも低かった。 妊娠ラットにルフィナミド（0、5、30、または150 mg/kg/⽇）を妊娠期間および授乳期間を通じて経⼝投与し たところ、試験した全ての⽤量において、出⽣児の成⻑および⽣存率の低下が認められた。出⽣前および出⽣後 の発達に対する有害作⽤の無影響量は確⽴されていない。試験した最低⽤量（5 mg/kg/⽇）では、⾎漿曝露量 （AUC）はMRHDにおけるヒトの曝露量よりも低かった。 | 8.2 授乳 リスク概要 ルフィナミドの⺟乳中への存在、⺟乳で育てられた乳児への影響、または薬剤の乳汁産⽣への影響に関す るデータはありません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親のBANZELの臨床的必要性、およびBANZELまたは⺟親の 基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク： てんかん患者の⼥性の⼦孫における奇形発⽣率は、⼀般⼈⼝の約3%と⽐較して2〜3倍⾼いこ とが⽰されています。治療を受けた集団では、多剤療法によって奇形発⽣率が増加することが 報告されていますが、治療や疾患のどの程度が原因であるかは解明されていません。 さらに、効果的な抗てんかん薬療法は、病状の悪化が⺟体と胎児の両⽅に悪影響を及ぼすため、 突然中断すべきではありません。妊娠中の抗てんかん薬（AED）治療については、主治医と慎重 に相談する必要があります。 ルフィナミドに関連するリスク: 動物実験では催奇形性は認められなかったが、⺟体毒性が存在する状況下で胎児毒性が観察され た（5.3項参照）。ヒトに対する潜在的なリスクは不明である。 ルフィナミドについては、曝露された妊娠に関する臨床データはありません。 これらのデータを考慮すると、明らかに必要な場合を除き、ルフィナミドは妊娠中、または避妊⼿段 を使⽤していない妊娠可能年齢の⼥性には使⽤しないでください。 妊娠の可能性のある⼥性は、ルフィナミド投与中は必ず避妊措置を講じてください。医師は適 切な避妊法が確実に使⽤されるよう努め、個々の患者の臨床状況に基づき、経⼝避妊薬または 経⼝避妊薬成分の投与量が適切かどうかを臨床的に判断する必要があります（4.4項および4.5項 参照）。 ルフィナミドによる治療を受けている⼥性が妊娠を計画している場合、本剤の継続使⽤については慎重 に検討する必要があります。妊娠中に効果的な抗てんかん薬の投与を中断すると、病状の悪化につなが る場合、⺟体と胎児の両⽅に悪影響を及ぼす可能性があります。 | ⺟乳育児 ルフィナミドが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中の乳児に有害な影響を及ぼす可 能性があるため、ルフィナミドを投与中の⺟親は授乳を避けてください。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のルフィナミドの使⽤に関する情報はなく、授乳中の乳児に毒性がある可能性があるため、特に 新⽣児または早産児を授乳している間は、代替薬が好まれる場合があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 93 | ビガバトリン | サブリル | 抗てんかん発作薬 | 点頭てんかん治療薬 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にSABRILを含む抗てんかん薬（AED）に曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度がありま す。妊娠中にSABRILを服⽤している⼥性には、北⽶抗てんかん薬（NAAED）妊娠登録制度への登録を勧めてください。登 録は、フリーダイヤル1-888-233-2334にお電話いただくか、ウェブサイトをご覧ください。 http:// www.aedpregnancyregistry.org/ これは患者⾃⾝が⾏う必要があります。 リスク概要 妊婦におけるSABRILの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータは存在しません。妊婦におけるSABRILの使⽤に関する症例報告およ びコホート研究から⼊⼿可能なデータは限られており、重⼤な先天異常、流産、または⺟体または胎児への有害事象といった薬剤関連リス クは確⽴されていません。しかしながら、動物実験データに基づくと、妊婦におけるSABRILの使⽤は胎児への悪影響をもたらす可能性があ ります。 ビガバトリンを妊娠動物に投与した場合、臨床上問題となる⽤量で、胎児奇形の増加、出⽣児の神経⾏動学的および神経組織 病理学的影響を含む発達毒性が認められた。さらに、ヒトの妊娠第3期に相当する出⽣後発達期にビガバトリンを投与された ラットにおいて、発達神経毒性が観察された。（データ参照）。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、それぞれ2 〜4%、15〜20%と推定されています。本研究で対象とした集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは 不明です。 データ 動物データ 妊娠ウサギに器官形成期を通じてビガバトリン（経⼝投与量50〜200 mg/kg/⽇）を投与すると、奇形（⼝蓋裂）および胚‧胎 児死亡の発⽣率増加と関連しており、これらの所⾒は2つの別々の研究で観察された。ウサギにおける胚‧胎児発育への有害影 響に対する無影響量（100 mg/kg/⽇）は、体表⾯積当たり3 g/⽇のヒト最⼤推奨⽤量（MRHD）の約半分である（mg/m）。2 ）に基づく。ラットにおいて、器官形成期を通してビガバトリン（50、100、または150 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、 胎児体重の減少と胎児の解剖学的変異の発⽣率の増加が認められた。ラットにおける胚胎児発育への有害作⽤の無影響量（50 mg/kg/⽇）は、mg/m2妊娠後期から離乳期にかけてラットにビガバトリン（50、100、150 mg/kg/⽇）を経⼝投与したとこ ろ、出⽣児に⻑期的な神経組織病理学的異常（海⾺空胞化）および神経⾏動学的異常（痙攣）が認められた。ラットにおける 発達神経毒性に対する無影響量は確⽴されていないが、低影響量（50 mg/kg/⽇）は、mg/m2基礎。 発表された研究では、ビガバトリン（300または450 mg/kg）を、器官形成期（7、8、9、10、11、または12⽇⽬）の1⽇の み、変異マウスに腹腔内投与した。両⽤量において、胎児奇形（⼝蓋裂を含む）の増加が観察された。 新⽣児期および幼若期（⽣後4〜65⽇）の幼若ラットにビガバトリン（5、15、または50 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、 投与を受けた動物において神経⾏動学的異常（痙攣、神経運動障害、学習障害）および神経組織病理学的異常（脳空胞化、髄 鞘形成低下、網膜異形成）が認められた。ラットの⽣後早期は、脳の発達という観点から、⼀般的にヒトの妊娠後期に相当す ると考えられている。幼若ラットにおける発達神経毒性に対する無影響量（5 mg/kg/⽇）は、50 mg/kgを経⼝投与された⼩児 患者で測定された⾎漿中ビガバトリン曝露量（AUC）の30分の1未満であった。 | 8.2 授乳 リスク概要 ビガバトリンは⺟乳中に排泄されます。SABRILが⺟乳栄養児および乳汁分泌に及ぼす影響は不明です。ビガバトリンは授乳中 の乳児に重篤な副作⽤を引き起こす可能性があるため、授乳は推奨されません。授乳中の乳児にSABRILを投与する場合は、潜 在的な副作⽤について観察してください。[警告と注意事項（5.1、5.3、5.4、5.8）を参照]。 | 妊娠 この医薬品は、妊娠の可能性のある⼥性に使⽤するためのものではありません。 | ⺟乳育児 この医薬品は授乳中の⼥性に使⽤するためのものではありません。 | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益 性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 本剤を妊娠中に服用した患者において、自然流産や先天異常 （口蓋裂、心血管欠損症、神経欠損症）を有する新生児が認め られたとの報告がある。動物実験において、胎児に母動物毒 性を示す用量で骨化遅延（ラット）及び口蓋裂（ウサギ）が 認められ2, 3）、出生児に臨床曝露量（AUC）の0.22倍の曝露量 で脳に空胞化（ラット）が認められている4）。 | 9．6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。ヒトにおいて乳汁中に移行するこ とが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 限られた情報ではありますが、ビガバトリンを1⽇2000mgまで⺟体に投与した場合、乳汁中へのビガバトリン濃度は低いことが⽰さ れています。ビガバトリンは⽣後1ヶ⽉以上の乳児への使⽤が承認されており、乳汁中へのビガバトリン濃度は承認されている乳児 ⽤量よりもはるかに低い値です。ビガバトリンは⺟乳栄養児に悪影響を及ぼさないと考えられます。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 94 | テトラコサクチド | コートロシン | 抗てんかん発作薬 | 点頭てんかん治療薬 | ○ | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。 | 9.6 授乳婦 診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | なし | |||||||||||||
| 95 | ○ | 片頭痛 https://www.jsnt.gr.jp/guideline/img/zutsu_2021.pdf | ||||||||||||||||||||||
| 96 | アセトアミノフェン | カロナール、アセリオ | 片頭痛治療薬 | 非ピリン系解熱鎮痛薬 | ○ | ● | ● | アセトアミノフェン単独で見れる添付文書なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、次のリスクを考慮 し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投 与すること。 ・ 妊娠後期の女性への投与により胎児に動脈管収縮を起こすこ とがある。 ・ 妊娠後期のラットに投与した実験で、弱い胎仔の動脈管収縮 が報告されている1）。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 アセトアミノフェンは、授乳中の⺟親の鎮痛および解熱に適した薬剤です。経膣分娩後24時間以内にア セトアミノフェンとイブプロフェンを固定投与すると、授乳開始率が向上するようです。経膣分娩後の 授乳開始率には、イブプロフェン単独投与とアセトアミノフェン単独投与で差はありません。⺟乳中へ の移⾏量は、乳児に通常投与される量よりもはるかに少ないです。授乳中の乳児への副作⽤はまれで す。 授乳と⺟乳への影響 ランダム化研究では、通常の経膣分娩後にイブプロフェン400mgとアセトアミノフェン1gを6時間ごとに24時間投与した 場合と、必要に応じて同じ組み合わせを投与した場合を⽐較しました。鎮痛剤を固定スケジュールで投与された⼥性は、 鎮痛剤を必要に応じて投与された⼥性よりも、平均的な疼痛スコアに差がなかったにもかかわらず、⺟乳育児を⾏う可能 性が⾼かった（98% vs 88%）。[11] 経膣分娩後の疼痛管理におけるアセトアミノフェン1000mgとイブプロフェンの⼆重盲検⽐較試験におい て、乳児への授乳を開始した⺟親の割合に両治療法の間に差は認められなかった[12]。 | ||||||||||||
| 97 | インドメタシン | インテバン | 片頭痛治療薬 | 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 インドシンを含むNSAIDsの使⽤は、胎 児動脈管の早期閉鎖や胎児腎機能障害を引き 起こし、⽺⽔過少症、場合によっては新⽣児腎機能障害につながる可能性がありま す。これらのリスクがあるため、妊娠20週から30週の間はインドシンの⽤量と使⽤ 期間を制限し、妊娠30週以降はインドシンの使⽤を避けてください（臨床上の考慮事 項、データを参照）。 胎児動脈管の早期閉鎖 妊娠約 30 週以降にインドシンを含む NSAID を使⽤すると、胎児動脈管の早期閉鎖 のリスクが⾼まります。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害 妊娠 20 週⽬以降に NSAIDs を使⽤すると、胎児の腎機能障害を引き起こし、⽺⽔過少 症や、場合によっては新⽣児の腎障害を引き起こすことがあります。 妊娠第1期または第2期の⼥性におけるNSAIDs使⽤による胎児へのその他の潜在的なリ スクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。動物⽣殖試験では、器官形成 期のマウスとラットにインドメタシンをそれぞれヒトの最⼤推奨⽤量（MRHD、200mg （40mL））の0.1倍と0.2倍の⽤量で投与したところ、胎児の⾻化遅延が観察されまし た。妊娠マウスを⽤いた発表された研究では、インドメタシンはMRHDの0.1倍の⽤量で ⺟体毒性と死亡、胎児吸収の増加、胎児奇形を引き起こしました。ラットとマウスの⺟ 体に妊娠後期の3⽇間に投与したところ、それぞれMRHDの0.1倍と0.05倍の⽤量で出⽣ 児に神経壊死を引き起こしました[参照：データ動物実験では、プロスタグランジンは⼦ 宮内膜の⾎管透過性、胚盤胞の着床、および脱落膜化において重要な役割を果たすこと が⽰されています。動物実験では、インドメタシンなどのプロスタグランジン合成阻害 薬の投与により、着床前および着床後の胎児死亡率が増加しました。また、プロスタグ ランジンは胎児の腎臓の発達においても重要な役割を果たすことが⽰されています。発 表された動物実験では、臨床上重要な⽤量で投与されたプロスタグランジン合成阻害薬 は、腎臓の発達を阻害することが報告されています。 ⽰された集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。す べての妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在 します。⽶国の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異 常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2%〜4%、15%〜20%です。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 胎児動脈管の早期閉鎖： インドシンを含むNSAIDは胎児動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるた め、妊娠30週前後の⼥性ではNSAIDの使⽤を避けるべきである（データを⾒る ）。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害: 妊娠20週以降にNSAIDsを使⽤する必要がある場合は、最⼩限の有効量と可能な限り短 い期間に使⽤を制限してください。インドシン投与が48時間を超える場合は、⽺⽔過 少症の超⾳波検査によるモニタリングを検討してください。⽺⽔過少症が発⽣した場 合は、インドシン投与を中⽌し、臨床診療に従って経過観察してください（データを ⾒る）。 データ ⼈間のデータ 胎児動脈管の早期閉鎖： 発表された⽂献では、妊娠約 30 週⽬およびそれ以降の妊娠期間中に NSAID を使⽤する と、胎児動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があることが報告されています。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害: 発表された研究および市販後調査報告では、妊娠約 20 週以降に⺟体が NSAID を使⽤すると胎児の腎機能障害につながり、⽺⽔過少症、場合によっては新⽣ 児の腎機能障害につながることが説明されています。これらの有害な結果は平 均して治療開始から数⽇から数週間後に⾒られますが、NSAID 開始後 48 時間 ほどで⽺⽔過少症が報告されることもまれにあります。すべてではありません が多くの場合、⽺⽔量の減少は⼀時的であり、薬剤の中⽌により回復しまし た。⺟体の NSAID 使⽤と⽺⽔過少症を伴わない新⽣児の腎機能障害の症例報 告は少数ありますが、そのいくつかは不可逆的でした。新⽣児の腎機能障害の ⼀部の症例では、交換輸⾎や透析などの侵襲的処置による治療が必要でした。 これらの市販後調査および報告書には、対照群の⽋如、薬剤投与量、投与期間、 投与時期に関する情報の不⾜、および他の薬剤との併⽤といった⽅法論的限界が あります。これらの限界により、⺟体によるNSAIDsの使⽤に伴う胎児および新⽣ 児の有害事象リスクについて、信頼性の⾼い推定値を確⽴することが困難です。 新⽣児転帰に関する公表された安全性データは主に早産児を対象としているた め、⺟体によるNSAIDsの使⽤を通じて正期産児に曝露された特定のリスクが、⼀ 般化できるかどうかは不確実です。 動物データ マウスおよびラットを⽤いた⽣殖試験は、0.5、1.0、2.0、4.0 mg/kg/⽇の⽤量で 実施された。4 mg/kg/⽇（マウスでは0.1倍、ラットでは0.2倍）の⽤量で胎児⾻ 化遅延が認められたが、これはmg/m2平均胎児体重の減少に起因すると考えられ る、対照群と⽐較して胎児奇形の増加は認められなかった。⽂献に記載されてい るマウスを⽤いた他の研究では、より⾼い⽤量（5〜15 mg/kg/⽇、mg/m2 基礎研究によると、⺟体毒性および死亡、胎児吸収の増加、胎児奇形が報告 されている。 ラットおよびマウスにおいて、⺟体へのインドメタシン投与は4.0 mg/kg/⽇ （mg/m2妊娠後期の3⽇間に1⽇あたり2.0 mg/kg/⽇以上の投与は、⽣存胎児の 間脳における神経細胞壊死の発⽣率増加と関連していたが、対照群（mg/m2 （基準に基づく）。⽣後3⽇間に0.5または4.0 mg/kg/⽇の⽤量を⼦孫に投与した ところ、いずれの⽤量でも神経壊死の増加は認められなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 公表されている臨床データに基づくと、インドメタシンは⺟乳中に存在する可能性がありま す。⺟乳育児による発達および健康へのベネフィットに加え、⺟親のインドメタシンの臨床 的必要性、そしてインドメタシンまたは⺟体の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性 のある有害作⽤を考慮する必要があります。 データ ある研究では、産褥期に経⼝で75 mgから直腸で300 mg（1⽇0.94〜4.29 mg/kg）の⽤ 量を投与した15⼈の⼥性のうち11⼈の⺟乳中のインドメタシン濃度が分析感度（20 mcg/L未満）を下回った。これらの濃度に基づき、⺟乳中に存在する平均濃度は⺟体体 重調整⽤量の0.27%と推定された。別の研究では、1⽇75 mgを投与した産褥期⼥性8⼈ の⺟乳中のインドメタシン濃度を測定し、その結果を使⽤して乳児の推定1⽇⽤量を算 出した。⺟乳からの乳児へのインドメタシン推定⽤量は、⺟乳摂取量を150 mL/kg/⽇ と仮定して30 mcg/⽇または4.5 mcg/kg/⽇未満であった。これは、動脈管開存症の治療 における⺟体体重調整投与量の 0.5% または新⽣児投与量の約 3% に相当します。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこ と。妊娠中の投与に関し、次のような報告がある。［2. 11 参照］ ・ 妊娠末期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）、胎 児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、 羊水過少症が起きたとの報告がある。また、妊娠末期に 投与したところ早期出産した新生児に壊死性腸炎の発生 率が高いとの報告、及び消化管穿孔、頭蓋内出血が起き たとの報告がある。 ・ マウス胎児の器官形成期にインドメタシン10mg/kgを単回経口投与、又は7.5mg/kg/日を9日間連続経口投与した催奇形性試験において、外形及び骨格の異常が認められている1）。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告 されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ⺟乳中のインドメタシン濃度が低く、乳児に直接投与できるため、授乳中の⺟親への使⽤は許容されま す。しかし、特に新⽣児または早産児の授乳中は、授乳中の使⽤に関するより詳細な情報が公表されて いる他の薬剤の⽅が望ましい場合があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 98 | ジクロフェナク | ボルタレン、ナボール | 片頭痛治療薬 | 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） | ○ | ● | ● | ジクロフェナクカリウム経口溶液 8.1 妊娠 リスク概要 CAMBIAを含むNSAIDsの使⽤は、胎 児動脈管の早期閉鎖および胎児腎機能障害を引き起こし、⽺ ⽔過少症、さらには新⽣児腎機能障害につながる可能性があります。これらのリスクがあるた め、CAMBIAの⽤量と使⽤期間は妊娠20週から30週の間に限られ、妊娠30週以降はCAMBIAの使⽤ を避けてください（臨床上の考慮事項、データを参照）。 胎児動脈管の早期閉鎖 妊娠約 30 週以降に CAMBIA を含む NSAIDs を使⽤すると、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクが⾼ま ります。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害 妊娠 20 週⽬以降に NSAIDs を使⽤すると、胎児の腎機能障害を引き起こし、⽺⽔過少症や、場 合によっては新⽣児の腎障害を引き起こすことがあります。 妊娠第1期または第2期の⼥性におけるNSAIDsの使⽤によるその他の潜在的な胚‧胎児リスクに関する 観察研究のデータは決定的ではありません。動物実験では、臨床で使⽤される⽤量と同様の⽤量で、妊 娠したマウス、ラット、ウサギにジクロフェナクナトリウムを経⼝投与したところ、発育への悪影響 （胚‧胎児死亡率、胎児発育低下）が認められました。動物データに基づくと、プロスタグランジンは ⼦宮内膜⾎管透過性、胚盤胞着床、脱落膜化に重要な役割を果たすことが⽰されている。動物実験で は、ジクロフェナクカリウムなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後 の損失が増加しました。プロスタグランジンは胎児の腎臓の発達にも重要な役割を果たすことが⽰され ている。発表された動物実験では、プロスタグランジン合成阻害剤を臨床上重要な⽤量で投与すると、 腎臓の発達を損なうことが報告されています。 すべての妊娠には、先天異常、流産、その他の有害事象のリスクが伴います。⽶国の⼀般⼈⼝で は、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常と流産の背景リスクは、それぞれ2〜4%、15 〜20%と推定されています。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常の発⽣率は2.2〜 2.9%、流産率は17%と報告されており、⽚頭痛のない⼥性の報告率と同程度でした。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク いくつかの研究では、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中毒症のリスクが⾼く、 妊娠中の妊娠⾼⾎圧症。 胎児/新⽣児への有害反応 胎児動脈管の早 期閉鎖： 妊娠30週前後の⼥性では、CAMBIAを含むNSAIDsが胎児動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性 があるため、NSAIDsの使⽤は避けるべきである（データを⾒る）。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害: 妊娠20週以降にNSAIDsを使⽤する必要がある場合は、最⼩限の有効量と可能な限り短い期間に使⽤を制 限してください。CAMBIA治療が48時間を超える場合は、⽺⽔過少症の超⾳波検査によるモニタリングを 検討してください。⽺⽔過少症が発⽣した場合は、CAMBIAの投与を中⽌し、臨床診療に従って経過観察 してください（データを⾒る）。 出産 CAMBIAが妊婦の陣痛および出産に及ぼす影響は不明です。ラットを⽤いた研究では、プロスタグランジン合成を 阻害することが知られている他の薬剤と同様に、⺟体のNSAIDsへの曝露は、難産の発⽣率の上昇、分娩遅延、お よび仔の⽣存率の低下をもたらしました。 データ ⼈間のデータ 胎児動脈管の早期閉鎖： 発表された⽂献では、妊娠約 30 週⽬およびそれ以降の妊娠期間中に NSAID を使⽤すると、胎児動脈管の早期閉 鎖を引き起こす可能性があることが報告されています。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害: 発表された研究および市販後調査報告では、妊娠約 20 週以降に⺟体が NSAID を使⽤すると胎児の 腎機能障害につながり、⽺⽔過少症、場合によっては新⽣児の腎機能障害につながることが説明さ れています。これらの有害な結果は平均して治療開始から数⽇から数週間後に⾒られますが、 NSAID 開始後 48 時間ほどで⽺⽔過少症が報告されることもまれにあります。すべてではありませ んが多くの場合、⽺⽔量の減少は⼀時的であり、薬剤の中⽌により回復しました。⺟体の NSAID 使⽤と⽺⽔過少症を伴わない新⽣児の腎機能障害の症例報告は少数ありますが、そのいくつかは不 可逆的でした。新⽣児の腎機能障害の⼀部の症例では、交換輸⾎や透析などの侵襲的処置による治 療が必要でした。 これらの市販後調査および報告書には、対照群の⽋如、薬剤投与量、投与期間、投与時期に関する情 報の不⾜、および他の薬剤との併⽤といった⽅法論的限界があります。これらの限界により、⺟体に よるNSAIDsの使⽤に伴う胎児および新⽣児の有害事象リスクについて、信頼性の⾼い推定値を確⽴ することが困難です。新⽣児転帰に関する公表された安全性データは主に早産児を対象としているた め、⺟体によるNSAIDsの使⽤を通じて正期産児に曝露された特定のリスクが、⼀般化できるかどう かは不確実です。 動物データ 器官形成期の妊娠マウスおよびウサギにジクロフェナクナトリウムを経⼝投与したところ、最⼤20 および10 mg/kg/⽇（それぞれ体表⾯積[mg/m2]）。ラットでは、ジクロフェナクを10mg/kg/⽇ （mg/m2器官形成期における胎児の発育不良（基礎代謝の低下）は、胚胎死亡率の上昇と胎児体重 の減少を招きました。 | 8.2 授乳 リスク概要 ジクロフェナクの経⼝製剤に関する発表⽂献データによると、⺟乳中に微量のジクロフェナクが含 まれていることが⽰唆されています。授乳中の乳児への影響や乳汁産⽣への影響に関するデータは ありません。授乳による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のCAMBIAの臨床的必要性、そ してCAMBIAまたは⺟体の基礎疾患が授乳中の乳児に及ぼす可能性のある有害作⽤と併せて考慮す る必要があります。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しない こと。妊娠中の投与で、胎児に動脈管収縮・閉鎖、徐脈、羊 水過少が起きたとの報告があり、胎児の死亡例も報告されて いる。また、分娩に近い時期での投与で、胎児循環持続症 （PFC）、動脈管開存、新生児肺高血圧、乏尿が起きたとの報 告があり、新生児の死亡例も報告されている。［2.10参照］ 9.5.2 子宮収縮を抑制することがある。［2.10参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告され ている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ジクロフェナクの乳汁中への排泄に関するデータは乏しいものの、半減期が短く、グルクロン酸抱合体代謝産物の形成 も少ないことから、乳汁中濃度は⾮常に低いと考えられます。多くの査読者は、授乳中のジクロフェナクの使⽤は許容 できると考えています。[1‒5] 特に新⽣児または早産児の授乳中は、より多くの情報が公開されている他の薬剤の⽅が好 ましい場合があります。[6] ジクロフェナク外⽤ゲルまたは点眼薬を⺟親が使⽤しても、授乳中の乳児に悪影響が⽣じることはないと 考えられます。点眼薬使⽤後に⺟乳に移⾏する薬剤の量を⼤幅に減らすには、⽬尻の涙管を1分以上圧迫 し、余分な溶液を吸収性ティッシュで拭き取ってください。 授乳と⺟乳への影響 帝王切開を受けた⼥性を対象とした試験では、参加者を無作為に割り付け、産科病棟到着後6時間ごとにアセトアミノ フェン325mgとトラマドール35.5mg（Zaldiar、Gruenthal、イスラエル）を2錠ずつ、さらにジクロフェナク100mgを 12、24、48時間後に固定⽤量またはオンデマンド投与群として投与した。固定⽤量群の患者は、オンデマンド投与群と ⽐較して、⺟乳授乳回数（23.8回 vs 19.2回）が多く、粉ミルク授乳回数（8.2回 vs 11.9回）が少なかった。[12] ブピバカインとフェンタニルを⽤いた脊髄⿇酔下で帝王切開予定の妊婦を対象に、無作為化⼆重盲検試験を実施した。 患者はジクロフェナク100mg（n = 100）、トラマドール100mg（n = 100）、またはプラセボ（グリセリン坐剤）n = 100のいずれかを、術後24時間にわたり8時間ごとに直腸坐剤で投与された。授乳開始までの時間は、ジクロフェナクを 投与された⺟親の⽅がプラセボを投与された⺟親よりも有意に短く、授乳⽀援を受けた⺟親では1.5時間に対して4.1時 間、⽀援を受けなかった⺟親では3.5時間に対して6.2時間であった。 サポートを受けなかった⺟親では、ジクロフェナクはトラマドールよりもわずかに効果的でした（3.5時間対3.7時 間）。[13] | |||||||||||
| 99 | ロキソプロフェン | ロキソニン | 片頭痛治療薬 | 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） | ○ | ● | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊娠後期の女性 投与しないこと。動物実験（ラット）で分娩遅延及び胎 児の動脈管収縮が報告されている。［2.8 参照］ 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある 女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に のみ投与すること。投与する際には、必要最小限にと どめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週 数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与 すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐 剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、 それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シク ロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を 妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きた との報告がある。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の 継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁 中への移行が報告されている。［16.3.2 参照］ | なし | ||||||||||||
| 100 | イブプロフェン | ブルフェン | 片頭痛治療薬 | 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） | ○ | ● | ● | 8.1妊娠 リスク概要 カルドロールを含むNSAIDsの使⽤は、胎 児動脈管の早期閉鎖および胎児腎機能障害を引き起こし、⽺⽔過少症、さらには新⽣ 児腎機能障害につながる可能性があります。これらのリスクがあるため、カルドロールの使⽤量は妊娠20週から30週の間に限 られ、妊娠30週以降はカルドロールの使⽤を避けてください（臨床上の考慮事項、データを参照）。 胎児動脈管の早期閉鎖 妊娠約 30 週以降に CALDOLOR を含む NSAIDs を使⽤すると、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクが⾼まります。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害 妊娠 20 週⽬以降に NSAIDs を使⽤すると、胎児の腎機能障害を引き起こし、⽺⽔過少症や、場合によっては新⽣児の腎障 害を引き起こすことがあります。 妊娠第1期または第2期の⼥性におけるNSAID使⽤のその他の潜在的な胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありま せん。 動物実験では、プロスタグランジンは⼦宮内膜の⾎管透過性、胚盤胞の着床、および脱落膜化において重要な役割を果たすことが⽰さ れています。動物実験では、イブプロフェンなどのプロスタグランジン合成阻害薬の投与により、着床前および着床後の胎児死亡率が 増加しました。また、プロスタグランジンは胎児の腎臓の発達においても重要な役割を果たすことが⽰されています。発表された動物 実験では、臨床上重要な⽤量で投与されたプロスタグランジン合成阻害薬は、腎臓の発達を阻害することが報告されています。 ⽰された集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、流産、またはそ の他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国の⼀般集団において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常およ び流産の推定背景リスクは、それぞれ2%〜4%、15%〜20%です。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 胎児動脈管の早期閉鎖： カルドロールを含む NSAID は胎児動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があるため、妊娠約 30 週以降の⼥性では NSAID の使 ⽤を避けてください (データを参照)。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害: 妊娠20週以降にNSAIDsを使⽤する必要がある場合は、有効量を最⼩限に抑え、可能な限り短期間で使⽤してください。CALDOLOR投 与が48時間を超える場合は、⽺⽔過少症の有無を超⾳波検査でモニタリングすることを検討してください。⽺⽔過少症が認められた場 合は、CALDOLORの投与を中⽌し、臨床診療に従って経過観察してください（データ参照）。 出産 カルドロールの陣痛‧分娩中への影響に関する研究はありません。動物実験では、イブプロフェンを含むNSAIDsがプロスタグランジンの合成 を阻害し、分娩遅延を引き起こし、死産の発⽣率を上昇させることが⽰されています。 データ ⼈間のデータ 胎児動脈管の早期閉鎖： 発表された⽂献では、妊娠約 30 週⽬およびそれ以降の妊娠期間中に NSAID を使⽤すると、胎児動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性がある ことが報告されています。 ⽺⽔過少症/新⽣児腎機能障害: 発表された研究および市販後調査報告では、妊娠約 20 週以降に⺟体が NSAID を使⽤すると胎児の腎機能障害につながり、⽺⽔ 過少症、場合によっては新⽣児の腎機能障害につながることが説明されています。これらの有害な結果は平均して治療開始から 数⽇から数週間後に⾒られますが、NSAID 開始後 48 時間ほどで⽺⽔過少症が報告されることもまれにあります。すべてではあ りませんが多くの場合、⽺⽔量の減少は⼀時的であり、薬剤の中⽌により回復しました。⺟体の NSAID 使⽤と⽺⽔過少症を伴 わない新⽣児の腎機能障害の症例報告は少数ありますが、そのいくつかは不可逆的でした。新⽣児の腎機能障害の⼀部の症例で は、交換輸⾎や透析などの侵襲的処置による治療が必要でした。 これらの市販後調査および報告書の⽅法論的限界としては、対照群の⽋如、投与量、投与期間、投与時期に関する情報の不⾜、他の薬 剤との併⽤などが挙げられます。これらの限界により、信頼できるデータを確⽴することが困難となっています。 ⺟体のNSAIDs使⽤に伴う胎児および新⽣児の有害転帰リスクの推定。新⽣児転帰に関する公表された安全性データは主に早産児に関 するものであるため、⺟体の使⽤を通じてNSAIDsに曝露された正期産児への特定のリスクが報告されているが、その⼀般化可能性は 不確実である。 動物データ 発表された研究では、妊娠1⽇⽬から29⽇⽬まで、7.5、20、または60 mg/kgのイブプロフェン（体表⾯積に基づくヒトの最⼤ 推奨1⽇量3200 mgの0.04、0.12、または0.36倍）を雌ウサギに投与したところ、治療に関連する明らかな発達への有害影響は 認められませんでした。この⽤量は、顕著な⺟体毒性（胃潰瘍、胃病変）と関連していました。同じ発表では、雌ラットに 7.5、20、60、180 mg/kgのイブプロフェン（最⼤1⽇量0.02、0.06、0.18、0.54倍）を投与しましたが、明らかな発達への有害 影響は認められませんでした。⺟体毒性（胃腸病変）は20 mg/kg以上で認められました。 発表された研究では、妊娠9⽇⽬と10⽇⽬（ラットの⼼臓発達にとって重要な時期）に、ラットにイブプロフェン300 mg/kg （体表⾯積に基づくヒトの最⼤1⽇投与量3200 mgの0.912倍）を経⼝投与しました。イブプロフェン投与は膜性⼼室中隔⽋損症 の発⽣率増加をもたらしました。この投与量は、消化管毒性を含む重⼤な⺟体毒性と関連していました。妊娠9⽇⽬から11⽇⽬ にかけて500 mg/kg（ヒトの最⼤1⽇投与量の3倍）を投与されたウサギの胎児において、膜性⼼室中隔⽋損症と腹壁破裂がそれ ぞれ1例ずつ認められました。 | 8.2授乳 リスク概要 カルドロールの授乳試験は実施されていないが、限られた⽂献では、経⼝投与後、イブプロフェンが⺟体体重調整1⽇投与量の 0.06%〜0.6%の相対的な乳児⽤量で⺟乳中に存在することが報告されている。。 授乳中の乳児への有害作⽤および乳汁産⽣へ の影響は報告されていません。授乳による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のCALDOLORの臨床的必要性、および CALDOLORまたは⺟体の基礎疾患による授乳中の乳児への潜在的な有害作⽤と併せて考慮する必要があります。 | 4.6 ⽣殖能⼒、妊娠、授乳 関連性なし | 4.6 ⽣殖能⼒、妊娠、授乳 関連性なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊娠後期の女性 投与しないこと。妊娠後期のラットに投与した実験 で、胎児の動脈管収縮が報告されている。また、他 の解熱鎮痛消炎剤を妊娠後期に投与したところ、胎 児循環持続症（PFC）が起きたとの報告がある。［2.10 参照］ 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のあ る女性 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合 にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限 にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を 妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎 重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤 （経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害 及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの 報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作 用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎 児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。マウスの 高用量（60mg/kg以上）投与群で着床数及び生児数の 抑制が認められている1）。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳 の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行するこ とが認められている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 イブプロフェンは⺟乳中への移⾏が極めて低く、半減期も短く、⺟乳中への排泄量よりもはるかに⾼い⽤量で 乳児に安全に使⽤できるため、授乳中の⺟親の鎮痛剤または抗炎症剤として好ましい選択肢です。経膣分娩後 24時間以内にイブプロフェンとアセトアミノフェンを固定スケジュールで投与すると、授乳開始率が向上す るようです。経膣分娩後の授乳開始率には、イブプロフェン単独投与とアセトアミノフェン単独投与の間に差 はありません。 授乳と⺟乳への影響 ランダム化試験では、通常の経膣分娩後にイブプロフェン400mgとアセトアミノフェン1gを6時間ごとに24時間投与した 場合と、必要に応じて同じ組み合わせを投与した場合を⽐較しました。鎮痛剤を固定スケジュールで投与された⼥性は、 鎮痛剤を必要に応じて投与された⼥性よりも、平均的な疼痛スコアに差がなかったにもかかわらず、⺟乳育児を⾏う可能 性が⾼かった（98% vs 88%）。[6] 経膣分娩後の疼痛管理におけるアセトアミノフェン1000mgとイブプロフェンの⼆重盲検⽐較試験におい て、乳児への授乳を開始した⺟親の割合に両治療法の間に差は認められなかった[7]。 | ||||||||||
| 101 | エルゴタミン・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン | クリアミン | 片頭痛治療薬 | エルゴタミン製剤 | ○ | ● | ● | ジヒドロエルゴタミン点鼻薬 8.1 妊娠 リスク概要 発表された⽂献から得られたデータによると、妊娠中のアツミの有効成分であるジヒドロエルゴタミンの使⽤は早 産のリスクを⾼めることが⽰唆されています。妊娠中のアツミの使⽤は避けてください。 妊娠[警告と注意事項（5.7）を参照]数⼗年にわたって収集されたデータでは、妊娠中のジヒドロ エルゴタミンの使⽤により重⼤な先天異常や流産のリスクが増加することは⽰されていません。 動物の⽣殖試験では、ラットおよびウサギの妊娠中（胎児体重の減少および/または⾻格⾻化）または ラットの妊娠および授乳中（⼦の体重減少および⽣殖機能障害）にジヒドロエルゴタミンメシル酸塩を ⿐腔内投与した後、⺟体毒性と関連しない⽤量で発達への有害影響が観察されました。（データ参照） 。 すべての妊娠には、先天異常、流産、その他の有害事象のリスクが伴います。⽶国の⼀般⼈⼝では、臨床 的に認められた妊娠における主要な先天異常と流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%で す。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常（2.2〜2.9%）および流産（17%）の推定発⽣率 は、⽚頭痛のない⼥性の報告発⽣率とほぼ同等です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 発表されたデータによれば、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症や妊娠性⾼⾎圧症を発症するリスクが⾼ まる可能性があることが⽰唆されています。 データ 動物データ 妊娠ラットに器官形成期を通じてジヒドロエルゴタミンメシル酸塩を経⿐投与したところ、0.16 mg/ ⽇以上の⽤量で胎児体重の減少および∕または⾻格⾻化が認められた。ラットにおける胚‧胎児発育 への有害作⽤に関する無影響量は確認されなかった。 妊娠ウサギに器官形成期を通じてジヒドロエルゴタミンメシル酸塩を経⿐投与したところ、3.6 mg/⽇で⾻格⾻化の減少が認められた。ウサギの胚胎発育に対する無影響量は1.2 mg/⽇であっ た。 妊娠および授乳期を通じて雌ラットにジヒドロエルゴタミンメシル酸塩を経⿐投与したところ、0.16 mg/⽇以上の⽤量で出⽣児の体重減少および⽣殖機能障害（交配指数の低下）が認められた。ラット の出⽣前および出⽣後の発達に対する有害作⽤の無影響量は確⽴されていない。出⽣児の発達への影 響は、これらの試験において有意な⺟体毒性が認められた⽤量よりも低い⽤量で認められた。 ジヒドロエルゴタミン誘発性の⼦宮内発育遅延は、⼦宮⾎管の⻑期収縮および/または⼦宮筋緊張の 増加に起因する⼦宮胎盤⾎流の減少に起因すると考えられています。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中へのジヒドロエルゴタミンの存在に関するデータはありませんが、関連薬物であるエルゴタミンは ⺟乳中に存在します。エルゴタミンに曝露された⺟乳栄養児において、下痢、嘔吐、脈拍の弱化、⾎圧の 不安定化が報告されています。アツミはプロラクチン値を低下させる可能性があるため、⺟乳分泌を減少 させる可能性があります。⺟乳栄養児において、下痢、嘔吐、脈拍の弱化、⾎圧の不安定化などの重篤な 有害事象や⺟乳分泌の減少の可能性があるため、 ⾎圧を上昇させる可能性があるため、アツミ投与中および最終投与後3⽇間は授乳を控えるよう患者に 指⽰してください。この期間中に分泌された⺟乳は搾乳し、廃棄してください。 | なし | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこ と。エルゴタミン酒石酸塩には子宮収縮作用及び胎盤、臍帯にお ける血管収縮作用がある。［2.7参照］ 9.5.2 イソプロピルアンチピリンを妊娠末期のラットに投与した実 験で、弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている。［2.7参照］ | 9.6 授乳婦 授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合に は授乳を中止させること。ヒト母乳中へ移行することがある。 ［2.8参照］ | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のエルゴタミンの使⽤に関する報告は限られており、乳児に悪影響を及ぼし、乳汁分泌量を減少させる 可能性があります。多くの専⾨家は、授乳中のエルゴタミンの使⽤は禁忌であると考えています。[1-5] 授乳と⺟乳への影響 満期産児を出産した30⼈の⼥性が、出産後にメチルエルゴノビン0.2mgを単回筋⾁内投与され、その後6 ⽇間、エルゴタミン1mgを1⽇3回経⼝投与された。満期産児を出産し、⻨⾓誘導体を投与されなかった 28⼈の⼥性と⽐較すると、授乳前後の体重差で測定した乳汁産⽣量は、産後6⽇間において2群間で差が なかった。[6] 産後悪露の抑制のためにエルゴタミンを投与された⼥性が、乳頭⾎管痙攣またはレイノー症候群に⼀致 する激しい乳頭痛を経験した。彼⼥は乳児に直接授乳することができず、搾乳器で⺟乳を搾り、哺乳瓶 で授乳した。この薬剤は乳汁分泌量や乳児に明らかな悪影響を及ぼさなかった[7]。 | |||||||||||
| 102 | 安息香酸ナトリウムカフェイン | 安息香酸ナトリウムカフェイン | 片頭痛治療薬 | キサンチン製剤 | ● | |||||||||||||||||||
| 103 | カフェイン水和物 | カフェイン水和物 | 片頭痛治療薬 | キサンチン製剤 | ● | |||||||||||||||||||
| 104 | スマトリプタンコハク酸塩 | イミグラン | 片頭痛治療薬 | 5-HT1B/1D作動薬（トリプタン系薬剤） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊娠曝露登録簿と妊婦の疫学研究のデータでは、⼀般集団と⽐較して、スマトリプタンに 曝露された⼥性における先天異常の頻度の増加や、先天異常の⼀貫したパターンは検出さ れていない。（データ参照）ラットおよびウサギの発達毒性試験において、妊娠動物への スマトリプタンの経⼝投与は、胎児致死、胎児異常、および出⽣児死亡と関連していた。 妊娠ウサギに静脈内投与した場合、スマトリプタンは胎児致死性を⽰した。 （データ参 照）。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の 推定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主 要な先天異常の発⽣率は2.2〜2.9%、流産率は17%と報告されており、⽚頭痛のない⼥性 の報告率と同程度でした。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク:いくつかの研究では、⽚頭痛のある⼥性は妊娠 中に⼦癇前症を発症するリスクが⾼まる可能性があることが⽰唆されています。 データ ⼈間のデータ:スマトリプタン/ナラトリプタン/トレキシメット（スマトリプタンとナプロキセ ンナトリウム）妊娠登録は、⼈⼝ベースの国際的な前向き研究であり、1996年1⽉から2012年 9⽉までスマトリプタンに関するデータを収集しました。登録では、妊娠中にスマトリプタン に曝露した626⼈の乳児と胎児の結果が記録されました（最初の曝露が妊娠第1期の乳児と胎児 が528⼈、第2期の乳児と胎児が78⼈、第3期の乳児と胎児が16⼈、不明が4⼈）。スマトリプ タン曝露中の主要先天異常（胎児死亡、⽋陥の報告がない⼈⼯妊娠中絶、およびすべての⾃然 流産を除く）の発⽣率は、妊娠第1期では4.2%（20/478 [95% 信頼区間：2.6%〜6.5%]）、曝 露期間全体では4.2%（24/576 [95% 信頼区間：2.7%〜6.2%]）であった。本研究のサンプルサ イズは、主要奇形発⽣率が少なくとも1.73〜1.91倍増加することを検出する検出⼒が80%で あった。登録期間中に蓄積された曝露妊娠転帰の数は、全体的な奇形リスクに関する決定的な 結論を裏付けるには不⼗分であり、特定の先天異常の頻度を⽐較するには不⼗分であった。妊 娠第1トリメスターにスマトリプタンを投与された後に先天異常が報告された20名の乳児のう ち、4名は⼼室中隔⽋損症（うち1名はスマトリプタンとナラトリプタンの両⽅を投与された） を呈し、3名は幽⾨狭窄症を呈した。この群では、他に2名を超える乳児に先天異常は報告され なかった。 スウェーデン出⽣医療登録簿のデータを⽤いた研究では、妊娠中にトリプタンまたは⻨⾓ 薬を使⽤したと報告した⼥性の出⽣数と、使⽤しなかった⼥性の出⽣数を⽐較しました。 妊娠第1期にスマトリプタンに曝露した2,257⼈の出⽣児のうち、107⼈の乳児が奇形を 持って出⽣しました（相対リスク0.99 [95% CI: 0.91〜1.21]）。ノルウェー出⽣医療登録簿 からノルウェー処⽅箋データベースにリンクされたデータを⽤いた研究では、妊娠中にト リプタンを処⽅箋として取得した⼥性と、妊娠前にのみスマトリプタンの処⽅箋を取得し た⽚頭痛疾患⽐較群の妊娠転帰を、対照群と⽐較しました。妊娠初期にスマトリプタンの 処⽅箋を利⽤した415⼈の⼥性のうち、15⼈に重⼤な先天奇形のある乳児が⽣まれました （オッズ⽐1.16 [95%信頼区間: 0.69〜1.94]）。⼀⽅、妊娠前にスマトリプタンの処⽅箋を 利⽤したが妊娠中には利⽤しなかった364⼈の⼥性のうち、20⼈に重⼤な先天奇形のある 乳児が⽣まれました（オッズ⽐1.83 [95%信頼区間: 1.17〜2.88]）。それぞれ⺟集団⽐較群 と⽐較した。妊娠中のスマトリプタンの使⽤を評価した、さらに⼩規模な観察研究では、 催奇形性リスクの上昇は⽰唆されていない。 動物データ:妊娠ラットの器官形成期にスマトリプタンを経⼝投与したところ、胎児⾎管 （頸胸部および臍帯）異常の発⽣率が上昇した。ラットにおける胚胎発⽣毒性に対する無 影響量の最⾼値は60mg/kg/⽇であり、これはヒトの最⼤推奨⽤量（MRHD）である 200mg/⽇の約3倍に相当する。2妊娠ウサギの器官形成期にスマトリプタンを経⼝投与する と、胎児致死および胎児頸胸部の⾎管および⾻格異常の発⽣率が上昇した。妊娠ウサギの 器官形成期にスマトリプタンを静脈内投与すると、胎児致死および胎児頸胸部の⾎管およ び⾻格異常の発⽣率が上昇した。 胎児致死性。ウサギにおける発達毒性に対する経⼝および静脈内投与の無影響量の最⾼値 は15（mg/m2それぞれ0.75 mg/kg/⽇を基準として投与した。 妊娠前および妊娠期間中のラットへのスマトリプタン経⼝投与は、胎芽‧胎児毒性（体重 減少、⾻化減少、⾻格異常の発⽣率増加）を引き起こした。最⼤無影響量は50 mg/kg/⽇ であり、これはmg/mのMRHDの約2倍であった。2妊娠ラットに器官形成期にスマトリプタ ンを経⼝投与したところ、仔ラットの⽣存率が低下した。この影響に対する最⼤無影響量 は60 mg/kg/⽇であり、これはmg/mのMRHDの約3倍に相当する。2妊娠後期および授乳期 を通して妊娠ラットにスマトリプタンを経⼝投与したところ、仔の⽣存率が低下した。こ の知⾒における最⼤無影響量は100 mg/kg/⽇であり、これはmg/mのMRHDの約5倍に相当 する。2基礎。 | 8.2 授乳 リスク概要 スマトリプタンは⽪下投与後、⺟乳中に排泄される。（データ参照）イミトレックス錠を 授乳中の⼥性に投与した後の乳汁中スマトリプタン濃度に関する情報はありません。ま た、スマトリプタンが授乳中の乳児に及ぼす影響や、スマトリプタンが乳汁産⽣に及ぼす 影響に関するデータもありません。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の IMITREX 錠剤の臨床的必要性、およ びスマトリプタンまたは⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響と ともに考慮する必要があります。 臨床上の考慮事項 イミトレックス錠による治療後12時間は授乳を避けることで、乳児のスマトリプタンへの曝露を最⼩ 限に抑えることができます。 データ 授乳中のボランティア 5 名に IMITREX 注射剤 6 mg を⽪下投与したところ、⺟乳中に スマトリプタンが検出されました。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 本剤投与後12時間は授乳しないことが望ましい。皮下投与後に ヒト母乳中へ移行することが認められている2）（外国人データ）。 | 授乳中の使⽤に関する概要 スマトリプタンは⺟乳中に含まれる濃度が低いため、乳児が摂取する量はわずかです。また、経⼝バイ オアベイラビリティが低いため、乳児の薬剤曝露量はさらに減少します。⼀部の研究者は、単回⽪下注 射後8時間授乳を控えることで、乳児の薬剤曝露を事実上ゼロにできると⽰唆しています。[1] 製造業者 は、投与後12時間は授乳を控えることを推奨しています。早産児の⺟親など、極端な場合には授乳を控 えることが有効な場合もありますが、ほとんどの⺟乳栄養児にはスマトリプタンは副作⽤を引き起こさ ないと考えられます。スマトリプタンやその他のトリプタン系薬剤の投与後に、乳⾸の痛み、灼熱感、 乳房痛が報告されています。これは時折、乳汁分泌量の減少を伴うことがあります。 授乳と⺟乳への影響 ある著者は、薬剤製造業者とのやり取りの中で、授乳中にスマトリプタン（⽤量不明）を1回注射し た⼥性1名で授乳が停⽌したと報告している。[3] 欧州の4つの副作⽤データベースを調査した結果、授乳中にトリプタンを服⽤した⼥性において、乳⾸の痛 み、灼熱感、乳房の痛み、乳房の張り、および/または痛みを伴う射乳反射が報告された症例が26件ありまし た。痛みは時に激しく、乳汁分泌量の減少につながることもありました。痛みは⼀般的に、薬剤の投与が中⽌ されるにつれて時間とともに軽減しました。著者らは、トリプタンが乳房、乳⾸、そして肺胞と乳管を取り囲 む動脈の⾎管収縮を引き起こし、疼痛や痛みを伴う射乳反射を引き起こす可能性があると提唱しています。[4] | |||||||||||
| 105 | ゾルミトリプタン | ゾーミッグ | 片頭痛治療薬 | 5-HT1B/1D作動薬（トリプタン系薬剤） | ○ | ● | ● | 点鼻薬 8.1 妊娠 リスク概要 ゾミグを妊婦に使⽤することに関連する発達リスクに関する⼗分なデータは存在しません。ラットおよびウサギ を⽤いた⽣殖毒性試験において、妊娠動物へのゾルミトリプタンの経⼝投与は、臨床的に関連する曝露量におい て、胎児致死および胎児異常（奇形および変異）を引き起こしました。（データを参照）。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、 それぞれ2〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常（2.2〜2.9%）および流産 （17%）の推定発⽣率は、⽚頭痛のない⼥性で報告されている発⽣率とほぼ同等です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 発表されたデータによれば、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症を発症するリスクが⾼まる可能性があることが⽰唆されてい ます。 データ 動物データ 妊娠ラットの器官形成期にゾルミトリプタンを経⼝投与したところ、100、400、1200 mg/kg/⽇（⾎漿中AUCはヒ トの最⼤推奨⽤量（MRHD）10 mg/⽇におけるヒトAUCの約280、1100、5000倍）の⽤量で投与され、胎児致死率 が⽤量依存的に増加した。胎児致死に対する無影響量は確⽴されていない。妊娠ウサギの器官形成期にゾルミトリ プタンを経⼝投与したところ、3、10、30 mg/kg/⽇（⾎漿中AUCはMRHDにおけるヒトAUCの約1、11、42倍）の ⽤量で投与され、胎児致死率および胎児奇形‧変異率が増加した。胚‧胎児発育への有害作⽤の無影響量は、 MRHDにおけるヒトの⾎漿AUCと同程度であった。雌ラットに、妊娠、分娩、授乳期にゾルミトリプタンを経⼝投 与し、25、100、400 mg/kg/⽇（⾎漿AUCはMRHDにおけるヒトの約70、280、1100倍）投与したところ、出⽣児 における⽔腎症の発⽣率増加が認められた。無影響量は、MRHDにおけるヒトの約280倍の⾎漿AUCと関連してい た。 | 8.2 授乳 リスク概要 ゾルミトリプタンまたはその代謝物の⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、ゾルミトリプタンおよびその代謝物の乳汁産⽣への影響に 関するデータは存在しません。ラットにゾルミトリプタンを経⼝投与したところ、乳汁中のゾルミトリプタン濃度は⺟体⾎漿中のゾルミト リプタン濃度の最⼤4倍に達しました。 ⺟乳育児による発達および健康上の利点は、⺟親の ZOMIG の臨床的必要性、および ZOMIG または⺟親の基礎疾患 が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある悪影響とともに考慮する必要があります。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又 は中止を検討すること。動物実験（ラット）で経口投与後に乳汁 中への移行が認められている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 予備的なエビデンスでは、⺟乳中のゾルミトリプタンの濃度は低いことが⽰されています。乳児が摂取する量は少な く、特に乳児が2ヶ⽉以上の場合、授乳中の乳児に影響を与える可能性は低いと考えられます。プロプラノロールとの併 ⽤は、⺟乳栄養中の乳児が摂取するゾルミトリプタンの投与量を⼤幅に増加させる可能性があります。スマトリプタン およびその他のトリプタン系薬剤の投与後に、乳⾸の痛み、灼熱感、乳房痛が報告されています。また、乳汁分泌量の 減少を伴うこともあります。 授乳と⺟乳への影響 欧州の4つの副作⽤データベースを調査した結果、授乳中にトリプタンを服⽤した⼥性において、乳⾸の痛 み、灼熱感、乳房の痛み、乳房の張り、および/または痛みを伴う射乳反射が報告された症例が26件ありまし た。痛みは時に激しく、乳汁分泌量の減少につながることもありました。痛みは⼀般的に、薬剤の投与が中⽌ されるにつれて時間とともに軽減しました。著者らは、トリプタンが乳房、乳⾸、そして肺胞と乳管を取り囲 む動脈の⾎管収縮を引き起こし、痛みや痛みを伴う射乳反射を引き起こす可能性があると提唱しています。[2] | |||||||||||
| 106 | エレトリプタン臭化水素酸塩 | レルパックス | 片頭痛治療薬 | 5-HT1B/1D作動薬（トリプタン系薬剤） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 レルパックスの妊婦への使⽤に関する既存のヒトデータは、薬剤に関連する重⼤な先天異常および流産のリスク について結論を導くには不⼗分です。動物実験では、妊娠中または妊娠‧授乳期を通してのエレトリプタンの経 ⼝投与は、臨床的に関連する⽤量で、発達毒性（胎児および出⽣児の体重減少、胎児の構造異常の発⽣率増加、 出⽣児の⽣存率低下）と関連していました。[[データ参照]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、そ れぞれ2〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常の発⽣率は2.2〜2.9%、流産率 は17%と報告されており、⽚頭痛のない⼥性の報告率とほぼ同程度でした。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク:いくつかの研究では、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症や妊娠性⾼ ⾎圧症を発症するリスクが⾼くなる可能性があることが⽰唆されています。 データ ⼈間のデータ ノルウェー出⽣医療登録簿とノルウェー処⽅箋データベースをリンクしたデータを⽤いた研究では、妊娠中にトリ プタンを処⽅箋として取得した⼥性と、妊娠前にのみトリプタンを処⽅箋として取得した⽚頭痛疾患⽐較群の妊娠 転帰を⽐較しました。妊娠第1期にエレトリプタンの処⽅箋を取得した189⼈の⼥性のうち、4⼈（2.1%）に重⼤な 先天奇形のある乳児が⽣まれました。⼀⽅、妊娠前にエレトリプタンの処⽅箋を取得したが妊娠中には取得しな かった174⼈の⼥性のうち、11⼈（6.3%）に重⼤な先天奇形のある乳児が⽣まれました。エレトリプタン投与対象 者の少⼈数化や発⽣頻度の低さなど、本研究の⽅法論的限界により、リスクの徹底的な評価は不可能です。 動物データ 妊娠ラットに器官形成期にエレトリプタン（0、10、30、または100 mg/kg/⽇）を投与したところ、胎児体重が 減少し、脊椎および胸⾻変異の発⽣率が100 mg/kg/⽇（mg/m230mg/kg/⽇および100mg/kg/⽇の投与量では、 妊娠中の⺟体体重増加の減少から明らかなように、⺟体毒性も認められた。ラットにおける胚胎発育への有害影 響の無影響量は30mg/kg/⽇であり、これはmg/m2基礎。 エレトリプタン（0、5、10、または50 mg/kg/⽇）を妊娠ウサギに器官形成期を通して経⼝投与したところ、50 mg/kg/⽇で胎児体重が減少した。胸⾻癒合および⼤静脈偏位の発⽣率は全⽤量で増加した。⺟体毒性はいずれの ⽤量でも認められなかった。ウサギの胚‧胎児発育に対する無影響量は確⽴されていないが、試験した最低⽤量 （5 mg/kg/⽇）は、1 mg/m2基礎。 妊娠および授乳期を通して雌ラットにエレトリプタン（0、5、15、または50 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、 試験した最⾼⽤量で出⽣児の⽣存率および体重の減少が認められた。ラットの出⽣前および出⽣後の発達に対する 有害作⽤の無影響量（15 mg/kg/⽇）は、mg/mのMRHDの約2倍である。2基礎。 | 8.2 授乳 リスク概要 エレトリプタンは⺟乳中に排泄されます。エレトリプタンが⺟乳栄養児に及ぼす影響や⺟乳産⽣に及ぼす影響に関する データはありません。 ⺟乳育児による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のレルパックスに対する臨床的必要性、およびレルパック スまたは⺟体の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性のある有害作⽤と併せて考慮する必要があります。治療 後24時間は授乳を避けることで、乳児への曝露を最⼩限に抑えることができます。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。本剤は投与後24時間までにヒト母乳中 に約0.02%の移行が認められている2）（外国人データ） | 授乳中の使⽤に関する概要 限られた情報ではありますが、エレトリプタンを1⽇80mgまで⺟体に投与した場合、乳汁中への濃度は 低く、⺟乳栄養児に悪影響を及ぼすことはないと考えられます。スマトリプタンやその他のトリプタン 系薬剤の投与後に、乳⾸の痛み、灼熱感、乳房痛が報告されています。また、乳汁分泌量の減少を伴う 場合もあります。 授乳と⺟乳への影響 欧州の4つの副作⽤データベースを調査した結果、授乳中にトリプタンを服⽤した⼥性において、乳⾸の痛 み、灼熱感、乳房の痛み、乳房の張り、および/または痛みを伴う射乳反射が報告された症例が26件ありまし た。痛みは時に激しく、乳汁分泌量の減少につながることもありました。痛みは⼀般的に、薬剤の投与が中⽌ されるにつれて時間とともに軽減しました。著者らは、トリプタンが乳房、乳⾸、そして肺胞と乳管を取り囲 む動脈の⾎管収縮を引き起こし、疼痛や痛みを伴う射乳反射を引き起こす可能性があると提唱しています。[3] | |||||||||||
| 107 | リザトリプタン安息香酸塩 | マクサルト | 片頭痛治療薬 | 5-HT1B/1D作動薬（トリプタン系薬剤） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦における MAXALT の使⽤に関する⼊⼿可能なヒトデータは、重⼤な先天異常および流産に対する薬 剤関連リスクについて結論を導くには不⼗分です。 動物実験では、妊娠中（ラットの胎児体重の減少）または妊娠および授乳期（ラットの死亡率の増加、 体重の減少、および⼦孫の神経⾏動障害）にリザトリプタンの経⼝投与後に、ヒトの治療⽤量で予想されるよ りも⾼い⺟体⾎漿曝露で発達毒性が観察された。[[動物データを参照]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リス クは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常の発⽣率は2.2〜 2.9%、流産率は17%と報告されており、⽚頭痛のない⼥性の報告率とほぼ同⽔準です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク ⽚頭痛のある⼥性では、妊娠中毒症や妊娠性⾼⾎圧症など、⺟親の周産期の悪影響のリスクが⾼まりま す。 データ ⼈間のデータ 1998年から2018年までの期間において、マクサルト（MAXALT）の妊娠登録では、先天異常やその他の 有害な出⽣結果のパターンは確認されませんでした。しかし、結果情報を含む前向き報告の数が少なく、マク サルトの使⽤に関連する個々の出⽣異常のリスク増加を検出するのに⼗分な検出⼒が得られなかったため、パ ターンが確認されなかったことについては慎重に検討する必要があります。さらに、前向き妊娠報告において 追跡調査から重要な脱落があったため、マクサルトと先天異常やその他の有害な出⽣結果のパターンとの関連 性の評価はさらに複雑になっています。 スウェーデン出⽣医療登録簿のデータを⽤いた研究では、妊娠中にトリプタンまたは⻨⾓薬を使⽤した と報告した⼥性の出⽣数と、使⽤しなかった⼥性の出⽣数を⽐較しました。妊娠第1期にリザトリプタンに曝 露した157⼈の出⽣児のうち、7⼈の乳児が奇形を持って出⽣しました（相対リスク1.01 [95% CI: 0.40〜 2.08]）。ノルウェー出⽣医療登録簿からノルウェー処⽅箋データベースにリンクされたデータを⽤いた研究で は、妊娠中にトリプタンを処⽅箋として取得した⼥性と、妊娠前にのみトリプタンを処⽅箋として取得した⽚ 頭痛疾患⽐較群の妊娠転帰を、対照群と⽐較しました。妊娠初期にリザトリプタンの処⽅箋を利⽤した 310 ⼈ の⼥性のうち 10 ⼈が重⼤な先天奇形のある乳児を出産しており (OR 1.03 [95% CI: 0.55 〜 1.93])、妊娠前にリ ザトリプタンの処⽅箋を利⽤したが妊娠中には利⽤しなかった 271 ⼈の⼥性のうち 12 ⼈が重⼤な先天奇形の ある乳児を出産しており (OR 1.48 [95% CI: 0.83 〜 2.64])、それぞれ⺟集団⽐較グループと⽐較しました。 動 物データ リザトリプタン（0、2、10、または100 mg/kg/⽇）を妊娠ラットの器官形成期を通じて経⼝投与した場 合、試験した最⾼⽤量で胎児体重の減少が観察されました。胚‧胎児発育への悪影響がない中⽤量（10 mg/ kg/⽇）では、⾎漿曝露量（AUC）は、ヒトの最⼤推奨⽤量（MRHD）である30 mg/⽇投与時の約15倍でし た。リザトリプタン（0、5、10、または50 mg/kg/⽇）を妊娠ウサギの器官形成期を通じて経⼝投与した場 合、胎児への悪影響は観察されませんでした。試験した最⾼⽤量での⾎漿曝露量（AUC）は、ヒトの最⼤推奨 ⽤量（MRHD）投与時の115倍でした。両種において、薬物の胎盤経由胎児への移⾏が実証されました。 リザトリプタン（0、2、10、または100 mg/kg/⽇）を雌ラットに交配前および交配中、ならびに妊娠お よび授乳期を通して経⼝投与したところ、試験した最低⽤量（2 mg/kg/⽇）を除く全ての⽤量において、出⽣ 児の体重が出産時および授乳期を通して減少した。出⽣後発達への有害作⽤に対する無影響⽤量（2 mg/kg/ ⽇）における⾎漿中曝露量（AUC）は、MRHDにおけるヒトのそれと同程度であった。 リザトリプタン（0、5、100、または250 mg/kg/⽇）を器官形成期および授乳期を通じて経⼝投与した ところ、試験された最低⽤量を除く全ての⽤量において、新⽣児死亡率、体重減少（成体まで持続）、および 出⽣児の神経⾏動機能障害が認められました。出⽣後発達への有害作⽤を⽰さない⽤量（5 mg/kg/⽇）におけ る⾎漿中曝露量（AUC）は、MRHDにおけるヒトの約8倍でした。 | 8.2 授乳 リスク概要 リザトリプタンまたは活性代謝物が⺟乳中に存在すること、またリザトリプタンが⺟乳で育てられた乳児に及ぼす影 響や⺟乳の産⽣に及ぼす影響についてのデータはありません。 リザトリプタンはラットの乳中に排泄され、乳中の濃度は⺟体⾎漿中の濃度の約 6 倍でした。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の MAXALT または MAXALT-MLT の臨床的必要性、およ び MAXALT または MAXALT-MLT または⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに 考慮する必要があります。 データ 授乳中のラットにリザトリプタンを1⽇100mg/kgの⽤量で経⼝投与したところ、乳サンプル中のリザト リプタンの薬物濃度は⺟体⾎漿薬物濃度の約6倍を超えました。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移 行することが報告されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 リザトリプタンの⺟乳中濃度は低く、半減期も⽐較的短いです。乳児が摂取する量は少量であり、授乳 中の乳児に影響を与える可能性は低いです。スマトリプタンやその他のトリプタン系薬剤の投与後に、 乳⾸の痛み、灼熱感、乳房痛が報告されています。また、乳汁分泌量の減少を伴うこともあります。 授乳と⺟乳への影響 欧州の4つの副作⽤データベースを調査した結果、授乳中にトリプタンを服⽤した⼥性において、乳⾸の痛 み、灼熱感、乳房の痛み、乳房の張り、および/または痛みを伴う射乳反射が報告された症例が26件ありまし た。痛みは時に激しく、乳汁分泌量の減少につながることもありました。痛みは⼀般的に、薬剤の投与が中⽌ されるにつれて時間とともに軽減しました。著者らは、トリプタンが乳房、乳⾸、そして肺胞と乳管を取り囲 む動脈の⾎管収縮を引き起こし、痛みや痛みを伴う射乳反射を引き起こす可能性があると提唱しています。[2] | |||||||||||
| 108 | ナラトリプタン塩酸塩 | アマージ | 片頭痛治療薬 | 5-HT1B/1D作動薬（トリプタン系薬剤） | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊婦におけるAMERGEの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータは存在しませ ん。妊娠中のナラトリプタン曝露に関する前向きな登録データおよび妊婦を対象とした疫 学研究のデータでは、妊娠中にナラトリプタンに曝露された⼥性の転帰が記録されていま すが、サンプル数が少ないため、ナラトリプタン曝露後の出⽣異常のリスクに関して明確 な結論を導き出すことはできません。[[データ参照]動物実験において、ナラトリプタンは 妊娠ラットおよびウサギに投与された際に、発⽣毒性（胎児致死および胎児異常を含む） を引き起こした。動物において発⽣毒性の証拠を⽰した最低⽤量は、ヒトの最⼤推奨1⽇ ⽤量（MRDD）の2.5倍（ウサギ）から11倍（ラット）の⾎漿曝露量と関連していた。[ [データ参照]。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の 推定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主 要な先天異常の発⽣率は2.2〜2.9%、流産率は17%と報告されており、⽚頭痛のない⼥性 の報告率とほぼ同程度でした。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク いくつかの研究では、⽚頭痛のある⼥性は、 妊娠中の⼦癇前症。 データ ⼈間のデータ:スマトリプタン/ナラトリプタン/トレキシメットの投与期間中に蓄積された曝露 妊娠結果の数は、®（スマトリプタンおよびナプロキセンナトリウム）1997年10⽉から2012年 9⽉までのデータを収集した国際的な⼈⼝ベースの前向き研究である妊娠登録、およびより⼩ 規模な観察研究は、妊婦に対するナラトリプタンのリスクレベルを定義するのに不⼗分でし た。登録では、妊娠中にナラトリプタンに曝露された57⼈の乳児および胎児（第1トリメス ターに曝露された52⼈、第2トリメスターに曝露された5⼈）の結果が記録されました。ナラ トリプタンへの第1トリメスター曝露中の主要な先天異常の発⽣率（胎児死亡および⽋陥の報 告のない⼈⼯妊娠中絶およびすべての⾃然流産は除く）は2.2％（1/46 [95％ CI: 0.1％〜 13.0％]）、曝露期間の全トリメスター中では2.0％（1/51 [95％ CI: 0.1％〜11.8％]）でした。 7⼈の乳児が胎内投与でナラトリプタンとスマトリプタンの両⽅に曝露され、妊娠第1期に曝露 された乳児のうち1⼈が重⼤な先天異常（⼼室中隔⽋損）を持って出⽣した。本研究のサンプ ルサイズは、重⼤な奇形の発⽣率が少なくとも3.8〜4.6倍増加することを検出する検出⼒80% を有していた。 スウェーデン出⽣医療登録簿のデータを⽤いた研究では、妊娠中にトリプタンまたは⻨⾓ 薬を使⽤した⼥性と使⽤しなかった⼥性を⽐較しました。妊娠第1期にナラトリプタンに曝 露した22⼈の出⽣児のうち、1⼈の乳児に奇形（⼿の先天性変形）が⾒られました。 動物データ:ナラトリプタンを器官形成期の妊娠ラットに10、60、または340 mg/kg/⽇の ⽤量で投与したところ、胎仔死亡率が⽤量依存的に増加し、胎児構造変異（頭蓋⾻、胸 ⾻、肋⾻の不完全∕不規則な⾻化）の発⽣率は全⽤量で増加した。これらの⽤量における ⺟体⾎漿曝露量（AUC）は、ヒトにおけるMRDD（妊娠初期⽤量）曝露量の約11倍、70 倍、および470倍であった。⾼⽤量投与は⺟体毒性を⽰し、妊娠中の⺟体体重増加の減少 がそれを裏付けている。器官形成期に曝露されたラットにおける発達毒性の無影響量は確 ⽴されていない。 ナラトリプタンを妊娠ダッチウサギに器官形成期を通じて経⼝投与（1、5、または30 mg/ kg/⽇）したところ、⾼⽤量群では胎児の特定の⾻格奇形（胸⾻癒合）の発⽣率が増加 し、中⽤量群および⾼⽤量群では胎児の変異（主要⾎管変異、過剰肋⾻、不完全⾻化）の 発⽣率が増加し、すべての⽤量群（体表⾯積ベースでMRDDのそれぞれ4倍、20倍、およ び120倍）で胎児死亡が増加しました。⺟体毒性（体重増加抑制）は⾼⽤量群で明らかで した。ニュージーランドホワイトウサギを⽤いた同様の研究（器官形成期を通して1、5、 または30 mg/kg/⽇）では、すべての⽤量（MRDDを投与されたヒトの2.5、19、および 140倍の⺟体曝露量に相当）で胎児体重の減少と胎児⾻格変異の発⽣率の増加が観察され たが、5 mg/kg以上の⽤量では⺟体体重増加が減少した。器官形成期に曝露されたウサギ における発達毒性の無影響量は、 器官形成は確⽴されなかった。 妊娠後期および授乳期の雌ラットにナラトリプタン（10、60、または340 mg/kg/⽇）を 経⼝投与したところ、60 mg/kg以上の⽤量で仔の⾏動障害（振戦）および仔の⽣存率と 成⻑の低下が観察されましたが、⺟体毒性は最⾼⽤量でのみ認められました。本研究にお ける発達影響の無影響⽤量での⺟体曝露量は、MRDDを投与されたヒトにおける曝露量の 約11倍でした。 | 8.2 授乳 リスク概要 ナラトリプタンが⺟乳中に存在するかどうか、⺟乳を与えられた乳児に及ぼす影響、または乳汁産⽣に 及ぼす影響に関するデータはありません。ナラトリプタンはラットの乳汁中に存在します。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の AMERGE の臨床的必要性、および ナラトリプタンまたは基礎にある⺟親の状態が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影 響とともに考慮する必要があります。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又 は中止を検討すること。動物実験（ラット）で経口投与後乳汁 中への移行が認められている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のナラトリプタンに関する報告はごくわずかです。⽉齢の⾼い乳児の⺟親がナラトリプタンを必要と する場合、授乳を中⽌する必要はありませんが、より多くのデータが得られるまでは、特に新⽣児または早 産児の授乳中は、代替薬を使⽤することが望ましい場合があります。スマトリプタンやその他のトリプタン 系薬剤の投与後に、乳⾸の痛み、灼熱感、乳房痛が報告されています。また、乳汁分泌量の減少を伴うこと もあります。 授乳と⺟乳への影響 欧州の4つの副作⽤データベースを調査した結果、授乳中にトリプタンを服⽤した⼥性において、乳⾸の痛 み、灼熱感、乳房の痛み、乳房の張り、および/または痛みを伴う射乳反射が報告された症例が26件ありまし た。痛みは時に激しく、乳汁分泌量の減少につながることもありました。痛みは⼀般的に、薬剤の投与が中⽌ されるにつれて時間とともに軽減しました。著者らは、トリプタンが乳房、乳⾸、そして肺胞と乳管を取り囲 む動脈の⾎管収縮を引き起こし、痛みや痛みを伴う射乳反射を引き起こす可能性があると提唱しています。[2] | |||||||||||
| 109 | ラスミジタンコハク酸塩 | レイボー | 片頭痛治療薬 | 5-HT1F作動薬 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にREYVOWに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があります。医療従事者の皆様には、妊娠中の患者 様の登録を推奨いたします。また、妊娠中の⼥性の⽅は、1-833-464-4724までお電話いただくことで、ご⾃⾝で登録いただけます。 詳細については、お電話いただくか、www.migrainepregnancyregistry.comをご覧ください。 リスク概要 妊婦におけるREYVOWの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはありません。動物実験では、⺟体への曝露量が臨床 的に観察される量よりも少ない場合（ウサギ）または多い場合（ラット）に、発達への有害影響（胎児異常の発⽣率の増加、 胚‧胎児および出⽣児の死亡率の増加、胎児体重の減少）が認められました。（データ参照）。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜 4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常（2.2〜2.9%）および流産（17%）の推定発⽣率は、 ⽚頭痛のない⼥性で報告されている発⽣率とほぼ同等です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 発表されたデータによれば、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症や妊娠性⾼⾎圧症を発症するリスクが⾼まる可能性があるこ とが⽰唆されています。 データ 動物データ 妊娠ラットに器官形成期を通じてラスミジタン（0、100、175、または250 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、中⽤量および ⾼⽤量で⾻格変異の増加が認められ、⾼⽤量で胎児体重の減少が認められた。⾼⽤量投与は⺟体毒性と関連していた。ラット の胚‧胎児発育への有害作⽤に対する無影響⽤量（100 mg/kg/⽇）では、MRHDにおける⾎漿曝露量（AUC）はヒトの約10 倍であった。 妊娠ウサギに器官形成期を通じてラスミジタン（0、50、75、または115 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、試験された最⾼ ⽤量において、奇形（⾻格および内臓）、⾻格変異の増加および胚‧胎児死亡率の増加、ならびに胎児体重の減少が認めら れ、⺟体毒性と関連していた。ウサギにおける胚‧胎児発育への有害影響に関する無影響⽤量（75 mg/kg/⽇）での⾎漿曝露 量（AUC）は、MRHDにおけるヒトのそれよりも低かった。 妊娠および授乳期を通じてラットにラスミジタン（0、100、150、または225 mg/kg/⽇）を経⼝投与したところ、試験され た最⾼⽤量で死産および新⽣児死亡率の増加が認められ、⺟体毒性および分娩遅延と関連していました。無影響⽤量（150 mg/kg/⽇）における出⽣前および出⽣後の発達への有害影響に関する⾎漿曝露量（AUC）は、MRHDにおけるヒトの約16倍 でした。 | 8.2 授乳 リスク概要 ラスミジタンの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、およびラスミジタンの乳汁産⽣への影響に関するデータは存在し ません。授乳中のラットにラスミジタンを経⼝投与したところ、⺟体⾎漿中の約3倍の濃度のラスミジタンおよび∕または 代謝物が乳汁中に排泄されることが観察されました。 ⺟乳育児による発育および健康上の利点は、⺟親の REYVOW の臨床的必要性、および REYVOW または⺟親の基礎疾患が⺟ 乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに考慮される必要があります。 | 妊娠 ラスミジタンの妊婦への使⽤に関するデータは限られています。動物実験では⽣殖毒性が認 められています（5.3項参照）。ラスミジタンがヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明です。 RAYVOWは妊娠中の使⽤は推奨されません。 | ⺟乳育児 ラスミジタンおよび∕またはその代謝物は、授乳中のラットの乳汁中に排泄されました（5.3項参照）。 ラスミジタンのヒト乳汁中への存在、ラスミジタンの授乳中の乳児への影響、またはラスミジタンの乳汁 産⽣への影響に関するデータは存在しません。 授乳を中⽌するか、RAYVOW療法を中⽌∕中断するかは、乳児にとっての授乳のメリットと ⺟親にとっての治療のメリットを考慮して決定する必要があります。治療後24時間は授乳を 避けることで、新⽣児への曝露を最⼩限に抑えることができます。 | 9.5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギを 用いた胚・胎児発生に関する試験では、臨床曝露量の2.8倍に相 当する曝露量で、着床後胚損失率の増加及び胎児の心血管系の異 常が認められた。 | 9.6授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。ラットにおいて本剤及びその代謝物の乳汁 中への移行が認められた。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のラスミジタンの使⽤経験は公表されていません。⽉齢の⾼い乳児の⺟親がラスミジタンを必要とする 場合、授乳を中⽌する必要はありませんが、より多くのデータが得られるまでは、特に新⽣児または早産児の 授乳中は、代替薬を使⽤することが望ましい場合があります。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 110 | ガルカネズマブ | エムガルティ | 片頭痛治療薬 | 抗CGRP抗体 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にEMGALITYに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があります。医療従事者の皆様には、妊娠 中の患者様の登録を推奨いたします。また、妊娠中の⼥性の⽅は、1-833-464-4724までお電話いただくか、 www.migrainepregnancyregistry.comから当社までご連絡いただくことで、ご⾃⾝で登録いただけます。 リスク概要 妊婦におけるEMGALITYの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはありません。ラットおよびウサギの器官形 成期、または妊娠‧授乳期を通してのラットへのガルカネズマブ-gnlmの投与において、臨床的に予想される以上の⾎漿 曝露量では、発達への有害影響は認められませんでした。（動物データを参照）。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜 4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常（2.2〜2.9%）および流産（17%）の推定発⽣率は、⽚ 頭痛のない⼥性で報告されている発⽣率とほぼ同等です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 発表されたデータによれば、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症を発症するリスクが⾼まる可能性があることが⽰唆されています。 データ 動物データ 2つの試験において、ガルカネズマブ-gnlmを交配前および交配中、ならびに器官形成期を通して雌ラットに⽪下投与したとこ ろ（0、30、100 mg/kg、0または250 mg/kg）、胚胎発育への有害作⽤は認められなかった。試験された最⾼⽤量（250 mg/ kg）では、⾎漿曝露量（Cアベニュー、SS）は、⽚頭痛（120mg）または反復性群発頭痛（300mg）に対するヒト推奨⽤量（RHD） のそれぞれ38倍または18倍であった。妊娠ウサギに器官形成期を通して⽪下注射したガルカネズマブ-gnlm（0、30、または 100mg/kg）は、胚胎発育に有害な影響を及ぼさなかった。試験した⾼⽤量では、⾎漿Cアベニュー、SSそれぞれ 120 mg または 300 mg を摂取した場合の 64 倍または 29 倍になります。 妊娠および授乳期を通してラットに⽪下注射で投与したガルカネズマブ-gnlm（0、30、または250mg/kg）は、出⽣前および 出⽣後の発育に有害な影響を及ぼさなかった。試験した⾼⽤量では、⾎漿Cアベニュー、SSそれぞれ 120 mg または 300 mg を摂取 した場合の 34 倍または 16 倍になります。 | 8.2 授乳 リスク概要 ガルカネズマブ-gnlmの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響に関するデータはありません。授乳 による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のEMGALITYの臨床的必要性、およびEMGALITYまたは⺟体の基礎疾患による 授乳中の乳児への潜在的な有害作⽤と併せて考慮する必要があります。 | 妊娠 ガルカネズマブの妊婦への使⽤に関するデータは限られています。動物実験では、⽣殖毒 性に関する直接的または間接的な有害作⽤は⽰されていません（5.3項参照）。 ヒト免疫グロブリン（IgG）は胎盤を通過することが知られています。予防措置として、妊娠中 はガルカネズマブの使⽤を避けることが望ましいです。 | ⺟乳育児 ガルカネズマブが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。ヒトIgGは出⽣後数⽇間は⺟乳中に 排泄されることが知られており、その後すぐに低濃度まで減少します。したがって、この短期 間における授乳中の乳児へのリスクを排除することはできません。その後は、臨床上必要な場 合にのみ、授乳中のガルカネズマブの使⽤を検討することができます。 | 9.5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトIgGは 胎盤関門を通過することが知られている。本剤はウサギ及びラッ トにおいて胎児への移行が報告されているが、胎児に有害な影響 は認められなかった1)。 | 9.6授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。本剤のヒトの乳汁中への移行及び授乳され た乳児への影響は不明である。ヒトIgGは乳汁中へ移行すること が知られていることから、本剤も授乳された乳児への移行の可能 性が考えられる。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のガルカネズマブの臨床使⽤に関する情報は⼊⼿できていません。ガルカネズマブは分⼦量約 147,000 Daの⼤きなタンパク質分⼦であるため、乳汁中への移⾏は⾮常に少ないと考えられます。[1] ま た、乳児の消化管で部分的に分解され、乳児への吸収は最⼩限に抑えられると考えられます。[2] より多 くのデータが得られるまで、ガルカネズマブは授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は慎重に使⽤す る必要があります。出産後少なくとも2週間待ってから治療を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に 抑えることができます。[3] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 111 | フレマネズマブ | アジョビ | 片頭痛治療薬 | 抗CGRP抗体 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にAJOVYに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があります。 医療従事者には妊娠中の患者を登録することが推奨されています。また、妊娠中の⼥性は 1-833-927-2605に電話するか、www.tevamigrainepregnancyregistry.comにアクセスして登 録することも可能です。 リスク概要 妊婦におけるAJOVYの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはありません。 AJOVYは半減期が⻑いです。[臨床薬理学（12.3）を参照]妊娠中または妊娠を計画してい る⼥性がAJOVYを使⽤する場合は、この点を考慮する必要があります。ラットおよびウサ ギに器官形成期にフレマネズマブ-vfrmを投与した場合、あるいはラットに妊娠および授乳 期を通して、臨床的に予想されるよりも⾼い⾎漿濃度をもたらす⽤量で投与した場合、発 達への悪影響は認められませんでした。[[動物データを参照]⽶国の⼀般⼈⼝において、臨 床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ2 〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産における主要な先天異常（2.2〜2.9%）お よび流産（17%）の推定発⽣率は、⽚頭痛のない⼥性で報告されている発⽣率とほぼ同等 です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 発表されたデータによれば、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症や妊娠性⾼⾎圧症を発 症するリスクが⾼まる可能性があることが⽰唆されています。 データ 動物データ フレマネズマブ-vfrm（0、50、100、または200 mg/kg）を雄および雌のラットに交配前 および交配中に毎週⽪下投与し、雌では器官形成期を通じて投与を継続したところ、胚‧ 胎児への有害作⽤は認められませんでした。試験された最⾼⽤量では、⾎漿曝露量 （AUC）がヒトにおける675 mg投与時の約2倍でした。 妊娠ウサギに器官形成期を通して毎週⽪下注射でフレマネズマブ-vfrm（0、10、50、また は100 mg/kg）を投与しても、副作⽤は認められなかった。 胎児発育への影響。試験された最⾼⽤量では、⾎漿AUCはヒトの約3倍（675 mg）であった。 妊娠および授乳期を通じて雌ラットにフレマネズマブ-vfrm（0、50、100、または200 mg/kg）を毎週⽪下注射投与したところ、出⽣前および出⽣後の発育に悪影響は認められ ませんでした。試験された最⾼⽤量では、⾎漿AUCはヒト（675 mg）の約2倍でした。 | 8.2 授乳 リスク概要 フレマネズマブ-vfrmの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影 響に関するデータはありません。授乳による発達および健康へのベネフィットは、⺟親 のAJOVYの臨床的必要性、およびAJOVYまたは⺟体の基礎疾患による授乳中の乳児への 潜在的な有害作⽤と併せて考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるAJOVYの使⽤に関するデータは限られています。動物実験では、⽣殖毒性に関す る直接的または間接的な有害作⽤は⽰されていません（5.3項参照）。予防措置として、妊娠中 はAJOVYの使⽤を避けることが望ましいです。 | ⺟乳育児 フレマネズマブが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。ヒトIgGは出⽣後数⽇間は⺟乳中に 排泄されることが知られており、その後すぐに低濃度まで減少します。したがって、この短期間 における授乳中の乳児へのリスクを排除することはできません。その後は、臨床上必要な場合に のみ、授乳中のフレマネズマブの使⽤を検討することができます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上 の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投 与すること。ヒトIgGは胎盤を通過するので、本剤は母 体から胎児へ移行する可能性がある。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳 の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中へ の移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行するの で、本剤も移行する可能性がある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 授乳中のフレマネズマブの臨床使⽤に関する情報は⼊⼿できていません。フレマネズマブは分⼦量約148,000 の⼤きなタンパク質分⼦であるため、⺟乳中への移⾏は⾮常に少ないと考えられます。[1] また、乳児の消化 管で部分的に分解され、乳児への吸収は最⼩限に抑えられると考えられます。[2] 出産後少なくとも2週間待っ てから治療を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に抑えることができます。[3] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 112 | エレヌマブ | アイモビーグ | 片頭痛治療薬 | 抗CGRP受容体抗体 | ○ | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にAIMOVIGに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があり ます。患者の皆様には、1-833-244-4083にお電話いただき、登録をお勧めください。 リスク概要 妊婦におけるAIMOVIGの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはありません。 妊娠サルに妊娠期間を通じてエレヌマブ-アオエを投与した場合、⼦孫への有害作⽤は認 められませんでした。[[データを参照]。臨床⽤量では、妊娠したサルの⾎清中のエレヌマ ブ曝露量はヒトの曝露量よりも⾼かった。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産 の推定背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。⽚頭痛のある⼥性の出産におけ る主要な先天異常（2.2〜2.9%）および流産（17%）の推定発⽣率は、⽚頭痛のない⼥ 性の報告率とほぼ同等です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胚/胎児のリスク 発表されたデータによれば、⽚頭痛のある⼥性は妊娠中に⼦癇前症や妊娠性⾼⾎圧症を発 症するリスクが⾼まる可能性があることが⽰唆されています。 データ 動物データ 妊娠期間（妊娠20〜22⽇⽬から分娩まで）を通して、雌サルにエレヌマブ（0または50 mg/kg）を週2回⽪下注射した試験において、出⽣児への有害作⽤は認められませんでし た。妊娠サルにおけるエレヌマブの⾎清曝露量（AUC）は、ヒトにおける140 mgを⽉1回 投与した場合の約20倍でした。 | 8.2 授乳 リスク概要 エレヌマブアオエの⺟乳中への移⾏、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響に 関するデータはありません。授乳による発達および健康へのベネフィットは、⺟親の AIMOVIG投与の臨床的必要性、およびAIMOVIGまたは⺟体の基礎疾患による授乳中の乳児 への潜在的な有害作⽤とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるエレヌマブの使⽤に関するデータは限られています。動物実験では、⽣殖毒性に関 する直接的または間接的な有害作⽤は⽰されていません（5.3項参照）。予防措置として、妊娠 中のアイモビグの使⽤は避けることが望ましいです。 | ⺟乳育児 エレヌマブが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。ヒトIgGは出⽣後数⽇間は⺟乳中に排泄 され、その後すぐに低濃度まで減少することが知られています。したがって、この短期間にお ける授乳中の乳児へのリスクを排除することはできません。その後は、臨床上必要な場合にの み、授乳中のエレヌマブの使⽤を検討することができます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治 療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合 にのみ投与すること。ヒトIgGは胎盤関門を通過す ることが知られている。生殖発生毒性試験（カニ クイザル）において胎盤移行が認められた1）。なお、 臨床用量の40倍の曝露量で実施した生殖発生毒性 試験（カニクイザル）において、妊娠、胚胎児又 は出生後の発達（生後6カ月まで）に影響は認めら れなかった1）。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、 授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト の乳汁中への移行及び授乳された乳児への影響は 不明である。ヒトIgGは乳汁中へ移行することから、 本剤も移行する可能性がある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 エレヌマブの⺟乳への移⾏に関する情報は得られていません。エレヌマブは分⼦量150,000 Daの⼤きなタンパ ク質分⼦であるため、⺟乳中への移⾏は⾮常に少ないと考えられます。[1] また、乳児の消化管で部分的に分 解され、乳児への吸収は最⼩限であると考えられます。[2] 2⼈の乳児が⺟親にエレヌマブを投与され、授乳さ れましたが、副作⽤は認められませんでした。より多くのデータが得られるまで、エレヌマブ注射剤は授乳 中、特に新⽣児または早産児の授乳中は慎重に使⽤する必要があります。出産後少なくとも2週間待ってから 投与を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に抑えることができます。[3] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||
| 113 | ロメリジン塩酸塩 | ミグシス | 片頭痛治療薬 | Ca拮抗薬 | ○ | ● | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物 実験（ラット）で催奇形作用（骨格･外形異常）が報告されている。 ［2.4参照］ | 9.6 授乳婦 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で母乳中へ移行す ることが報告されている。 | なし | ||||||||||||
| 114 | ジメトチアジンメシル酸塩 | ミグリステン | 片頭痛治療薬 | 抗セロトニン薬 | ○ | ● | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | なし | ||||||||||||
| 115 | プロプラノロール | インデラル | 片頭痛治療薬 | β遮断薬 | ○ | ● | ● | 妊娠 ⽣殖‧発⽣毒性試験において、プロプラノロールは妊娠および授乳期を通じてラットに経 ⼝投与または混餌投与された。150 mg/kg/⽇の⽤量では、80 mg/kg/⽇（体表⾯積ベース のMRHDに相当）の⽤量では認められなかったものの、投与により胚毒性（産仔数の減少 および吸収率の上昇）および新⽣児毒性（死亡）が認められた。プロプラノロール塩酸塩 は、ウサギにも妊娠および授乳期を通じて、最⾼150 mg/kg/⽇（ヒトの最⼤推奨経⼝1⽇ ⽤量の約5倍）の⽤量で混餌投与された。胚毒性または新⽣児毒性の証拠は認められなかっ た。 妊婦を対象とした適切かつ⼗分に管理された試験は実施されていません。妊娠中にプロプラノロールを 投与された⺟親から⽣まれた新⽣児において、⼦宮内発育遅延、胎盤⼩形成、および先天異常が報告さ れています。分娩時にプロプラノロールを投与された⺟親から⽣まれた新⽣児には、徐脈、低⾎糖、お よび∕または呼吸抑制が認められています。このような乳児を出⽣時にモニタリングするための適切な 設備が整備されている必要があります。妊娠中のインデラルLAの使⽤は、胎 児への潜在的なリスクより も潜在的なベネフィットが上回る場合にのみ⾏うべきです。 | 授乳中の⺟親 プロプラノロールは⺟乳中に排泄されます。授乳中の⼥性にインデラルLAを投与 する場合は注意が必要です。 | 妊娠 関連性はありません。 | ⺟乳育児 授乳中の⺟親: セクション 4.4 およびセクション 4.5 を参照してください。 4.4 使⽤上の特別な警告と注意事項 授乳： プロプラノロールは⺟乳に移⾏するため、プロプラノロールによる治療を受けている⺟親が乳児に授乳する場 合は、医療専⾨家に知らせる必要があります。 4.5 他の医薬品との相互作⽤およびその他の相互作⽤ ⼩児における特定の研究がないため、プロプラノロールとの薬物相互作⽤は成⼈で知られているものと同様です。併 ⽤療法においては、以下の2つの状況（相互に排他的ではありません）を考慮する必要があります。 • その他の医薬品、特に下記に記載の医薬品を投与された乳児。 • ⺟親が他の医薬品、特に下記に記載の医薬品を服⽤している場合、授乳中の乳児。この場 合、授乳を中⽌する必要があるかどうか話し合う必要があります。 プロプラノロールに対する耐性低下の綿密な臨床監視が求められます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、緊急やむを得ない 場合以外は投与しないことが望ましい。 妊娠中の投与により新生児の発育遅延、血糖値低下、呼吸抑制が 認められたとの報告があり、また、動物実験で胎仔に対して、母 体より長時間β遮断作用を示すことが報告されている。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。 ［16.3参照］ | 授乳中の使⽤に関する概要 ⺟乳中のプロプラノロール濃度は低いため、乳児が摂取する量は少なく、⺟乳栄養児に悪影響を及ぼす ことはないと考えられます。授乳中の研究では、プロプラノロールに起因すると思われる⺟乳栄養児の 有害反応は認められていません。特別な注意は必要ありません。プロプラノロールは、授乳中の持続的 な乳房痛の治療に有効に使⽤されています。[1] 授乳と⺟乳への影響 正常授乳期におけるβ遮断薬またはプロプラノロールの効果に関する関連情報は、改訂⽇時点では⾒つかっ ていない。⾼プロラクチン⾎症および乳汁漏出症の患者6名を対象とした研究では、プロプラノロールによる β遮断薬投与後に⾎清プロラクチン値に変化は認められなかった[15]。 | ||||||||||
| 116 | ○ | MS・NMOSD https://www.neurology-jp.org/guidelinem/pdf/koukasyo_nmosd_2023.pdf MG https://www.neurology-jp.org/guidelinem/pdf/mg_2022.pdf CIDP https://www.neurology-jp.org/guidelinem/pdf/cidp_2024_01.pdf | ||||||||||||||||||||||
| 117 | インターフェロン ベータ-1b | ベタフェロン | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 前方視的観察研究も含め現時点 で利用可能なデータは，妊娠中 の使用による薬剤関連の大奇形 のリスクを示唆していない． | 母乳への移行や，母乳を与えら れた児や母乳産生への影響を示 すデータはない．授乳による児 の発達・健康面での利点と母体 の投薬の必要性，投薬下あるい は母体の原疾患による有害事象 の可能性などを考慮し，授乳を 検討． | これまでのビッグデータにおい て，妊娠前や妊娠初期の使用に よる先天性大奇形のリスクは増 大しない，とされる．ただ，妊 娠中期・後期における曝露の データは限られる．臨床的に必 要であれば妊娠中の使用も考慮 される． | 母乳移行のデータは限られる が，母乳への影響は限定的と考 えられ，授乳中の使用による児 への悪影響はないと予想される ため，授乳中の使用も許容され る． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 特別な注意は不要． （501168） | |||||||||
| 118 | インターフェロン ベータ-1a | アボネックス | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊娠初期の使用による児の大奇 形発生リスクは見出されていな い．妊娠中の使用による低出生 体重児や流産へのリスクについ ては一貫した見解に至っていな い． | 母乳中へ低濃度で移行する報告 もわずかにあるが，母乳産生へ の影響を示すデータはない．授 乳による児の発達・健康面での 利点と母体の投薬の必要性，投 薬下あるいは母体の原疾患によ る有害事象の可能性などを考慮 し，授乳を検討． | これまでのビッグデータにおい て，妊娠前や妊娠初期の使用に よる先天性大奇形のリスクは増 大しない，とされる．ただ，妊 娠中期・後期における曝露の データは限られる．臨床的に必 要であれば妊娠中の使用も考慮 される． | 母乳移行のデータは限られる が，母乳への影響は限定的と考 えられ，授乳中の使用による児 への悪影響はないと予想される ため，授乳中の使用も許容され る． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 特別な注意は不要． （501168） | |||||||||
| 119 | グラチラマー | コパキソン | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 本剤の使用による先天性大奇形 や流産のリスクを支持するヒト におけるデータはない．動物に おけるデータにも胎仔や出生仔 の発達への有害事象を示唆する ものはない． | 母乳への移行や，母乳を与えら れた児や母乳産生への影響を示 すデータはない．授乳による児 の発達・健康面での有益性と母 体の投薬の必要性，投薬下ある いは母体の原疾患による有害事 象の可能性などを考慮し，授乳 を検討． | 動物では生殖における毒性は示 されていない．妊婦において胎 児や新生児への毒性を示すデー タはない．予防措置として，母 体への有益性が胎児へのリスク を上回ると判断されなければ， 妊娠中の使用は避けることが望 ましい． | 物理化学的特徴や経口では低吸 収であることから新生児や乳児 への母乳による曝露は無視でき るものと示唆される．本剤は授 乳中に使用できる． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 一般的に安全と考 えられる． （501167） | |||||||||
| 120 | フマル酸ジメチル | テクフィデラ | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊婦の使用による児の発達への 影響についてのデータはない． 動物実験では，ヒト臨床と同等 の用量での使用により，妊娠中 や授乳中の仔の生存や成長，性 成熟，神経行動機能への副作用 が確認されている． | 母乳への移行についてのデータ はなく，授乳された乳児や母乳 産生への影響は不明である．授 乳による児の発達・健康面での 有益性と母体の投薬の必要性， 投薬下あるいは母体の原疾患に よる有害事象の可能性などを考 慮し，授乳を検討． | 妊婦への使用についてのデータ は限られるが，動物実験では生 殖面での有害性が指摘されてい る．本剤は妊婦や適切な避妊を 行っていない妊娠可能な年齢の 女性には推奨されない．妊娠中 の使用は明らかに必要で想定さ れる有益性が想定される児への リスクより高い場合にのみ使用 するべきである． | 本剤や代謝産物が母乳に移行す るかどうかは不明である．新生 児や乳児へのリスクは否定でき ない．授乳を中止するか本剤を 中止するか決めなければならな い．児への授乳の有益性と治療 の有益性について考慮されるべ きである． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 授乳による児への 影響はないと考え るものの， 成長・ 発達をモニタリン グすることも一部 で推奨されてい る． （500735） | |||||||||
| 121 | シポニモドフマル酸 | メーゼント | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊婦への使用による児の発達へ の影響についての十分なデータ はないが，動物実験でのデータ や作用機序からは児に害が生じ る可能性がある．本剤を開始す る前に，妊娠可能年齢の女性に おいては児への重大なリスクの 可能性，ならびに，本剤使用中 の効果的な避妊の必要性につい て伝えるべきである．本剤の児 への影響を避けるため，最終使 用からおよそ10 日間は適切な 避妊を行うべきである． | ヒト母乳への移行や，母乳を与 えられた児や母乳産生への影響 を示すデータはない．ラットの データでは，乳への移行が指摘 されている．授乳による児の発 達・健康面での有益性と母体の 投薬の必要性，投薬下あるいは 母体の原疾患による有害事象の 可能性などを考慮し，授乳を検 討． | 妊娠中の使用は禁忌であり，妊 娠を検討する場合，妊娠する少 なくとも10 日前までに使用を 中止するべきである．使用中に 妊娠した場合には，速やかに内 服を中断し，胎児への害につい て医学的助言を受け，超音波検 査を受けるべきである． | 本剤や代謝産物が母乳に移行す るかどうかは不明であるが， ラットでは移行する．授乳中の 使用は避けるべきである． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 授乳中の使用は避 けるべき． （543165） | |||||||||
| 122 | フィンゴリモド塩酸塩 | イムセラ、ジレニア | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 動物実験の結果から，妊婦への 投与は児への害が予想される． 妊娠を検討中の女性では，妊娠 を計画する2 カ月前に投与をや めるべきであり，最終使用から 2 カ月間は適切な避妊を行うべ きである． | 母乳への移行や，母乳を与えら れた児や母乳産生への影響を示 すデータはないが，動物では母 乳移行が示されていることから ヒトでも同様の状況が示唆され る．授乳による児の発達・健康 面での有益性と母体の投薬の必 要性，投薬下あるいは母体の原 疾患による有害事象の可能性な どを考慮し，授乳を検討． | 市販後臨床データなどにより， 本剤の妊娠中の使用は，一般人 口に比べ，心疾患，腎疾患，筋 骨格異常などの先天性の大奇形 が2 倍増えると報告されてい る． 妊娠中の使用は禁忌であ り，妊娠を検討する2 カ月前に は中止するべきである．内服期 間中に妊娠した場合，直ちに内 服を中止しなければならない． 薬剤による胎児への害について 医学的助言をし，超音波検査を 施行すべきである． | 動物においては母乳に移行す る．本剤の使用により，授乳を された児への重大な副作用の可 能性があるため，授乳するべき でない． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 授乳中の使用は避 けるべき． （501729） | |||||||||
| 123 | ナタリズマブ | タイサブリ | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊婦の使用による大奇形や流 産，母体に対する害のリスクに ついての十分なデータはない． 市販後調査において，貧血に関 連した新生児の血小板減少症が 報告されている．子宮内で本剤 に曝露した新生児においては， 血算を確認するべきである． | 本剤は母乳に移行する．この曝 露による乳児や母乳産生への影 響についてのデータはない．授 乳による児の発達・健康面での 有益性と母体の投薬の必要性， 投薬下あるいは母体の原疾患に よる有害事象の可能性などを考 慮し，授乳を検討． | これまでのデータ上，本剤の使 用による妊娠のアウトカムへの 影響を示唆するものはない．市 販後調査において，本剤に母体 内で曝露した乳児で血小板減少 症が生じた報告が複数あり，胎 内で本剤に曝露された新生児に おいては血小板数をモニターす ることが推奨される．本薬剤の 妊娠中の使用は，明らかに必要 な場合にのみとするべきであ り，使用中の患者が妊娠した場 合には，本剤の中止について考 慮されるべきである． | 本剤は母乳に移行する．新生児 や乳児への本剤の影響は不明で ある．本剤の使用中は授乳を避 けるべきである． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 分子量も多く乳児 の消化管内で分解 されるため吸収は わずかと考えられ る．多くの専門ガ イドラインは授乳 を避けることを推 奨しておらず，授 乳中は気を付けて 使用するべき． （501613） | |||||||||
| 124 | オファツムマブ | ケシンプタ | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 妊婦の使用による児の発達への 影響についてのデータはない． 動物実験では，本剤は胎盤を通 過し， 胎仔のB 細胞を除去す る． 本剤以外のCD20 抗体製 剤の使用により，出生した児で 一過性のB 細胞除去やリンパ球 減少が生じた報告があるが，本 剤に子宮内で曝露した児におけ るB 細胞レベルの変化や持続時 間，ワクチンの安全性や効果に ついては不明である．子宮内で 本剤に曝露した児においては， B 細胞数が回復するまで生ワク チンの使用を避けるべきであ る．妊娠可能年齢の女性に本剤 を使用する場合には最終使用か ら6 カ月間は適切な避妊を行う べきである． | 母乳への移行や，母乳を与えら れた児や母乳産生への影響につ いてのデータはない．ヒトIgG は母乳に移行するが，児が吸収 してB 細胞除去が起こるかどう かは不明である．授乳による児 の発達・健康面での有益性と母 体の投薬の必要性，投薬下ある いは母体の原疾患による有害事 象の可能性などを考慮し，授乳 を検討． | 妊婦での本剤の使用についての データは限られる．児に想定さ れるリスクよりも母体へ本剤を 投与する有益性が上回らない限 りは，妊娠中は本剤の使用を避 けるべきである． | 母乳への移行については不明で ある．出産後最初の数日間は母 乳中にIgG が移行するため， この期間に授乳された児への影 響は否定できない．臨床的に必 要であれば授乳してもよい．妊 娠後期数カ月まで投薬を受けて いた場合には，出産後すぐに授 乳を行ってよい． | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | MS・NMOSD診療ガイドライン2023 174頁 | 分子量も多く乳児 の消化管内で分解 されるため吸収は わずかと考えら れ，授乳中は気を 付けて使用するべ き． （500586） | |||||||||
| 125 | 乾燥スルホ化人免疫グロブリン | ベニロン | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | ● | ● | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投 与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。 感染した場合には胎児への障害(流産、胎児水腫、胎児死亡)が起 こる可能性がある。[8.2.1参照] | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | |||||||||
| 126 | アフロクアロン | アロフト | 免疫性神経疾患治療薬 | 多発性硬化症治療薬 | ● | |||||||||||||||||||
| 127 | ピリドスチグミン臭化物 | メスチノン | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬（コリンエステラーゼ阻害薬） | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠カテゴリーB 臭化ピリドスチグミンは、ラットに器官形成期に30 mg/kg/⽇ま で、ウサギに45 mg/kg/⽇まで経⼝投与しても催奇形性は認められ なかった。これらの⽤量は、mg/m2換算でヒト推奨⽤量90 mgのそ れぞれ3倍および10倍である。ラットでは、⺟体毒性を引き起こす ⽤量である30 mg/kgで、⾻格⾻化のわずかな遅延が認められ、すべ ての⽤量レベルで⽔腎症の発症率がわずかに上昇した（試験した最 低⽤量は3 mg/kg）。ウサギでは、⺟体毒性を引き起こす⽤量であ る45 mg/kgで、⽔腎症の発症率がわずかに上昇した。また、すべて の⽤量レベルで⾎管変異の発症率上昇が認められた（試験した最低 ⽤量は5 mg/kg）。妊婦を対象とした適切かつ適切に管理された研 究はない。動物の⽣殖研究は必ずしも⼈間の反応を予測するもので はないため、この薬は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使⽤する 必要があります。 | 8.3 授乳中の⺟親 この薬剤が⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬 剤が⺟乳中に排泄されるため、ピリドスチグミン臭化物を授乳 中の⼥性に投与する場合には注意が必要です。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | なし | ||||||||||
| 128 | アンベノニウム塩化物 | マイテラーゼ | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬（コリンエステラーゼ阻害薬） | ● | ● | ● | |||||||||||||||||
| 129 | ジスチグミン臭化物 | ウブレチド | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬（コリンエステラーゼ阻害薬） | ● | ● | ● | |||||||||||||||||
| 130 | ネオスチグミン | ワゴスチグミン | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬（コリンエステラーゼ阻害薬） | ● | ● | ● | |||||||||||||||||
| 131 | ネオスチグミンメチル硫酸塩・アトロピン硫酸塩水和物配合 | アトワゴリバース | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬（コリンエステラーゼ阻害薬） | ● | ● | ● | |||||||||||||||||
| 132 | ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン | ヴェノグロブリン | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | ● | なし | なし | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有 益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ と。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能 性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、 胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。［8．2．1 参照］ | 記載なし | なし | ||||||||||
| 133 | 乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン | 献血グロベニン−I静注用 | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | ● | なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の 投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できな い。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡） が起こる可能性がある。［8.2.1参照］ | 記載なし | なし | ||||||||||
| 134 | pH4処理産生人免疫グロブリン | グロベニンI、ピリヴィジェン | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | ● | なし | なし | 9．5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療 上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの み投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイ ルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した 場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡） が起こる可能性がある。［8．2 参照］ | 記載なし | なし | ||||||||||
| 135 | エクリズマブ | ソリリス | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 妊娠中の⼥性におけるソリリスの使⽤後に⽣じた妊娠の結果に関するデータは限られてお り、特定の有害な発達結果に関する懸念は確認されていない（データを⾒る）。妊娠中の 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）および⾮典型溶⾎性尿毒症症候群（aHUS）を治療 せずに放置すると、⺟体と胎児にリスクが⽣じる可能性がある（臨床上の考慮事項を参照 ）。SOLIRIS分⼦のマウス類似体（マウス抗C5抗体）を使⽤した動物実験では、ヒト⽤量 の2〜8倍の⽤量で、発達異常の発⽣率および死亡および瀕死の⼦孫の発⽣率の増加が⽰さ れた（データを⾒る）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊 娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在します。⽶国 の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の推定背 景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胎児/新⽣児のリスク 妊娠中のPNHは、⾎球減少症の悪化、⾎栓性イベント、感染症、出⾎、流産、⺟体 死亡率の上昇などの⺟体の悪影響、および胎児死亡や早産などの胎児の悪影響と関 連しています。 妊娠中の aHUS は、⼦癇前症や早産などの⺟体の悪影響、および⼦宮内発育遅延 (IUGR)、胎児死亡、低出⽣体重などの胎児/新⽣児の悪影響と関連しています。 データ ⼈間のデータ ソリリス投与後に⽣児を得た300名以上の妊婦を対象とした前向き（50.3%）および後ろ向き （49.7%）収集データの統合解析では、安全性に関する懸念は⽰唆されませんでした。しかし ながら、サンプル数が限られているため、これらのデータから妊娠中の薬剤関連リスクを完全 に排除することはできません。 動物データ マウスを⽤いた動物⽣殖試験では、体重⽐較に基づき、ヒトにおけるソリリスの推奨⽤ 量の約2〜4倍（低⽤量）および約4〜8倍（⾼⽤量）のマウス抗C5抗体を⽤いて試験が⾏ われた。交配前から妊娠初期までの期間に動物が抗体に曝露された場合、受胎能または ⽣殖能⼒の低下は認められなかった。器官形成期に⺟体が抗体に曝露された場合、⾼⽤ 量の抗体に曝露された⺟体から⽣まれた230匹の仔動物において、網膜異形成が2例、臍 ヘルニアが1例認められたが、曝露による胎児喪失または新⽣児死亡の増加は認められな かった。着床から離乳までの期間に⺟体が抗体に曝露された場合、雄の仔動物の瀕死ま たは死亡例数が増加した（対照群25匹中1匹、低⽤量群25匹中2匹、⾼⽤量群25匹中5 匹）。⽣存した仔動物は正常な発育および⽣殖機能を⽰した。 | 8.2 授乳 リスク概要 ⺟乳中のエクリズマブが検出可能なレベルに達したという報告は限られた公開データに限られている ものの、⺟乳中には⺟体IgGが存在することが知られている。⼊⼿可能な情報では、エクリズマブが⺟ 乳授乳中の乳児に及ぼす影響を判断するには不⼗分である。エクリズマブが乳児に及ぼす影響に関す るデータは存在しない。 乳汁産⽣。⺟乳育児による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のソリ リスの臨床的必要性、およびエクリズマブまたは⺟体の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす可能性 のある有害作⽤とともに考慮されるべきである。 | 妊娠 エクリズマブを投与された妊婦を対象とした、適切に管理された研究は実施されていません。エクリズマブに曝 露された妊娠例の限られた数（妊娠結果300件未満）に関するデータは、胎児奇形または胎児‧新⽣児毒性のリ スク増加を⽰唆していません。しかしながら、適切に管理された研究が不⾜しているため、 対照試験では不確実性が残っています。したがって、妊婦におけるエクリズマブ投与開始前および投与中 は、個別のリスク‧ベネフィット分析を⾏うことが推奨されます。妊娠中にエクリズマブ投与が必要と判 断された場合は、各国のガイドラインに従って、⺟体および胎児の綿密なモニタリングを⾏うことが推奨 されます。 エクリズマブを⽤いた動物の⽣殖に関する研究は実施されていません（5.3 項を参照）。 ヒトIgGはヒト胎盤関⾨を通過することが知られているため、エクリズマブは胎児循環において終末補 体阻害を引き起こす可能性があります。したがって、ソリリスは妊婦には明らかに必要な場合にのみ投 与してください。 | ⺟乳育児 ⼊⼿可能なデータは限られており、エクリズマブが⺟乳中に排泄されないことを⽰唆しているため、授乳 中の新⽣児∕乳児への影響は予想されません。しかしながら、⼊⼿可能なデータが限られているため、⺟ 親のエクリズマブの臨床的必要性、およびエクリズマブまたは⺟体の基礎疾患が授乳中の乳児に及ぼす可 能性のある有害作⽤に加え、授乳による発達および健康へのベネフィットも考慮する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 エクリズマブを⺟体に投与した場合、⺟乳中への濃度は通常検出限界以下です。また、エクリズマブは乳児の消化 管で部分的に分解される可能性があり、乳児への吸収は最⼩限と考えられます。[1] ⺟体への投与中に⺟乳を与え られた乳児において、エクリズマブに起因する副作⽤は報告されていません。出産後少なくとも2週間待ってから 投与を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に抑えることができます。[2] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 参考 | ||||||||
| 136 | ラブリズマブ | ユルトミリス | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にウルトミリスに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制 度があります。医療従事者および患者は、1-833-793-0563にお電話いただくか、 www.UltomirisPregnancyStudy.com レジストリに登録するか、レジストリに関する 情報を取得します。 リスク概要 妊婦におけるウルトミリスの使⽤に関して、重⼤な先天異常、流産、または⺟体ま たは胎児への有害事象といった薬剤関連リスクを⽰すデータは得られていません。 妊娠中のPNHおよびaHUSを未治療のままにしておくと、⺟体と胎児にリスクが伴い ます。（臨床上の考慮事項を参照）ラブリズマブ-cwvz分⼦のマウス類似体（マウス 抗マウス補体成分5 [C5]抗体）を⽤いた動物実験では、ヒト⽤量の0.8〜2.2倍の⽤量 で、発達異常の発⽣率および死亡および瀕死の⼦孫の発⽣率の増加が⽰された。（ データを参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべて の妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在しま す。⽶国の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および 流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。 臨床上の考慮事項 疾患に関連する⺟体および/または胎児/新⽣児リスク 妊娠中のPNHは、⾎球減少症の悪化、⾎栓性イベント、感染症、出⾎、流産、⺟体 死亡率の上昇などの⺟体の悪影響、および胎児死亡や早産などの胎児の悪影響と関 連しています。 妊娠中、aHUS は、妊娠中毒症や早産などの⺟体の悪影響、および⼦宮内発 育遅延 (IUGR)、胎児死亡、低出⽣体重などの胎児/新⽣児の悪影響と関連して います。 データ 動物データ マウスを⽤いた動物⽣殖試験では、体重⽐較に基づき、ヒトにおける推奨ウルトミ リス投与量の約1〜2.2倍（初回投与量）および約0.8〜1.8倍（維持投与量）のマウ ス抗C5抗体を⽤いて試験を実施しました。交配前から妊娠初期までの期間に動物が 抗体に曝露された場合、受胎能または繁殖成績の低下は認められませんでした。器 官形成期の⺟体への抗体曝露では、⾼⽤量の抗体に曝露された⺟体から⽣まれた 230匹の仔動物において、網膜異形成が2例、臍ヘルニアが1例認められましたが、 曝露による胎児死亡または新⽣児死亡の増加は認められませんでした。着床から離 乳までの期間に⺟体への抗体曝露があった場合、雄の仔動物の瀕死または死亡例数 が増加しました（対照群25匹中1匹、低⽤量群25匹中2匹、⾼⽤量群25匹中5匹）。 ⽣存した⼦孫は正常な発育および⽣殖機能を⽰しました。ヒトIgGはヒト胎盤関⾨ を通過することが知られているため、ウルトミリスは胎児循環において終末補体阻 害を引き起こす可能性があります。 | 8.2 授乳 リスク概要 ラブリズマブ-CWVZの⺟乳中への移⾏、授乳中の乳児への影響、および乳汁分泌 への影響に関するデータはありません。多くの医薬品および免疫グロブリンは⺟乳 中に分泌され、授乳中の乳児に重篤な副作⽤を引き起こす可能性があるため、治療 中および最終投与後8ヶ⽉間は授乳を中⽌してください。 | 妊娠 妊婦におけるラブリズマブの使⽤に関する臨床データはありません。 ラブリズマブを⽤いた⾮臨床⽣殖毒性試験は実施されていません（5.3項参照）。マウスにおけ る⽣殖毒性試験は、マウス代替分⼦BB5.1を⽤いて実施され、C5遮断薬の⽣殖系への影響を評価 しました。これらの試験において、試験物質に関連する特定の⽣殖毒性は認められませんでし た。ヒト免疫グロブリンG（IgG）はヒト胎盤関⾨を通過することが知られているため、ラブリ ズマブは胎児循環において終末補体阻害を引き起こす可能性があります。 ⽣殖毒性に関しては動物実験が不⼗分である（セクション 5.3 を参照）。 妊娠中の⼥性では、リスクとベネフィットを評価した上でラブリズマブの使⽤が検討される場合があり ます。 | ⺟乳育児 ラブリズマブが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。マウス代替分⼦BB5.1を⽤いた⾮臨床 ⽣殖毒性試験では、投与を受けた⺟マウスの⺟乳を摂取した仔マウスに有害な影響は認められ ませんでした。 乳児へのリスクを排除することはできません。 多くの医薬品および免疫グロブリンは⺟乳中に分泌され、授乳中の乳児に重篤な副作⽤を引 き起こす可能性があるため、ラブリズマブによる治療中および治療後 8 か⽉までは授乳を中 ⽌する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ラブリズマブを服⽤していた⺟親は、3⼈の乳児に⺟乳を与えましたが、乳児に害はありませんでした。ラブリ ズマブは分⼦量約148,000 Daの⼤きなタンパク質分⼦であるため、乳児の消化管で分解される可能性が⾼いた め、吸収される可能性は低いと考えられます。出産後少なくとも2週間待ってから治療を再開することで、乳児 への移⾏を最⼩限に抑えることができます。[1] 製造業者は、ラブリズマブ治療中および最終投与後8ヶ⽉間は 授乳を中⽌することを推奨しています。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||
| 137 | エフガルチギモド アルファ | ウィフガート点滴静注400mg | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にVYVGARTに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度があります。医療従事 者および患者様は、1-855-272-6524までお電話いただくか、https://www.Vyvgartpregnancy.comにアク セスして、登録または登録に関する情報を⼊⼿することができます。 リスク概要 妊娠中のVYVGARTの使⽤に関するデータは⼊⼿できていません。ラットおよびウサギにおいて、 VYVGARTを最⼤100 mg/kg/⽇まで投与しても、発達への悪影響は認められていません（データ参照）。 対象集団における主要な先天異常および流産の背景発⽣率は不明です。⽶国の⼀般集団では、臨床的に 認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景発⽣率はそれぞれ2〜4%、15〜20%と推定さ れています。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 妊娠が進むにつれて、モノクローナル抗体は胎盤を介して移⾏する量が増加し、妊娠後期に最も多く 移⾏します。したがって、エフガルチギモド アルファ-FCABは⺟体から胎児に移⾏する可能性があり ます。 VYVGARTは⺟体のIgG抗体レベルを低下させると予想されるため、新⽣児に対する受動防御効果が低下する ことが予想されます。⼦宮内でVYVGARTに曝露した乳児に⽣ワクチンまたは弱毒⽣ワクチンを投与する前 に、リスクとベネフィットを検討する必要があります。[警告と注意事項（5.1）を参照。 データ 動物データ 妊娠ラットおよびウサギにエフガルティギモドアルファ-FCAB（0、30、または100 mg/kg/⽇）を器官形成期を通して静 脈内投与したところ、妊娠ラットおよびウサギのいずれにおいても胚胎発育に悪影響は⾒られなかった。 試験した⽤量は、体重（mg/kg）ベースで、ヒト推奨⽤量（RHD）10 mg/kgの3倍および10倍です。 ラットにエフガルチギモド アルファ-FCAB（0、30、または100 mg/kg/⽇）を妊娠および授乳期を通 じて静脈内投与したところ、出⽣前および出⽣後の発育に悪影響は認められませんでした。試験に⽤ いた⽤量は、体重（mg/kg）ベースで、ヒト推奨⽤量（RHD）10 mg/kgの3倍および10倍です。 | 8.2 授乳 リスク概要 エフガルチギモド アルファ-FCABの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響 に関する情報はありません。⺟体IgGは⺟乳中に存在することが知られています。 ⺟乳育児による発達および健康上の利点は、⺟親の VYVGART の臨床的必要性、および VYVGART また は⺟親の基礎疾患が⺟乳育児中の乳児に及ぼす潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。 | 妊娠 妊娠中のエフガルチギモド アルファの使⽤に関するデータは存在しません。治療⽤モノク ローナル抗体を含む抗体は、FcRnに結合して胎盤を通過して能動的に輸送されることが知 られています（妊娠30週以降）。 エフガルチギモド アルファは、⺟体から胎児へ伝播する可能性があります。エフガルチギモド アルファは⺟体抗体レ ベルを低下させると期待され、また⺟体抗体の胎児への移⾏を阻害するとも期待されるため、新⽣児に対する受動防 御能の低下が予想されます。したがって、エフガルチギモド アルファに曝露した乳児に⽣ワクチンまたは弱毒⽣ワク チンを投与することのリスクとベネフィットは、以下のとおりです。 ⼦宮内を考慮する必要があります（セクション 4.4を参照）。 妊娠中の⼥性に対する Vyvgart による治療は、臨床的利益がリスクを上回る場合にのみ検討する必要 があります。 | ⺟乳育児 エフガルチギモド アルファの⺟乳中への移⾏、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響に 関する情報はありません。エフガルチギモド アルファの乳汁中への移⾏に関する動物実験は実施さ れていないため、⺟乳中への排泄を否定することはできません。⺟体IgGは⺟乳中に存在することが 知られています。授乳中の⼥性に対するエフガルチギモド アルファの治療は、臨床的ベネフィット がリスクを上回る場合にのみ検討すべきです。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性 が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 IgG抗体は胎盤通過性があることが知られている。本剤の投 与を受けた患者からの出生児においては、感染のリスクが高 まる可能性があるため、生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接 種する際には注意が必要である。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明 であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 エフガルチギモド アルファの授乳中の臨床使⽤に関する情報は⼊⼿できていません。エフガルチギモド アル ファは分⼦量54,000 Daの⼤きなタンパク質分⼦であるため、乳汁中への移⾏は⾮常に少ないと考えられま す。また、乳児の消化管で部分的に分解され、乳児への吸収は最⼩限であると考えられます。より多くの データが得られるまで、エフガルチギモド アルファは授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は慎重に使 ⽤する必要があります。出産後少なくとも2週間待ってから治療を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に 抑えることができます。[1] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 138 | エフガルチギモド アルファ（遺伝子組換え）・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組換え）皮下注製剤 | ヒフデュラ配合皮下注 | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | ● | なしだが、エフガルチギモドとしてはウィフガートと同じ | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。IgG抗体は胎盤通過性があることが知られている。本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、母体から移行するIgG抗体が減少し、感染のリスクが高まる可能性がある。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 エフガルチギモド アルファの授乳中の臨床使⽤に関する情報は⼊⼿できていません。エフガルチギモド アル ファは分⼦量54,000 Daの⼤きなタンパク質分⼦であるため、乳汁中への移⾏は⾮常に少ないと考えられま す。また、乳児の消化管で部分的に分解され、乳児への吸収は最⼩限であると考えられます。より多くの データが得られるまで、エフガルチギモド アルファは授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は慎重に使 ⽤する必要があります。出産後少なくとも2週間待ってから治療を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に 抑えることができます。[1] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | ||||||||||||
| 139 | ジルコプランナトリウム | ジルビスク皮下注 | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 ジルブリスクを妊婦に投与した場合、重⼤な先天異常、流産、その他の⺟体または胎児へ の有害事象のリスクを評価するためのデータは得られていません。妊娠サルにジルコプラ ンを投与したところ、ヒトの治療⽤量における曝露量と同程度の⺟体曝露量で、胚‧胎児 死亡が増加しました。（動物データを参照）。 すべての妊娠には、先天異常、流産、またはその他の有害な結果の背景リスクが存在しま す。本研究で対象とした集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明で す。⽶国の⼀般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の 背景リスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。 データ 動物データ 妊娠サルにジルコプラン（0、1、2、または4 mg/kg/⽇）を妊娠期間を通じて⽪下投与し たところ、⺟体毒性は認められなかったものの、全⽤量において胚胎死亡率の増加が認め られた。サルにおける発達への有害影響に対する無影響量は特定されなかった。試験した 最低⽤量では、ヒトの最⼤推奨⽤量である32.4 mg/⽇を投与した場合と同程度の⺟体曝露 量（AUC）が認められた。 データから体外ヒト胎盤移⾏モデルでは、定常状態⾎漿中ジルコプラン濃度10μg/mL （治療⽤量0.3mg/kgに相当）において、ジルコプランが胎児区画へ0.5%移⾏すること が⽰されました。これらのデータのヒト妊娠における臨床的意義は不明です。 | 8.2 授乳 リスク概要 ジルコプランの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響に関す るデータはありません。授乳による発達および健康へのベネフィットは、⺟親のジルブリ スク投与の臨床的必要性、およびジルブリスクまたは⺟体の基礎疾患が授乳中の乳児に及 ぼす可能性のある有害作⽤と併せて考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるジルコプランの使⽤に関するデータはありません。 動物実験では、⽣殖毒性に関して直接的または間接的な有害影響は⽰されていません (セクション 5.3 を参照)。 ジルブリスクによる妊婦の治療は、臨床的利益がリスクを上回る場合にのみ検討する必要が あります。 | ⺟乳育児 ジルコプランが⺟乳中に排泄されるか、あるいは新⽣児‧乳児が経⼝摂取した後に全⾝に 吸収されるかは不明です。新⽣児‧乳児へのリスクは排除できません。 ⼦どもに対する授乳の利益と⼥性に対する治療の利益を考慮して、授乳を中⽌するかジルコプラ ン療法を中⽌するかを決定する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ジルコプランは、⺟体循環および乳児の消化管における異化経路によって、⼩さなペプチドおよびアミノ酸 に分解されると予想されます。授乳中の乳児に吸収される可能性は低く、乳児に悪影響を与える可能性も低 いと考えられます。特別な注意は必要ありません。 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||||
| 140 | ロザノリキシズマブ | リスティーゴ皮下注 | 免疫性神経疾患治療薬 | 重症筋無力症治療薬 | ○ | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 RYSTIGGOの妊婦への使⽤に関するデータは限られており、薬剤に関連する重⼤な先天 異常、流産、または⺟体または胎児への有害事象のリスクについて⽰唆するものはあり ません。ロザノリキシズマブ‧ノリを臨床⽤量を超える⽤量で妊娠サルに投与したとこ ろ、⺟体毒性は認められなかったものの、胎児死亡の増加、体重減少、免疫機能障害が 観察されました（データを⾒る）。 すべての妊娠には、先天異常、流産、その他の有害事象の背景リスクが存在します。本研 究の対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集 団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の背景リスクは、そ れぞれ2〜4%、15〜20%と推定されています。 データ 動物データ 妊娠サルにロザノリキシズマブノリ（0、50、または150 mg/kg）を妊娠期間（妊娠20⽇⽬ から分娩まで）を通して3⽇ごとに⽪下投与したところ、両⽤量群で胎児死亡率の増加、体 重減少、および出⽣児の免疫機能障害が認められました。発達への有害影響に対する無影 響量は特定されませんでした。サルで試験された⽤量は、ヒトの最⼤推奨⽤量である約10 mg/kgの10倍および30倍であり、mg/kg/週ベースです。 | 8.2 授乳 リスク概要 ロザノリキシズマブノリの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への 影響に関するデータはありません。⺟体IgGは⺟乳中に存在することが知られています。 RYSTIGGO に対する⺟親の臨床的必要性、および RYSTIGGO または⺟親の基礎疾患が授乳 中の⼦供に及ぼす可能性のある悪影響とともに、⺟乳育児による発達および健康上の利点 も考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるロザノリキシズマブの使⽤に関するデータは限られています。動物実験では、ロザノリ キシズマブを投与された⺟動物から⽣まれた出⽣児のIgG値は、ロザノリキシズマブの薬理作⽤機序 から予想される通り、⾮常に低い値を⽰しました（5.3項参照）。しかしながら、動物実験では、妊 娠、胚∕胎児発育、分娩、または出⽣後の発達に関して、直接的または間接的な有害作⽤は⽰されて いません。ロザノリキシズマブによる妊婦への治療は、臨床的ベネフィットがリスクを上回る場合に のみ検討すべきです。 ロザノリキシズマブは⺟体抗体レベルを低下させると予想され、また⺟体抗体の胎児への移⾏を阻害するとも予 想されるため、新⽣児に対する受動防御能の低下が予想される。したがって、ロザノリキシズマブに曝露した乳 児に⽣ワクチン∕弱毒⽣ワクチンを投与することのリスクとベネフィットは、以下の通りである。⼦宮内を考慮 する必要があります（セクション4.4の「ワクチン接種」のサブセクションを参照）。 4.4 使⽤上の特別な警告と注意事項 予防接種 ロザノリキシズマブ療法中のワクチン接種は研究されていません。⽣ワクチンまたは弱毒⽣ワク チンによる予防接種の安全性およびワクチン接種に対する反応は不明です。すべてのワクチンは 予防接種ガイドラインに従い、治療開始の少なくとも4週間前に接種する必要があります。治療 中の患者には、⽣ワクチンまたは弱毒⽣ワクチンの接種は推奨されません。その他のすべてのワ クチンは、治療サイクルの最後の投与から少なくとも2週間後、かつ次のサイクル開始の4週間前 に接種する必要があります。 | ⺟乳育児 ロザノリキシズマブが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。⺟体IgGは出⽣後数⽇間は⺟乳 中に排泄され、その後すぐに低濃度まで減少することが知られています。したがって、この短期 間における授乳中の乳児へのリスクを排除することはできません。その後、授乳中のロザノリキ シズマブの使⽤は、臨床的ベネフィットがリスクを上回る場合にのみ検討できます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。IgG抗体は胎盤通過性があることが知られており、本剤は妊娠カニクイザルにおいて、胎児に移行することが確認されたが、新生児に有害な影響は認められなかった。また、本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、母体から移行するIgGが低下し、感染のリスクが高まる可能性がある1) 。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒト免疫グロブリンは乳汁中に移行することが知られている。 9.7 小児等 | なし | |||||||||||
| 141 | リツキシマブ | リツキサン | 免疫性神経疾患治療薬 | 視神経脊髄炎治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 リスク概要 ヒトのデータに基づくと、リツキサンは、⼦宮内でリツキサンに曝露された乳児において、B細 胞リンパ球減少症などの有害な発達結果を引き起こす可能性がある（臨床上の考慮事項を参照（原 ⽂ママ）。動物⽣殖試験において、器官形成期の妊娠カニクイザルにリツキシマブを静脈内投与し たところ、ヒトに2グラム投与した場合に得られる曝露量の80%（AUCに基づく）に相当する⽤量 で、新⽣児のリンパ系B細胞が減少することが報告されています。妊婦には胎児へのリスクについ て説明してください。 妊娠における有害事象は、⺟体の健康状態や薬剤の使⽤の有無にかかわらず発⽣しま す。対象集団における主要な先天異常および流産の背景リスクは不明です。⽶国の⼀般集 団における主要な先天異常の背景リスクは、臨床的に認められた妊娠の2〜4%、流産の背 景リスクは15〜20%と推定されています。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児への有害反応 新⽣児や乳児の感染の兆候を観察し、それに応じて対処します。 データ ⼈間のデータ 市販後データによると、⼦宮内リツキシマブに曝露された乳児において、通常6ヶ⽉未満持続するB細胞リンパ球減少症が発 現する可能性があることが⽰されています。⼦宮内リツキシマブに曝露された乳児の⾎清中に、出⽣後にリツキシマブが検出 されました。 動物データ 妊娠カニクイザルを⽤いた胚‧胎児発⽣毒性試験が実施されました。妊娠動物は、妊娠初期 （器官形成期；交尾後20⽇⽬から50⽇⽬）に静脈内投与されました。リツキシマブは、交尾 後（PC）20⽇⽬、21⽇⽬、22⽇⽬に15、37.5、または75 mg/kg/⽇の負荷投与量として投与 され、その後、交尾後29⽇⽬、36⽇⽬、43⽇⽬、50⽇⽬には20、50、または100 mg/kg/週の 週1回投与されました。100 mg/kg/週の投与量は、ヒトに2グラム投与した場合の曝露量 （AUCに基づく）の80%に相当しました。リツキシマブはサルの胎盤を通過します。曝露を受 けた⼦孫に催奇形性は認められませんでしたが、リンパ組織B細胞の減少が認められました。 その後、カニクイザルを⽤いた出⽣前および出⽣後の⽣殖毒性試験が実施され、⼦宮内で リツキシマブに曝露された乳児におけるB細胞および免疫機能の回復を含む発達への影響が評 価されました。動物は、0、15、または75 mg/kgの負荷⽤量で3⽇間毎⽇治療され、その後、 0、20、または100 mg/kgの⽤量で毎週治療されました。妊娠した雌のサブセットは、PC 20 ⽇⽬から出産後78⽇⽬まで、PC 76⽇⽬からPC 134⽇⽬まで、およびPC 132⽇⽬から出産およ び出産後28⽇⽬まで治療されました。治療のタイミングに関わらず、リツキシマブで治療さ れた妊娠動物の⼦孫において、B細胞の減少と免疫抑制が認められました。B細胞数は正常レ ベルに戻り、出産後6ヶ⽉以内に免疫機能は回復しました。 | 8.2 授乳 リツキシマブの⺟乳中への存在と授乳中の乳児への影響に関するデータは限られており、 乳汁産⽣への影響に関するデータもありません。リツキシマブは授乳中のカニクイザルの乳汁 中に検出されており、⺟親のIgGは⺟乳中に存在します。また、リツキシマブは低濃度で⺟乳 中に排泄されることも報告されています。臨床的に この発⾒が⼦供に与える影響は不明ですが、授乳中の⼦供に重篤な副作⽤が起こる可能性があるた め、リツキサンによる治療中および最後の投与後 6 か⽉間は授乳しないよう⼥性にアドバイスして ください。 | 妊娠 IgG 免疫グロブリンは胎盤関⾨を通過することが知られています。 リツキシマブへの⺟体曝露後のヒト新⽣児におけるB細胞レベルについては、臨床試験で検討されていませ ん。妊婦を対象とした試験では、適切かつ適切に管理されたデータは得られていませんが、妊娠中にリツキシ マブに曝露された⺟親から⽣まれた乳児の⼀部において、⼀過性のB細胞減少およびリンパ球減少が報告され ています。動物実験でも同様の作⽤が観察されています（5.3項参照）。これらの理由から、潜在的なベネ フィットがリスクを上回る場合を除き、リツキシマブは妊婦に投与すべきではありません。 | ⺟乳育児 リツキシマブの⺟乳中への排泄に関するデータは限られており、⺟乳中のリツキシマブ濃度は⾮常に低 いことが⽰唆されています（乳児相対投与量0.4%未満）。⺟乳栄養児の追跡調査では、2歳まで正常な 成⻑と発達を⽰した症例は少数です。しかしながら、これらのデータは限られており、⺟乳栄養児の⻑ 期的な転帰は不明であるため、リツキシマブ投与中は⺟乳育児は推奨されません。また、リツキシマブ 投与後6ヶ⽉間は⺟乳育児が最適とされています。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトIgGは 胎盤関門を通過することが知られており、妊娠中に本剤を投与し た患者の出生児において、末梢血リンパ球の減少が報告されてい る。［9.4 参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。本剤は母乳中に移行することが報告されて いる3）。 | 授乳中の使⽤に関する概要 リツキシマブは、B細胞特異的表⾯抗原であるCD20を標的とする、遺伝⼦組み換えキメラマウス/ヒトモ ノクローナル抗体です。⺟乳中への移⾏は⾮常に低く、乳児の消化管で部分的に破壊される可能性が⾼ く、乳児による吸収は最⼩限と考えられます。[1-3] 多くの⺟乳栄養児は、⺟親がリツキシマブを使⽤し た際に、CD19陽性B細胞数への悪影響を含め、副作⽤を経験しなかったようです。製造業者は、リツキ シマブ療法中および最後の投与後6か⽉間は授乳を中⽌することを推奨しています。しかし、⽶国リウマ チ学会をはじめとする学会は、授乳中のリツキシマブの使⽤は許容できると考えています。[4-7] 出産後 少なくとも2週間待ってから治療を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に抑えることができます。[7] 注射後は授乳を再開できます。あるグループは、注射前の抗ヒスタミン薬投与後、授乳を再開する前に4 時間待つことを推奨している。[7] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 142 | サトラリズマブ | エンスプリング | 免疫性神経疾患治療薬 | 視神経脊髄炎治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中にエンスプリングに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露登録制度 があります。医療従事者は患者を登録することが推奨されており、妊婦は1-833-277-9338 。 リスク概要 妊婦におけるエンスプリングの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分なデータはありま せん。動物⽣殖試験では、サトラリズマブ-mwgeを最⼤50 mg/kg/週投与した妊娠サルお よびその⼦孫において、⺟動物および胎児の発達への有害影響は認められませんでした。 （データ参照）。 ⽶国の⼀般⼈⼝において、臨床的に認められた妊娠における主要な先天異常および流産の 推定背景リスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%と推定されています。本研究で⽰され た集団における主要な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。 臨床上の考慮事項 胎児/新⽣児 への有害反応 妊娠が進むにつれて、モノクローナル抗体は胎盤を介して移⾏する量が増加し、最も多く 移⾏するのは妊娠後期です。⼦宮内でエンスプリングに曝露した乳児に⽣ワクチンまたは 弱毒⽣ワクチンを投与する前に、リスクとベネフィットを検討する必要があります。[警告 と注意事項（5.1）を参照]。 データ 動物データ 妊娠期間中、サルにサトラリズマブ-mwge（0、2、または50 mg/kg）を毎週⽪下投与し たところ、出⽣児の出⽣後発達に悪影響は認められなかったが、両⽤量で出⽣児の免疫 機能に障害が認められた。⾎漿曝露（Cアベニュー低⽤量および⾼⽤量投与時の⺟動物にお ける毒性) の値は、推奨される⽉間維持⽤量 120 mg 投与時のヒトの毒性値のそれぞれ約 3 倍および 100 倍であった。 | 8.2 授乳 リスク概要 サトラリズマブ-mwgeの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影 響に関する情報は⼊⼿できていません。サトラリズマブ-mwgeは、妊娠期間中サトラリズ マブ-mwgeを投与された授乳中のサルの乳汁中に排泄されました。ヒトIgGは⺟乳中に排 泄されますが、乳児への吸収の可能性は不明です。授乳による発達および健康への利益 は、⺟親のENSPRYNGおよび ENSPRYNG または基礎にある⺟体の状態により、授乳中の乳児に悪影響が出る可能性。 | 妊娠 サトラリズマブを妊婦に使⽤したデータはありません。サルを⽤いた試験では、⽣殖毒性に関す る有害な影響は⽰されていません（5.3項参照）。 予防措置として、妊娠中はエンスプリングの使⽤を避けることが望ましいです。 | ⺟乳育児 サトラリズマブが⺟乳中に排泄されるかどうかは不明です。ヒトIgGは出⽣後数⽇間は⺟乳中に 排泄され、その後すぐに低濃度まで減少することが知られています。したがって、この短期間に おける授乳中の乳児へのリスクを排除することはできません。その後は、臨床上必要な場合にの み、授乳中のエンスプリングの使⽤を検討することができます。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験 （カニクイザル）で本薬は胎盤関門を通過することが示されている。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。本薬のヒト乳汁への移行は不明である。一 般にIgGは乳汁中に移行することが知られており、非臨床試験にお いても本薬は乳汁中へ移行することが確認されている。 | 授乳中の使⽤に関する概要 1名の患者からの情報によると、サトラリズマブは乳汁中で検出されず、授乳中の乳児に悪影響を及ぼさなかったこと が⽰されています。より多くのデータが得られるまで、サトラリズマブは授乳中、特に新⽣児または早産児の授乳中は 慎重に使⽤する必要があります。出産後少なくとも2週間待ってから治療を再開することで、乳児への移⾏を最⼩限に 抑えることができます。[1] 授乳と⺟乳への影響 改訂⽇時点では関連する公開情報は⾒つかりませんでした。 | |||||||||
| 143 | イネビリズマブ | ユプリズナ | 免疫性神経疾患治療薬 | 視神経脊髄炎治療薬 | ○ | ● | ● | ● | 8.1 妊娠 妊娠中の曝露登録 妊娠中または妊娠直前にUPLIZNAに曝露した⼥性の妊娠転帰をモニタリングする妊娠曝露 登録制度があります。医療従事者は、患者に対し、UPLIZNA妊娠登録センター （1-303-724-4644）に電話するか、www.upliznapregnancyregistry.com。 リスク概要 UPLIZNAはヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、免疫グロブリンは胎盤を通過すること が知られています。妊婦におけるUPLIZNAの使⽤に関連する発達リスクに関する⼗分な データはありません。しかしながら、妊娠中に他のB細胞除去抗体に曝露された⺟親から⽣ まれた乳児において、⼀過性の末梢B細胞減少およびリンパ球減少症が報告されています。 ⺟親がUPLIZNAに曝露された後の乳児のB細胞レベルは、臨床試験で検討されていません。 このような乳児におけるB細胞減少の潜在的な持続期間、およびB細胞減少がワクチンの安 全性と有効性に及ぼす影響は不明です。 [⾒る警告と注意事項（5.2）]。 ⽶国の⼀般⼈⼝では、臨床的に認められた妊娠における重⼤な先天性⽋損症およ び流産の推定背景リスクは、それぞれ 2 〜 4%、15 〜 20% です。 データ 動物データ ヒトCD19トランスジェニック（huCD19 Tg）雄および雌マウスに、交配前および交配中、ならびに 雌マウスでは妊娠15⽇⽬までイネビリズマブ-cdon（0、3、または30 mg/kg/週）を静脈内投与した ところ、胚‧胎児発育への有害作⽤は認められませんでした。しかし、試験した両⽤量において、 胎児の⾎液および肝臓中のB細胞が顕著に減少しました。これらの結果は、イネビリズマブ-cdonが 胎盤を通過し、胎児のB細胞を減少させることを⽰唆しています。 huCD19 Tgマウスに、器官形成期および授乳期を通じて3⽇ごとにイネビリズマブ-cdon （0、3、または30 mg/kg）を静脈内投与したところ、試験した両⽤量において、出⽣児に おいてB細胞の枯渇と免疫機能の持続的な低下（B細胞が補充された後も、成体まで持続） が認められた。授乳期終了時における出⽣児の⾎漿中イネビリズマブ-cdon濃度は、⺟体⾎ 漿中濃度と⽐べてわずかに低いのみであった。出⽣児における免疫毒性の無影響量は確認 されなかった。 | 8.2 授乳 リスク概要 イネビリズマブ-cdonの⺟乳中への存在、授乳中の乳児への影響、および乳汁産⽣への影響 に関するデータはありません。ヒトIgGは⺟乳中に排泄されますが、UPLIZNAの吸収が授乳 中の乳児におけるB細胞減少につながる可能性は不明です。授乳による発達および健康への ベネフィットは、⺟親のUPLIZNAの臨床的必要性、およびUPLIZNAまたは⺟体の基礎疾患 が授乳中の乳児に及ぼす可能性のある有害作⽤と併せて考慮する必要があります。 | 妊娠 妊婦におけるイネビリズマブの使⽤に関するデータは限られています。イネビリズマブはヒト 化IgG1モノクローナル抗体であり、免疫グロブリンは胎盤関⾨を通過することが知られていま す。妊娠中に他のB細胞減少性抗体に曝露された⺟親から⽣まれた乳児において、⼀過性の末梢 B細胞減少およびリンパ球減少が報告されています。 動物実験では、⽣殖毒性に関して直接的または間接的な有害影響は⽰されていませんが、⼦孫 の胎児肝臓における B 細胞の減少が⽰されています (セクション 5.3 を参照)。 ⺟親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回らない限り、妊娠中のイネビリズマブ による治療は避けるべきです。 妊娠中に曝露された場合、本剤の薬理学的特性および動物実験の結果（5.3項参照）に基づ き、新⽣児のB細胞減少が予想される。イネビリズマブに曝露された乳児におけるB細胞減少 の持続期間は、⼦宮内B細胞減少がワクチンの安全性と有効性に及ぼす影響については不明で ある（4.4項および5.1項参照）。したがって、新⽣児のB細胞減少についてモニタリングし、 カルメット‧ゲラン桿菌（BCG）ワクチンなどの⽣ウイルスワクチンの接種は、乳児のB細胞 数が回復するまで延期する必要がある（4.4項参照）。 4.4 使⽤上の特別な警告と注意事項 妊娠 予防措置として、妊娠中および避妊を⾏っていない妊娠可能な⼥性へのイネビリズマブの使⽤ は避けることが望ましい（4.6項参照）。イネビリズマブ服⽤中に妊娠している、または妊娠を 計画している場合は、以下の点について患者に説明する必要がある。 医療提供者にお知らせください。妊娠の可能性のある⼥性は、Upliznaの投与中およびUplizna の最終投与後6ヶ⽉間は、効果的な避妊法（妊娠率が1%未満となる⽅法）を使⽤してくださ い。 | ⺟乳育児 授乳中の⼥性におけるイネビリズマブの使⽤は研究されていません。イネビリズマブが⺟乳中に 排泄されるかどうかは不明です。ヒトでは、IgG抗体が出産後数⽇間にわたって⺟乳中に排泄さ れ、その後すぐに低濃度まで減少します。したがって、この短期間における授乳中の乳児へのリ スクを排除することはできません。その後、臨床的に必要な場合は、Upliznaを授乳中に使⽤で きます。ただし、妊娠後期の数ヶ⽉までUpliznaによる治療を受けていた場合は、出産後すぐに 授乳を開始できます。 | 9.5 妊婦 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこ とが望ましい。ヒトCD19トランスジェニックマウスに妊娠 前から妊娠期間中に投与した試験で、受胎率の低下、本剤 の胎児への移行及び胎児のB細胞数減少が認められており、 ヒトCD19トランスジェニックマウスに妊娠期間中から授乳 期間中に投与した試験で、出生児のB細胞減少及び抗体産生 能低下が認められている。マウス出生児のB細胞減少は出生 後357日までに回復したが、抗体産生能は出生後399日の成 熟期に達した後も持続的な低下が認められている。［9.4、 9.5.2、9.6参照］ 9.5.2 IgG抗体は胎盤通過性があることが知られている。本剤の投 与を受けた患者からの出生児においては、感染のリスクが 高まる可能性があるため、生ワクチン又は弱毒生ワクチン を接種する際には注意が必要である。［9.5.1参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続 又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明 であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。 ［9.5.1参照］ | なし | |||||||||
| 144 | pH4処理産生人免疫グロブリン（皮下注射）・ボルヒアルロニダーゼ アルファ（遺伝子組み換え） | ハイキュービア | 免疫性神経疾患治療薬 | ○ | ● | なし | 妊娠 この医薬品を⼈間の妊娠中に使⽤する場合の安全性は管理された臨床試験で確⽴されていないた め、妊娠中の⼥性や授乳中の⺟親には注意して投与する必要があります。 HyQviaによる治療を受けたことがある9⼈の⼥性が、承認後前向き⾮対照多施設妊娠登録（試 験番号161301）に登録された。転帰が判明した8件の妊娠のうち、APGARスコアが正常であっ た8件の⽣児が得られた。分娩または出産に関する具体的な報告はなかった。 合併症。本医薬品に関連する有害事象は報告されていません。4⼈の⺟親を対象に抗rHuPH20結 合抗体または中和抗体の検査を実施しましたが、抗体は検出されませんでした。 免疫グロブリン製剤は胎盤を通過することが⽰されており、特に妊娠後期にその傾向が強まり ます。免疫グロブリン製剤の臨床経験から、妊娠経過、胎児、新⽣児への有害な影響は予想さ れないことが⽰唆されています。 rHuPH20を⽤いた発達毒性試験および⽣殖毒性試験がマウスおよびウサギで実施されていま す。抗rHuPH20抗体による妊娠および胎児の発育への有害反応は認められませんでした。これ らの試験において、rHuPH20に対する⺟体抗体が⼦宮内で⼦に移⾏しました。本医薬品の rHuPH20成分に対する抗体がヒト胚またはヒト胎児の発育に及ぼす影響は、現在のところ不明 です（5.3項参照）。 | ⺟乳育児 免疫グロブリンは乳汁中に排泄され、粘膜を侵⼊⼝とする病原体から新⽣児を守る役割を担う可能性 があります。妊娠登録（試験番号161301）において、1名の乳児は⺟乳で育てられました。すべての 有害事象は、HyQviaの過去または現在の治療とは関連がないと報告されました。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性を否定できない。［8.2.1 参照］ | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 | ||||||||||||||
| 145 | pH処理酸性人免疫グロブリン（皮下注射） | ハイゼントラ | 免疫性神経疾患治療薬 | ○ | ● | なし | 妊娠 妊婦におけるヒト免疫グロブリンの使⽤に関する前向き臨床試験のデータは限られています。 したがって、ハイゼントラは妊婦に慎重に投与する必要があります。免疫グロブリンの臨床経 験から、妊娠経過、胎児、新⽣児への有害な影響は予想されないことが⽰唆されています。 妊婦への継続的な治療により新⽣児の受動免疫が確保されます。 | ⺟乳育児 授乳中の⼥性におけるヒト免疫グロブリンの使⽤に関する前向き臨床試験のデータは限られて います。したがって、ハイゼントラは授乳中の⺟親にのみ慎重に投与する必要があります。し かしながら、免疫グロブリンの臨床経験から、新⽣児への有害な影響は予想されないことが⽰ 唆されています。免疫グロブリンは乳汁中に排泄され、新⽣児への防御抗体の移⾏に寄与する 可能性があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。［8.2 参照］ | 記載なし | ||||||||||||||
| 146 | 免疫性神経疾患治療薬 | |||||||||||||||||||||||
| 147 | ○ | |||||||||||||||||||||||
| 148 | コルチゾン酢酸エステル | コートン、コートリル | 副腎皮質ステロイド | ○ | ● | ● | ジェネリックのみ添文見れない | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で 催奇形作用が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こす ことがある。 コルチゾン10mgをマウスの妊娠8日から14日までの各日にそれぞ れ1回投与した試験、及び2.5mgを妊娠9日から14日の各日を投与 初日としそれぞれ4日間連続投与した試験において、口蓋裂の発 生が認められている1）。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | 授乳中の使⽤に関する概要 コルチゾンは⺟乳中の正常な成分であり、⺟親の⾎流から⺟乳に移⾏し、腸の成熟、腸内細菌叢、成⻑、 体組成、神経発達に関与している可能性があるが、⼗分な研究が不⾜している。[1] 濃度は⽇内リズムに 従い、午前7時頃に最も⾼くなり、午後遅くから⼣⽅にかけて最も低くなる。[2,3] コルチゾンは、薬理学 的量を外因性投与した後、⺟乳中で研究されたことはない。危険な量のコルチゾンが乳児に到達する可能 性は低いが、よりよく研究された代替薬が望ましいかもしれない。中⽤量から⾼⽤量のコルチコステロイ ドを全⾝投与、または関節や乳房に注射すると、⼀時的な授乳量の減少を引き起こすことが報告されてい る。 授乳と⺟乳への影響 コルチゾンが⾎清プロラクチン濃度や授乳中の⺟親の乳汁分泌に及ぼす影響に関する公表情報は、改訂⽇時点では ⾒つかりませんでした。中⽤量から⾼⽤量のコルチコステロイドを全⾝投与、関節内または乳房内に注射すると、 ⼀時的な乳汁分泌の減少を引き起こすことが報告されています。[5-9] 妊娠34週未満で出産した46⼈の⼥性を対象とした研究では、出産3⽇から9⽇前に別のコルチコステロイ ド（ベタメタゾン、11.4mgのベタメタゾンを24時間間隔で2回筋⾁内注射）を投与したところ、乳汁⽣ 成II期の遅延と出産後10⽇間の平均乳汁量の低下が認められました。コルチコステロイド投与後3⽇未満 または10⽇以上経過してから出産した場合、乳汁量には影響がありませんでした。[10] コルチゾンを同 等の⽤量で投与すれば、同様の効果が得られる可能性があります。 87⼈の妊婦を対象とした研究では、妊娠中に上記のようにベタメタゾンを投与したところ、妊娠中の乳糖分 泌が早期に刺激されることが分かりました。この増加は統計的に有意でしたが、臨床的重要性は低いと考え られます。[11] コルチゾンを同等の⽤量で投与すれば、同様の効果が得られる可能性があります。 | |||||||||||||
| 149 | ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム | ソル・コーテフ | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 150 | プレドニゾロン | プレドニゾロン、プレドニン | 副腎皮質ステロイド | ○ | ● | ● | ● | ● | ジェネリックのみ添文見れない | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験 （ラット1)、マウス2)、ウサギ3)、ハムスター4)）で催奇形作用が 報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。 | 9.6授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。母乳中へ移行することがある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ⺟乳中へのプレドニゾンの移⾏量は⾮常に低いです。授乳中に⺟親が何らかのコルチコステロイドを使⽤した 場合、授乳中の乳児に悪影響が報告されたことはありません。投与後4時間は授乳を避けることが推奨される ことが多いですが、プレドニゾンの⺟乳中濃度は⾮常に低いため、この処置は不要です。中⽤量から⾼⽤量の コルチコステロイドを全⾝投与、関節内注射、または乳房内注射すると、⼀時的な乳汁分泌の減少が報告され ています。 授乳と⺟乳への影響 プレドニゾンが⾎清プロラクチンや授乳中の⺟親の乳汁分泌に及ぼす影響に関する公表情報は、改訂⽇時点では ⾒つかりませんでした。中⽤量から⾼⽤量のコルチコステロイドを全⾝投与、関節内または乳房内に注射する と、⼀時的な乳汁分泌の減少を引き起こすことが報告されています。[11-15] 妊娠34週未満で出産した46⼈の⼥性を対象とした研究では、出産3⽇から9⽇前に別のコルチコステロイ ド（ベタメタゾン、11.4mgのベタメタゾンを24時間間隔で2回筋⾁内注射）を投与したところ、乳汁⽣ 成II期の遅延と出産後10⽇間の平均乳汁量の低下が認められました。コルチコステロイド投与後3⽇未満 または10⽇以上経過してから出産した場合、乳汁量には影響がありませんでした。[16] プレドニゾンの 同等の⽤量レジメンでも同様の効果が得られる可能性があります。 87⼈の妊婦を対象とした研究では、妊娠中に上記のようにベタメタゾンを投与したところ、妊娠中の乳糖分 泌が早期に刺激されることが分かりました。この増加は統計的に有意でしたが、臨床的重要性は低いと考えら れます。[17] プレドニゾンを同等の⽤量で投与すれば、同様の効果が得られる可能性があります。 | |||||||||||
| 151 | プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム | 水溶性プレドニン | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 152 | メチルプレドニゾロン | メドロール | 副腎皮質ステロイド | ○ | ● | ● | ● | 妊娠中の使⽤ コルチコステロイドについては、ヒトにおける⽣殖に関する⼗分な研究が⾏われていないた め、妊娠中、授乳中の⼥性、または妊娠の可能性のある⼥性におけるこれらの薬剤の使⽤にお いては、薬剤の潜在的なベネフィットと、⺟体および胎芽‧胎児への潜在的な危険性とを⽐較 検討する必要があります。妊娠中に⼤量のコルチコステロイドを投与された⺟親から⽣まれた 乳児は、副腎機能低下症の兆候がないか注意深く観察する必要があります。 | 記載なし | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。糖質コルチコ イドを用いた動物実験で催奇形作用（口蓋裂）が報告されており、 また、新生児に副腎不全を起こすことがある。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中 止を検討すること。糖質コルチコイドは母乳中へ移行することがあ る。 | なし | |||||||||||
| 153 | メチルプレドニゾロン酢酸エステル | デポ・メドロール | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | |||||||||||||||||||
| 154 | メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム | ソル・メドロール | 副腎皮質ステロイド | ○ | ● | ● | ● | 妊娠：催奇形性 コルチコステロイドは、ヒト⽤量と同等の⽤量を投与した場合、多くの種において催奇形性 を⽰すことが⽰されています。妊娠中のマウス、ラット、ウサギにコルチコステロイドを投 与した動物実験では、出⽣児の⼝蓋裂発⽣率の上昇が認められました。妊婦を対象とした、 適切かつ⼗分に管理された研究は実施されていません。妊娠中のコルチコステロイドは、胎 児への潜在的なリスクよりも潜在的なベネフィットが上回る場合にのみ使⽤すべきです。妊 娠中にコルチコステロイドを投与された⺟親から⽣まれた乳児は、副腎機能低下症の兆候が ないか注意深く観察する必要があります。 この製品には防腐剤としてベンジルアルコールが含まれています。 ベンジルアルコールは胎盤を通過する可能性があります。注意事項：⼩児への使⽤。 | 授乳中の⺟親 全⾝投与されたコルチコステロイドは⺟乳中に移⾏し、成⻑抑制、内因性コルチ コステロイド産⽣阻害、その他の有害な影響を引き起こす可能性があります。コ ルチコステロイドは授乳中の乳児に重篤な副作⽤を引き起こす可能性があるた め、⺟体にとっての薬剤の重要性を考慮し、授乳を継続するか、薬剤の投与を中 ⽌するかを決定する必要があります。 | なし | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。糖質コルチコイドを用いた動物実験で催奇形作用（口蓋裂）が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。糖質コルチコイドは乳汁中へ移行することがある。 | なし | |||||||||||
| 155 | トリアムシノロン | レダコート | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | |||||||||||||||||||
| 156 | トリアムシノロンアセトニド | ケナコルト | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 157 | デキサメタゾン | デカドロン | 副腎皮質ステロイド | ○ | ● | ● | ● | ● | ジェネリックのみ添文見れない | 妊娠 ヒトでの経験に基づくと、デキサメタゾンは妊娠中に投与されると、先天奇形、特に⼦宮内発育遅 延や、まれに新⽣児副腎機能不全を引き起こすことが⽰唆されています。 動物実験では⽣殖毒性が⽰されています (セクション 5.3 を参照)。 ネオフォーデックスは、⼥性の臨床状態がデキサメタゾンによる治療を必要としない限り、妊娠中には 使⽤すべきではない。 | ⺟乳育児 グルココルチコイドは⺟乳中に排泄され、治療を受けた⼥性の⺟乳で育てられた新⽣児/乳児に影響が現れていることが確認されて います。 ⼦どもに対する授乳の利益と⼥性に対する治療の利益を考慮して、授乳を中⽌するか、または Neofordex 治療を中⽌/控えるかを決定する必要があります。 | 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危 険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で 催奇形作用が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こす ことがある。 デキサメタゾン0.8mgをマウスの妊娠8日から14日までの各日にそ れぞれ1回投与した試験、及び0.08mgを妊娠9日から13日の各日を 投与初日としそれぞれ4日間連続投与した試験において、口蓋裂 の発生が認められている2）。 | 9.6 授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。 | なし | ||||||||||
| 158 | デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム | オルガドロン、デカドロン | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | ● | ||||||||||||||||||
| 159 | ベタメタゾン | リンデロン | 副腎皮質ステロイド | ○ | ● | ● | ● | ● | 内服、注射剤なし | なし | 9.5妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が 危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験 （マウス、ラット）で催奇形作用が報告1)されており、また、新 生児に副腎不全を起こすことがある。 | 9.6授乳婦 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は 中止を検討すること。母乳中へ移行することがある。 | 授乳中の使⽤に関する概要 ベタメタゾンは授乳中の使⽤については⼗分に研究されていません。ベタメタゾンの全⾝投与は避け、作⽤時 間が短く、より研究が進んでいる代替薬を使⽤するのが最善です。その効⼒と低いタンパク質結合性により、 乳汁への移⾏が容易になります。早産児の出産3〜9⽇前にベタメタゾンを使⽤すると、⼀部の⼥性で産後の乳 汁分泌量が減少する可能性があります。腱炎などの局所注射は、授乳中の乳児に悪影響を及ぼさないと考えら れますが[1]、まれに⼀時的な乳汁分泌の減少を引き起こす可能性があります。ベタメタゾン、外⽤。 授乳と⺟乳への影響 滑液包炎の治療のため肩に5.7mgのデポ型ベタメタゾンを注射したところ、ある⺟親の乳汁分泌には効果が⾒られ なかった。[2] しかし、関節内に中〜⾼⽤量のデポ型コルチコステロイドを注射すると、⼀時的に乳汁分泌が減少 することが報告されている。[2,3] 1970年代に⾏われた⼆重盲検試験では、早産の妊婦を、短時間作⽤型リン酸ベタメタゾン6mgと⻑時間作⽤型酢 酸ベタメタゾン6mgの併⽤投与群、または対照群として酢酸コルチゾン6mgを投与する群に無作為に割り付けまし た。試験後期に、効果が不⼗分であったため、投与量は倍増されました。ベタメタゾンを投与された⼥性は560 ⼈、コルチゾンを投与された⼥性は582⼈でした。退院時に授乳中の⼥性の割合に差は⾒られませんでした（それ ぞれ32%と30.5%）。しかし、これらの割合は、今⽇の多くの病院における割合と⽐較すると⾮常に低いもので す。[4] 妊娠34週未満で出産した46⼈の⼥性を対象とした研究では、出産3⽇から9⽇前にベタメタゾン（ベタメ タゾン11.4mgを24時間間隔で2回筋⾁内注射）を投与したところ、乳汁⽣成II期の遅延と出産後10⽇間の 平均乳汁量の低下が認められました。⺟親がコルチコステロイドを投与されてから3⽇未満または10⽇以 上経過してから出産した場合、乳汁量には影響がありませんでした。[5] 87⼈の妊婦を対象とした研究では、妊娠中に上記のようにベタメタゾンを投与すると、妊娠中の乳糖分 泌が早期に刺激されることが⽰されました。この増加は統計的に有意でしたが、臨床的重要性は最⼩限 であると考えられます。[6] | |||||||||||
| 160 | ベタメタゾンリン酸エステル | リンデロン注 | 副腎皮質ステロイド | ● | ● | ● | ||||||||||||||||||
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